Condemned 2: Bloodshot se odehrává 11 měsíců po událostech prvního Condemned. Záhadný jev způsobující šílené násilí a masovou psychózu mezi bezdomovci v Metro City se jen zhoršil a po celém městě propukly masové nepokoje. Hlavní hrdina Ethan Thomas, který po událostech vyšetřování Sériového vraha X odešel z jednotky FBI pro vyšetřování sériových zločinů, se ocitl na dně a nyní je bezdomovcem, násilníkem a alkoholikem. Stále trpí paranormálními vizemi a jeho alkoholismus se dokonce projevuje jako antagonistické alter ego, které se mu během halucinací vysmívá.
Na příkaz ředitele Farrella je Ethan přijat zpět do SCU, aby vyšetřil vraždu svého někdejšího mentora Malcolma Vanhorna. Pomáhá mu jeho stará parťačka Rosa a velí mu nepřátelský a znepřátelený agent Dorland, taktický velitel SCU. V průběhu vyšetřování Ethan zjistí, že jeho nemesis Sériový vrah X je stále naživu a že ho jeho strýc Malcolm Vanhorn ošetřil poté, co ho na konci původního Odsouzeného střelil do hlavy. Sériový vrah X zabil Malcolma Vanhorna i starostku Metro City Rachel Marsovou a nakonec unese ředitele Farrella.
Ethan a Rosa také zjistí, že zdrojem všech potíží města je tajná organizace známá jako „Oro“, sekta naznačená v prvním Condemned, jejíž členové používají bolestivé kovové implantáty k rozvoji zvukových schopností, které jim umožňují ovlivňovat a ovládat zbytek lidstva. Rosa má teorii, že jsou zdrojem všech zločinů, válek a nenávisti lidstva.
Seriální zabiják X, který se o Oro dozvěděl, chce nyní využít jejich zvukové schopnosti a v současné době zabíjí a pitvá členy Oro, aby tuto schopnost získal. Oro jsou mnohem mocnější, než se dříve myslelo; mezi jejich členy je mnoho vysoce postavených členů společnosti, včetně starosty Marse, ředitele Farrella a agenta Dorlanda. Oro také ovládají SCU a Dorland a jeho taktické týmy se pokusí Ethana zabít, když odhalí jejich tajemství. Ethan se brání s pomocí Rosy a agenta SCU Pierce LeRuea a dokonce i Sériového vraha X, který Ethana zachrání před SCU a nazve ho „investicí do budoucnosti“.
Malcolm Vanhorn, který strávil svůj život bojem proti Oro, zanechá Ethanovi videonahrávku, v níž odhalí poslední pravdu; Ethanovi rodiče byli členy Oro, kteří od organizace zběhli a byli za to zabiti. Ethan sám je „Náprava“, dlouho prorokovaná bytost, která má „dokonale vyvinuté“ hlasivky schopné generovat zvukovou sílu Oro bez kovových implantátů, které Oro používají. Ethanova schopnost je silnější než Oro, dokáže ničit maso i kosti. Náprava je předurčena k tomu, aby se stala „hlasem, který je protikladem hlasu Oro“. V důsledku toho chtějí agent Dorland a Oro Ethana zabít. Ředitel Farrell, člen odštěpené frakce Oro, která chce Ethana spíše naverbovat než zničit, obětuje svůj život, aby odemkl Ethanovy zvukové schopnosti poté, co jsou oba zahnáni do kouta agentem Dorlandem.
Ethan se vydává na poloostrov, umělou pevninu, kde mají Oro tajnou základnu, odkud monitorují a ovládají celé město. Pomocí svých nově nabytých zvukových schopností Ethan porazí členy Oro, zničí stroje Oro, které jim umožňují ovládat město, a poté se utká s Dorlandem ve zvukovém souboji uvnitř hroutícího se poloostrova. Poražený Dorland informuje Ethana, že motivy Oro jsou: „Vyvolat nepřátelství, neochvějnou touhu bojovat. Nevědomky se stát… našimi ochránci“. Ethan se zeptá, před čím chrání, a nedostane žádnou odpověď. Ethan pak dojde k závěru, že Dorland to sám neví, že není nic víc než loutka, a bývalý velitel se vrhne na smrt. Ethan spolu s Rosou a LeRueem uniká ve vrtulníku, odmítá LeRueovu nabídku na skleničku a usíná. Mezitím prezident Spojených států utrpí zjevný infarkt poté, co obdrží zprávu „Náprava je mezi námi!“, což naznačuje, že prezident byl členem Oro.
Nakonec je ukázáno, že sériový vrah X dostává do úst kovové implantáty Oro, vzhledově podobné Temnému primátu Oro, „finálnímu bossovi“ Oro, s nímž Ethan bojoval a kterého zabil na konci prvního dílu Condemned.
