Bontril

Generický název: fendimetrazin tartrát
Dávkovací forma: tableta

Medicínsky přezkoumáno Drugs.com. Naposledy aktualizováno 22. června 2020.

• Přehled
• Nežádoucí účinky
• Dávkování
• Odborné
• Interakce
• Další

Pouze pro lékařské účely

Popis přípravku Bontril

Fendimetrazin-tartrát, jako dextro izomer, má chemický název (2S,3S)-3,4-dimethyl-2-fenylmorfin L-(+)-tartrát (1:1).

Strukturní vzorec je:

Fendimetrazin tartrát je bílý krystalický prášek bez zápachu. Je volně rozpustný ve vodě; málo rozpustný v teplém alkoholu, nerozpustný v chloroformu, acetonu, etheru a benzenu.

Dále jsou přítomny následující neúčinné látky: D&C žlutá č. 10, FD&C modrá č. 1, FD&C žlutá č. 6, isopropylalkohol, bezvodá laktosa, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa, povidon, čištěná voda, glykolát sodný.

Bontril – klinická farmakologie

Fendimetrazin-tartrát je sympatomimetický amin s farmakologickou aktivitou podobnou prototypu léků této třídy používaných při obezitě, amfetaminům. Účinky zahrnují stimulaci centrálního nervového systému a zvýšení krevního tlaku. Tachyfylaxe a tolerance byly prokázány u všech léků této třídy, u kterých byly tyto jevy hledány.

Léky této třídy používané při obezitě jsou běžně známy jako „anorektika“ nebo „anorexigenikum“. Nebylo však zjištěno, že by účinek těchto léků při léčbě obezity spočíval především v potlačení chuti k jídlu. Mohou se na nich podílet například i jiné účinky centrálního nervového systému nebo metabolické účinky.

Dospělé obézní osoby poučené o dietním režimu a léčené anorektiky, jak bylo zjištěno v relativně krátkodobých klinických studiích, zhubnou v průměru více než osoby léčené placebem a dietou.

Velikost zvýšeného úbytku hmotnosti pacientů léčených léky oproti pacientům léčeným placebem je pouze zlomek kilogramu týdně. Míra úbytku hmotnosti je největší v prvních týdnech léčby u subjektů užívajících lék i placebo a v následujících týdnech má tendenci se snižovat. Možný původ zvýšeného úbytku hmotnosti v důsledku různých účinků léku není stanoven. Míra úbytku hmotnosti spojená s užíváním anorektik se v jednotlivých studiích liší a zdá se, že zvýšený úbytek hmotnosti částečně souvisí s jinými proměnnými, než je předepsaný lék, jako je zkoušející lékař, léčená populace a předepsaná dieta. Studie neumožňují vyvodit závěry ohledně relativního významu léku a nelékových faktorů na úbytek hmotnosti.

Přirozený průběh obezity se měří v letech, zatímco citované studie se omezují na dobu trvání několika týdnů; celkový dopad úbytku hmotnosti vyvolaného lékem oproti úbytku hmotnosti vyvolanému pouze dietou je tedy třeba považovat za klinicky omezený.

Hlavní cesta eliminace vede přes ledviny, kde se vylučuje většina léku a metabolitů. Část léčiva je metabolizována na fenmetrazin a také fendimetrazin-N-oxid. Průměrný poločas eliminace při studiu za kontrolovaných podmínek je přibližně 3,7 hodiny jak pro formu s prodlouženým uvolňováním, tak pro formu s okamžitým uvolňováním. Poločas absorpce léčiva z tablet s okamžitým uvolňováním 35 mg fendimetrazinu je znatelně rychlejší než rychlost absorpce léčiva z přípravku s prodlouženým uvolňováním.

Indikace a použití přípravku Bontril

Přípravek Bontril®PDM (fendimetrazin-tartrát) je indikován při léčbě exogenní obezity jako krátkodobý doplněk (několik týdnů) v režimu snižování hmotnosti založeném na kalorické restrikci u pacientů s výchozím indexem tělesné hmotnosti (BMI) 30 kg/m2 nebo vyšším, kteří nereagovali na vhodný režim snižování hmotnosti (dieta a/nebo cvičení) samotný. Níže je uveden graf indexu tělesné hmotnosti (BMI) na základě různých výšek a hmotností. BMI se vypočítá tak, že se hmotnost pacienta v kilogramech (kg) vydělí výškou pacienta v metrech (m) na druhou. Metrické převody jsou následující: libry ÷ 2,2 = kg; palce x 0,0254 = metry.

Fendimetrazin tartrát je indikován k použití pouze jako monoterapie.

Kontraindikace

Známá přecitlivělost nebo idiosynkratické reakce na sympatomimetika.

Pokročilá arterioskleróza, symptomatické kardiovaskulární onemocnění, střední a těžká hypertenze, hypertyreóza a glaukom.

Vysoce nervózní nebo agitovaní pacienti.

