Co jsou pilotní studie a klinické studie?

Od Clare Knight, B.Sc.Recenzovala Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

Přejít na

• Co je to randomizovaná kontrolovaná studie?
• Co je pilotní studie
• Optimalizace informací z pilotních studií
• Nábor do studie
• Nedodržování protokolu

U.S. POINTER randomizovaná kontrolovaná studie hodnotila PET zobrazování k měření hromadění amyloidu a tau, dvou proteinů, jejichž hromadění v mozku je spojováno s Alzheimerovou demencí. Malachi Tran, University of California, Berkeley

Co je to randomizovaná kontrolovaná studie?

Randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) je jedna z forem vědeckého experimentu, často používaná v klinických studiích, jejímž cílem je snížit zkreslení při interpretaci výsledků náhodným zařazením účastníků studie do jedné ze dvou nebo více experimentálních podmínek. V experimentální podmínce (nebo rameni) dostávají účastníci testovanou intervenci, zatímco v kontrolním rameni dostávají buď běžnou léčbu, nebo placebo.

Dvě skupiny se pak sledují po předem stanovenou dobu, aby se vyhodnotily rozdíly mezi nimi, a to buď ve výsledných měřeních, nebo v měřeních přijatelnosti či bezpečnosti.

Univerzita Jižní Floridy a hasičská záchranná služba v Tampě provedly randomizovanou kontrolovanou studii s cílem vyhodnotit účinnost cvičebního režimu na pracovišti zaměřeného na snížení rizika zranění dolní části zad a invalidity u hasičů. Foto s laskavým svolením University of South Florida/USF Health

RCT jsou považovány za standard pro stanovení účinnosti dané intervence, protože představují nejpřísnější metodu určení vztahu příčina-účinek mezi intervencí a výsledkem. Mají potenciál ovlivnit zdravotní politiku a financování a změnit klinickou praxi. RCT jsou však složité a nákladné a mnoho studií financovaných z veřejných prostředků nedokáže nabrat a udržet účastníky v plánovaných termínech.

Jednou z metod, jak zlepšit kvalitu návrhu a provádění klinických studií, je používání pilotních studií.

Co je pilotní studie?

Pilotní studie je studie malého rozsahu prováděná jako příprava na větší šetření. Účelem pilotní studie je zvýšit pravděpodobnost úspěchu budoucí RCT tím, že se prozkoumá účinnost, vnitřní validita a v zásadě i provedení navrhovaných studií.

Aby byly co nejefektivnější, měly by testovat logistiku navrhovaných metod studie za podobných okolností, jako je plánovaná studie.

Pilotní studie by měly testovat klíčové prvky studie, včetně strategií náboru a udržení pacientů, provedení intervence, metod sběru dat a dodržování protokolu studie.

Kromě toho, že informují výzkumné pracovníky o proveditelnosti jejich budoucí RCT, hrají důležitou roli při případném provádění a šíření studované intervence tím, že identifikují překážky a usnadňující faktory.

Nakonec mohou pilotní studie poskytnout empirické odhady velikosti léčebného účinku, které lze zase použít k výpočtu velikosti vzorků pro budoucí studie.

Pilotní studie ACE přenáší rehabilitaci rakoviny do komunity, Betty Woodová cvičí spodní část těla na jednom ze cvičebních stanovišť během lekce ACE v Don Wheaton Family YMCA. Obrázek: University of Alberta

Optimalizace informací z pilotních studií

Týmy provádějící studie by měly společně s financujícími orgány a řídicími skupinami předem stanovit klíčová kritéria progrese, podle kterých by se mělo určit, zda jsou v pilotní fázi splněny důležité cíle. To následně slouží jako informace pro rozhodnutí, zda má studie pokračovat.

Tradičně se kritéria progrese uplatňují na klíčové rizikové oblasti, které by mohly mít dopad na úspěšné provedení studie, a mají tendenci mít charakter stop/go, zejména ve studiích týkajících se vývoje léčiv.

Většina klinických studií, zejména rozsáhlých studií prováděných na několika místech nebo v několika centrech, však bude v průběhu trvání studie provádět úpravy bez formalizovaných pilotních procesů.

Příkladem takových úprav je změna metod sběru dat, strategie náboru nebo dokonce primárních výsledků.

Tyto změny mohou být podloženy výsledky pilotní studie nebo průběžným monitorováním a hodnocením v průběhu RCT.

