Shrnutí
Rakovinář Robert Benezra vysvětluje angiogenezi, proces, při kterém vznikají nové cévy, a jak souvisí s výzkumem rakoviny.
Angiogeneze je proces, při kterém vznikají nové cévy umožňující přísun kyslíku a živin do tělesných tkání. Je to životně důležitá funkce, která je nutná pro růst a vývoj i pro hojení ran.
Hraje však také důležitou roli při vzniku rakoviny, protože stejně jako každá jiná část těla i nádory potřebují ke svému rozvoji a růstu přívod krve.
Na počátku 70. let 20. století zesnulý badatel Judah Folkman poprvé informoval o výzkumu, který ukázal, že vznik rakoviny závisí na angiogenezi. Od té doby bylo vyvinuto mnoho antiangiogenních látek, které mají zastavit růst nebo progresi rakoviny – myšlenka spočívala v tom, že přiškrcením přívodu krve se nádor vyhladoví.
Dnes existuje asi tucet antiangiogenních léků proti rakovině, které byly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv, například bevacizumab (Avastin®), který se používá při léčbě glioblastomových nádorů mozku a rakoviny ledvin, plic a tlustého střeva. Používají se i další antiangiogenní léky, včetně několika léků pro léčbu rakoviny ledvin. Kromě toho je v klinickém vývoji mnoho experimentálních inhibitorů angiogeneze.
Některé z těchto léků prokazatelně prodlužují život pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním, ale celkově nesplnily své počáteční sliby. O tom, proč tomu tak je, jsme hovořili s biologem z onkologické kliniky Memorial Sloan Kettering Robertem Benezrou.
Zaměřeno na prostředí nádoru
„Jednou z hlavních otázek v této oblasti nyní je: „Proč inhibitory angiogeneze nefungují tak, jak jsme očekávali?“. Dr. Benezra říká. „Na klinice prokázaly určitý přínos v kombinaci s chemoterapií, ale účinek není zdaleka tak dramatický, jak lidé doufali. Nyní začínáme mít představu o tom, proč tomu tak může být.“
Vysvětluje, že jedním z důvodů mohou být „faktory ve tkáních obklopujících nádor, které se spikly proti účinnosti antiangiogenních léků“. Tyto tkáně – tvořené mimo jiné imunitními buňkami, signálními molekulami a pojivovou tkání – se souhrnně nazývají nádorové mikroprostředí.
Většina inhibitorů angiogeneze, které se v současné době klinicky používají, je zaměřena na protein zvaný VEGF (vyslovuje se veg-EFF). VEGF je signální molekula vysílaná nádory k náboru buněk, které tvoří krevní cévy.
Podle doktora Benezry se nyní mnoho odborníků domnívá, že v nádorovém mikroprostředí existují určité druhy bílých krvinek produkujících faktor, který umožňuje nádorům obejít potřebu VEGF při tvorbě nových krevních cév.
„Další myšlenkou je, že extracelulární matrix, v podstatě lepidlo, které drží buňky na tkáních, nějakým způsobem blokuje přístup antiangiogenních léků,“ dodává. „Jednou z oblastí výzkumu je použití dalších sloučenin, které by extracelulární matrix modulovaly a učinily ji propustnější pro anti-VEGF terapii.“
Pátrání po dalších cílech
Dr. Benezra a jeho tým, stejně jako mnoho dalších výzkumníků, hledají jiné molekuly než VEGF, na které by bylo možné cílit při blokování angiogeneze. Vysvětluje, že VEGF využívají k náboru cév nejen nádory, ale i zdravé tkáně.
„K některým nežádoucím účinkům pozorovaným u pacientů léčených antiangiogeniky dochází proto, že tyto léky zasahují i normální cévy,“ říká. Tyto nežádoucí účinky mohou zahrnovat vysoký krevní tlak a problémy s krvácením a hojením ran.
„Existují jiné molekuly, které jsou specifičtější pro nádorové cévy, a myslím, že jsou lepším cílem,“ dodává.
On a jeho kolegové identifikovali třídu proteinů zvaných Id, které jsou exprimovány v časných prekurzorových buňkách nádorových cév, ale ne v normálních cévách. V současné době konzultuje s malou biotechnologickou společností, která začíná tyto inhibitory Id vyhodnocovat na myších, a to nejen u rakoviny, ale také u makulární degenerace, což je oční onemocnění charakterizované přerůstáním cév, které může vést až ke slepotě.