Pacienti s anamnézou zneužívání drog.

Pacienti užívající jiná stimulancia CNS, včetně inhibitorů monoaminooxidázy.

Upozornění

Fendimetrazin tartrát by neměl být užíván v kombinaci s jinými anorektiky, včetně předepsaných léků, volně prodejných přípravků a rostlinných produktů.

V epidemiologické studii případů a kontrol bylo užívání anorektik, včetně fendimetrazin tartrátu, spojeno se zvýšeným rizikem vzniku plicní hypertenze, vzácného, ale často fatálního onemocnění. Užívání anorektik po dobu delší než tři měsíce bylo spojeno s 23násobným zvýšením rizika vzniku plicní hypertenze. Zvýšené riziko plicní hypertenze při opakovaných kurzech léčby nelze vyloučit.

Vznik nebo zhoršení námahové dušnosti nebo nevysvětlitelné příznaky anginy pectoris, synkopy nebo otoky dolních končetin naznačují možnost výskytu plicní hypertenze. Za těchto okolností by mělo být podávání fendimetrazin-tartrátu okamžitě přerušeno a pacient by měl být vyšetřen na možnou přítomnost plicní hypertenze.

Bylo hlášeno valvulární onemocnění srdce spojené s užíváním některých anorektik, jako je fenfluramin a dexfenfluramin. Mezi možné přispívající faktory patří dlouhodobé užívání, vyšší než doporučené dávky a/nebo užívání v kombinaci s jinými anorektiky. Při samostatném užívání fendimetrazin-tartrátu však nebyly hlášeny žádné případy této valvulopatie.

Potenciální riziko možných závažných nežádoucích účinků, jako je onemocnění srdečních chlopní a plicní hypertenze, by mělo být pečlivě posouzeno v porovnání s potenciálním přínosem snížení hmotnosti. Před zahájením léčby fendimetrazinem by mělo být zváženo základní kardiologické vyšetření ke zjištění již existujících chlopenních srdečních onemocnění nebo plicní hypertenze. Fendimetrazin tartrát se nedoporučuje podávat pacientům se známým srdečním šelestem nebo chlopenním srdečním onemocněním. Echokardiogram během léčby a po ní by mohl být užitečný pro odhalení případných chlopenních poruch, které se mohou vyskytnout. Aby se omezila neopodstatněná expozice a rizika, měla by léčba fendimetrazin-tartrátem pokračovat pouze v případě, že u pacienta dojde během prvních 4 týdnů léčby k uspokojivému úbytku hmotnosti (tj. úbytek hmotnosti nejméně 4 kg nebo podle rozhodnutí lékaře a pacienta).

Tolerance k anorektickému účinku fendimetrazinu se vyvine během několika týdnů. Pokud k tomu dojde, je třeba jeho užívání přerušit; maximální doporučená dávka by neměla být překročena.

Užívání fendimetrazin-tartrátu během 14 dnů po podání inhibitorů monoaminooxidázy může vést k hypertenzní krizi.

Následkem náhlého ukončení podávání po dlouhodobém podávání vysokých dávek je extrémní únava a deprese. Vzhledem k účinku na centrální nervový systém může fendimetrazin-tartarát zhoršit schopnost pacienta vykonávat potenciálně nebezpečné činnosti, jako je obsluha strojů nebo řízení motorových vozidel; pacient by proto měl být odpovídajícím způsobem varován.

Fendimetrazin-tartarát se nedoporučuje pacientům, kteří v předchozím roce užívali jakékoli anorektikum.

Upozornění

Při předepisování fendimetrazinu pacientům s byť jen mírnou hypertenzí je třeba dbát zvýšené opatrnosti.

Potřeba inzulínu při diabetes mellitus může být v souvislosti s užíváním fendimetrazin-tartrátu a souběžným dietním režimem změněna.

Fendimetrazin-tartrát může snížit hypotenzní účinek guanethidinu. Mělo by být předepsáno nebo jednorázově vydáno co nejmenší možné množství, aby se minimalizovala možnost předávkování.

Lékové interakce

Účinnost fendimetrazin-tartrátu s jinými anorektiky nebyla studována a kombinované použití může mít potenciál závažných srdečních problémů.

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility

Studie s fendimetrazin-tartrátem nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu, mutagenního potenciálu nebo účinků na fertilitu.

Těhotenství

Kategorie C

Studie reprodukce zvířat nebyly s fendimetrazin-tartrátem provedeny. Rovněž není známo, zda fendimetrazin-tartrát může při podávání těhotným ženám způsobit poškození plodu nebo zda může ovlivnit schopnost reprodukce.

Použití v těhotenství

Bezpečné použití v těhotenství nebylo stanoveno. Dokud nebude k dispozici více informací, neměly by fendimetrazin-tartrát užívat ženy, které jsou nebo mohou otěhotnět, pokud podle názoru lékaře potenciální přínos nepřeváží možná rizika.

