Tento test slouží ke zjištění přítomnosti varianty APOE4, která je spojena se zvýšeným rizikem pozdního nástupu (věk >60-65 let) Alzheimerovy choroby (AD). Testování lze zvážit u pacientů s demencí jako doplnění informací z klinických a dalších hodnocení. Tento test není vhodný pro děti. Výsledky genotypu APOE jsou E2/E2, E2/E3, E2/E4, E3/E3, E3,E4 nebo E4/E4. Genotypizace APOE poskytuje doplňující informace pro klinickou diagnózu Alzheimerovy choroby.
Alzheimerova choroba (AD) je nejčastější formou demence u starších osob a v současné době jí trpí více než 5 milionů Američanů. Jedná se o progresivní neurodegenerativní onemocnění s nálezem amyloidních plaků obsahujících β-amyloid a neurofibrilárních spletí v mozku. AD je komplexní a heterogenní onemocnění, které ovlivňuje mnoho genetických faktorů a faktorů prostředí.
Včasná varianta u 1 až 5 % případů AD je autozomálně dominantní a je způsobena vzácnými mutacemi ve známých genech, včetně PSEN1, PSEN2 a APP. Převažuje pozdní forma AD (věk >60-65 let), která může být familiární (15-20 %) nebo sporadická. Varianta APOE4 (E4) apolipoproteinu E je silně spojena s rizikem AD s pozdním nástupem.
Apolipoprotein E (apoE) má mnoho funkcí, včetně transportu lipidů v krvi a mozku. Varianta APOE4 zvyšuje riziko pozdního nástupu Alzheimerovy choroby a může přispívat k patologii onemocnění vlivem na β-amyloid, zánět nebo jiné procesy.
Riziko vzniku pozdní formy Alzheimerovy choroby je zvýšeno přibližně dvou- až trojnásobně u jedinců s jednou kopií varianty APOE4 a přibližně 10 až 15násobně u jedinců se dvěma kopiemi této varianty (genotyp E4/E4). Varianta APOE2 má určitý ochranný účinek proti rozvoji pozdní formy AD. Celoživotní riziko pozdního nástupu Alzheimerovy choroby je v běžné populaci přibližně 10-12 %, i když je vyšší u žen než u mužů a zdvojnásobuje se, pokud je příbuzný prvního stupně s tímto onemocněním. Celoživotní riziko je přibližně 9 % u osob negativních na APOE4 a u osob s E4/E4 může být až 25 % u mužů a 45 % u žen. U pacientů s pozdním nástupem Alzheimerovy choroby může přítomnost APOE4 vést k dřívějšímu rozvoji příznaků.
Přítomnost APOE4 však není pro rozvoj Alzheimerovy choroby nutná ani dostačující. Přibližně 30-50 % pacientů s pozdním nástupem Alzheimerovy choroby nemá alelu APOE4.
APOE4 je běžná, 25 % běžné populace má jednu kopii a 1 % dvě kopie této varianty. Mezi pacienty s pozdní formou Alzheimerovy choroby je 50-70 % pozitivních na APOE4.
Na rozvoj pozdní formy Alzheimerovy choroby má vliv mnoho jiných faktorů než APOE4, včetně věku, pohlaví, rodinné anamnézy, úrovně vzdělání a úrazu hlavy v minulosti. Kardiovaskulární rizikové faktory ve středním věku u jedinců s APOE4 rovněž zvyšují riziko poklesu kognitivních funkcí. Kromě APOE4 byla zaznamenána a zkoumá se také řada dalších genetických vlivů na rozvoj Alzheimerovy choroby. APOE4 je také spojen se špatným výsledkem mozkového traumatu a může ovlivňovat terapeutickou odpověď na léky na AD.
.