Jedním z přístupů je použití „systému semaforu“ pro cíle pilotní studie, aby se určilo, zda by studie mohla pokračovat, pokud se použijí úpravy, přičemž červená barva znamená neřešitelné problémy, žlutá barva znamená odstranitelné problémy a zelená barva znamená, že studie není ohrožena žádnými problémy.

Při použití údajů z pilotní studie jako prediktoru úspěchu v následných studiích je třeba zvážit tři dominantní otázky.

Nábor do studie

Úspěšný nábor v časovém i cílovém rozmezí je hlavním problémem pro zadavatele studie i financující subjekty a představuje největší riziko pro provedení úspěšné studie.

Ve fázi plánování studie jsou cíle náboru založeny na odhadech prevalence studovaného onemocnění, podílu cílové populace, u které lze reálně provést screening způsobilosti, podílu screeningovaných, kteří splňují kritéria způsobilosti, a předpokládané míry souhlasu.

Účelem pilotní fáze je buď potvrdit původní odhady, nebo podle potřeby upravit očekávanou míru náboru, což výzkumným pracovníkům umožňuje stanovit smysluplné minimální prahové hodnoty náboru, které nejsou ani konzervativní, ani spekulativní.

Nedodržování protokolu

Hodnocení nedodržování protokolu může zahrnovat věrnost všem postupům protokolu (včetně informovaného souhlasu, sběru dat nebo následných postupů), ale obvykle se zaměřuje na dodržování studované intervence.

V tomto kontextu se sleduje, do jaké míry účastníci dostávají přidělenou intervenci (experimentální nebo kontrolní) při „cross-overu“ a „intervenci mimo protokol“.

Pokud dojde k nedodržení cross-overu, účastník dostane alternativní intervenci studie, která mu byla přidělena. Při non-adherenci mimo protokol dostávají účastníci intervenci, která se liší od experimentální nebo kontrolní intervence.

Obě formy non-adherence mohou vzniknout v důsledku vedlejších účinků původní intervence, progrese onemocnění nebo dostupnosti nového léčebného přístupu. Pilotní studie mohou určit přiměřenou toleranci a informovat o postupech studie s cílem zvýšit adherenci.

• Cook JA, Beard DJ, Cook JR MacLennan GS. Kuriózní případ interní pilotní studie v multicentrické randomizované studii – čas na přehodnocení? Pilot and Feasibility Studies volume 2, Article number: 73 (2016). https://pilotfeasibilitystudies.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40814-016-0113-8
• Kistin C, Silverstein, M. Pilotní studie: A Critical but Potentially Misused Component of Interventional Research [Kritická, ale potenciálně nesprávně využívaná součást intervenčního výzkumu]. JAMA. 2015 Oct 20; 314(15): 1561-1562. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4917389/
• Koepsell TD, Weiss NS. Epidemiologické metody. New York, NY: Oxford University Press; 2003. https://global.oup.com/academic/product/epidemiologic-methods-9780195314465?cc=au&lang=en&
• Pocock, SJ. (1983). Clinical trials (Klinické studie). A practical approach. Chicester: John Wiley & Sons; https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/bimj.4710270604
• Sibbald B, Roland M. Understanding controlled trials: Proč jsou randomizované kontrolované studie důležité? BMJ 1998;316:201. https://www.bmj.com/content/316/7126/201?ijkey=a8035252cd25deabfc7c9edb5764a4897215ce93&keytype2=tf_ipsecsha
• Pilotní studie: Common Uses and Misusehttps://nccih.nih.gov/grants/whatnccihfunds/pilot_studies
• A tutorial on pilot studies: the what, why and how, BMC Medical Research Methodologyvolume 10, Article number: 1 (2010), https://bmcmedresmethodol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2288-10-1
• J Psychiatr Res. 2011 May; 45(5): 626-629. doi: 10.1016/j.jpsychires., The Role and Interpretation of Pilot Studies in Clinical Research https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3081994/

Další četba

• Všechen obsah lékařského výzkumu

Připravila

Clare Knight

Od ukončení studia na University of Cardiff, Wales s vyznamenáním první třídy v oboru aplikovaná psychologie (BSc) v roce 2004, získala Clare více než 15 let zkušeností s prováděním a šířením výzkumu v oblasti sociální spravedlnosti a aplikovaného výzkumu ve zdravotnictví.

Citace

.