Kojící matky

Není známo, zda se tento léčivý přípravek vylučuje do lidského mléka. Protože se do lidského mléka vylučuje mnoho léků, neměly by fendimetrazin-tartrát užívat kojící ženy, pokud podle názoru lékaře potenciální přínos nepřeváží možná rizika.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Nežádoucí účinky

Kardiovaskulární: Byly hlášeny palpitace, tachykardie, zvýšený krevní tlak, ischemické příhody.

Valvulární onemocnění srdce spojené s užíváním některých anorektik, jako je fenfluramin a dexfenfluramin, a to jak samostatně, tak zejména v kombinaci s jinými anorektiky. Nebyl však hlášen žádný případ této valvulopatie při samostatném užívání fendimetrazin-tartrátu.

Centrální nervový systém: Nadměrná stimulace, neklid, nespavost, agitovanost, návaly, třes, pocení, závratě, bolesti hlavy, psychotické stavy, rozmazané vidění.

Gastrointestinální trakt:

Genitourinární: Suchost v ústech, nevolnost, průjem, zácpa, bolest žaludku: Frekvence močení, dysurie, změny libida.

Zneužívání drog a drogová závislost

Kontrolovaná látka

Bontril® PDM (fendimetrazin tartrát) je kontrolovaná látka zařazená do seznamu lll.

Závislost

Fendimetrazin tartrát je chemicky a farmakologicky příbuzný amfetaminům. Amfetaminy a příbuzné stimulační drogy byly ve velké míře zneužívány a možnost zneužití fendimetrazinu je třeba mít na paměti při posuzování vhodnosti zařazení drogy jako součásti programu snižování hmotnosti. Zneužívání amfetaminů a příbuzných drog může být spojeno s intenzivní psychickou závislostí a závažnou sociální dysfunkcí. Existují zprávy o pacientech, kteří zvýšili dávku na mnohonásobek doporučené. Náhlé vysazení po dlouhodobém podávání vysokých dávek má za následek extrémní únavu a psychickou depresi; změny jsou zaznamenány i na spánkovém EEG. Mezi projevy chronické intoxikace anorektiky patří závažné dermatózy, výrazná nespavost, podrážděnost, hyperaktivita a změny osobnosti. Nejzávažnějším projevem chronické intoxikace je psychóza, často klinicky neodlišitelná od schizofrenie.

Předávkování

Akutní předávkování fendimetrazin-tartrátem se může projevit následujícími příznaky: neobvyklý neklid, zmatenost, bojovnost, halucinace a panické stavy. Únava a deprese obvykle následují po centrální stimulaci. Kardiovaskulární účinky zahrnují arytmie, hypertenzi nebo hypotenzi a oběhový kolaps. Gastrointestinální příznaky zahrnují nevolnost, zvracení, průjem a křeče v břiše. Otrava může vyústit v křeče, kóma a smrt.

Léčba předávkování je převážně symptomatická. Zahrnuje sedaci barbiturátem. Při výrazné hypertenzi je třeba zvážit použití nitrátu nebo rychle působící látky blokující alfa receptory. Zkušenosti s hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou nejsou dostatečné, aby bylo možné doporučit jejich použití.

Dávkování a způsob podání přípravku Bontril

Obvyklá dávka pro dospělé

1 tableta (35 mg) dvakrát denně nebo třikrát denně jednu hodinu před jídlem.

Dávkování by mělo být individuální, aby se dosáhlo odpovídající odpovědi při nejnižší účinné dávce. V některých případech může být dostačující ½ tablety (17,5 mg) na dávku. Dávkování by nemělo překročit 2 tablety třikrát denně.

Jak se přípravek Bontril dodává

Třívrstvé zelené, bílé a žluté tablety s označením „B 35“ na vyražené straně a písmenem „V“ na druhé straně. Tablety Bontril® PDM obsahující 35 mg fendimetrazin-tartrátu jsou dostupné v lahvičkách po 100 (NDC 0187-0497-01) a 1000 (NDC 0187-0497-02).

Uchovávejte při teplotě 25°C; exkurze jsou povoleny při teplotě 15°C-30°C.

Potřebný objednávkový formulář DEA.

Distribuce:
Valeant Pharmaceuticals North America
One Enterprise
Aliso Viejo, CA 92656 USA
Výroba:
Mallinckrodt, Inc.
Hobart, NY 13788

Vytištěno potravinářským inkoustem.

MG #20886
Rev. 10/07
Číslo dílu: 1. L2BB01

ZÁKLADNÍ OBAL – označení lahvičky s 35 mg tabletami

NDC 0187-0497-02
Pouze RX
CIII

Bontril® PDM
(tablety fendimetrazin-tartrátu, USP)
35 mg

Každá třívrstvá
zelená, bílé a žluté
tablety obsahuje 35 mg
fendimetrazin
tartrátu

1000
tablet

VALEANT™

Medicínské prohlášení o vyloučení odpovědnosti