Cowdenův syndrom

Co je Cowdenův syndrom?

Cowdenův syndrom (CS) je součástí syndromu hamartomového nádoru PTEN, skupiny poruch způsobených změnou (mutací) v genu PTEN. Hamartomy jsou benigní, tedy nenádorové, nádorové výrůstky. Dalšími klinickými syndromy, které jsou součástí syndromu hamartomového nádoru PTEN, jsou syndrom Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR; diagnostikován u dětí), Proteův syndrom a syndrom podobný Proteovu.
CS je charakterizován vysokým rizikem benigních i rakovinných nádorů prsu, štítné žlázy, endometria (dělohy), tlustého střeva, ledvin a kůže (melanom). Dalšími klíčovými znaky CS jsou kožní změny, jako jsou trichilemmomy (kožní značky) a papilomatózní papuly, a makrocefalie, což znamená větší než průměrnou velikost hlavy.

Jak se CS diagnostikuje?

Diagnostická kritéria CS jsou složitá a často je přezkoumávají genetici, což jsou zdravotníci se specializovaným vzděláním v lékařské genetice, jakmile jsou k dispozici nové informace. Někdy je diagnóza CS obtížná. Proto týmy odborníků na dědičné riziko rakoviny, mezi něž patří onkologové, kteří jsou lékaři zabývající se rakovinou, genetici, genetičtí poradci a zdravotní sestry certifikované v oblasti dědičné rakoviny, společně vytvořily diagnostické kategorie, označované jako hlavní a vedlejší kritéria, shrnuté v pokynech Národní sítě pro komplexní léčbu rakoviny (NCCN; viz níže).

Níže jsou uvedena současná hlavní a vedlejší kritéria a také kritéria genetického testování CS.

Majoritní kritéria:

• Karcinom prsu

• Karcinom endometria

• Folikulární karcinom štítné žlázy

.

• Mnohočetné gastrointestinální hamartomy nebo ganglioneuromy

• Makrocefalie

• Makulární pigmentace glans penis, což znamená odbarvenou oblast na kůži

• Mukokutánní léze

• Jeden biopticky prokázaný trichilemmom

• Mnohočetná palmoplantární keratóza, což znamená abnormální ztluštění rukou a nohou

• Vícerozměrná nebo rozsáhlá papilomatóza ústní sliznice

• Vícerozměrné kožní papuly na obličeji, které jsou často verukózní, což znamená bradavičnaté výběžky

Menší kritéria:

• Karcinom tlustého střeva

• Glykogenní akantóza jícnu

• Autismus.spektra

• Mentální retardace

• Papilární nebo folikulární varianta papilárního karcinomu štítné žlázy

• Strukturální léze štítné žlázy, jako je adenom, uzel(y) nebo struma

• Karcinom štítné žlázy

• Cévní anomálie, včetně (karcinomu ledviny) mnohočetné intrakraniální vývojové žilní anomálie

• Lipomy, což znamená nezhoubný nádor měkkých tkání

• Jednotlivý gastrointestinální hamartom nebo ganglioneurom

• Testikulární lipomatóza

Kowdenův syndrom Kritéria testování genu PTEN

Osoby s osobní anamnézou:

• Rodina se známou mutací genu PTEN

• Splnění klinických diagnostických kritérií pro CS (viz výše)

• Syndrom Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR)

• Dospělý Lhermitte-Duclosova choroba (mozečkové nádory)

• Porucha autistického spektra a makrocefalie

• 2 nebo více biopticky prokázaných trichilemmomů

• 2 nebo více hlavních kritérií (jedním z nich musí být makrocefalie)

Zdroj: Eng C. Will the real Cowden syndrome please stand up: revised diagnostic criteria. Med Genet 2000;37:828-830.

Podezření na CS je vysloveno, pokud má osoba buď 3 hlavní kritéria bez makrocefalie, 1 hlavní a 3 vedlejší kritéria, 4 vedlejší kritéria nebo příbuzný s klinickou diagnózou CS nebo BRR.

Probíhá výzkum s cílem lépe porozumět CS. Přibližně 80 % osob, které splňují současnou klinickou diagnózu CS, má mutaci v genu PTEN. Krevní test může určit, zda má někdo mutaci v genu PTEN. Pokud má člověk mutaci v genu PTEN, má CS.

Jak se CS dědí?

Normálně má každá buňka 2 kopie každého genu: 1 zděděnou od matky a 1 zděděnou od otce. CS se řídí autozomálně dominantním vzorcem dědičnosti, kdy mutace pouze v 1 kopii genu může způsobit Cowdenův syndrom. To znamená, že rodič s mutací genu může předat kopii svého normálního genu nebo kopii genu s mutací. K onemocnění stačí pouze 1 kopie genu s mutací. Rodič s mutací v genu PTEN má tedy 50% šanci, že při každém těhotenství předá mutaci svému dítěti. Bratr, sestra nebo rodič osoby, která má mutaci, má také 50% šanci, že zdědí stejnou mutaci genu. Pokud jsou však testy rodičů na mutaci negativní (což znamená, že výsledky testů u každé osoby žádnou mutaci nezjistily), riziko pro sourozence se výrazně snižuje, ale jejich riziko může být stále vyšší než průměrné riziko. Více informací o genetice.

Existují možnosti pro zájemce o dítě v případě, že jeden z budoucích rodičů je nositelem genové mutace, která zvyšuje riziko tohoto dědičného nádorového syndromu. Preimplantační genetická diagnostika (PGD) je lékařský postup prováděný ve spojení s oplodněním in vitro (IVF). Umožňuje lidem, kteří jsou nositeli určité známé genetické mutace, snížit pravděpodobnost, že jejich děti tuto mutaci zdědí. Ženě jsou odebrána vajíčka a oplodněna v laboratoři. Když embrya dosáhnou určité velikosti (přibližně 8 buněk), je odebrána 1 buňka, která je testována na danou dědičnou poruchu. Rodiče se pak mohou rozhodnout pro přenos embryí, která danou mutaci nemají. PGD se používá již více než dvě desetiletí a byla použita u několika dědičných nádorových predispozičních syndromů. Jedná se však o složitý postup s finančními, fyzickými a emocionálními faktory, které je třeba před zahájením zvážit. Pro více informací se poraďte se specialistou na asistovanou reprodukci na klinice pro léčbu neplodnosti.

Jak častý je CS?

CS je považován za vzácný, i když je pravděpodobně poddiagnostikován. Odhaduje se, že CS postihuje přibližně 1 z 200 000 jedinců.

S rozšířením testování dědičných nádorů o multigenové panely se může změnit i klasická definice syndromů, jako je CS. Někteří jedinci mohou mít mutaci v genu PTEN, ale nesplňují žádné z výše uvedených kritérií pro CS. Není známo, zda budou mít tyto osoby stejné riziko vzniku rakoviny.

Jaká jsou odhadovaná rizika vzniku rakoviny spojená s CS?

• Největší riziko vzniku rakoviny pro ženu s CS představuje rakovina prsu. Celoživotní riziko vzniku rakoviny prsu u ženy s CS se odhaduje v rozmezí 50-85 %. Rakovina prsu může u žen s CS vzniknout dříve než v běžné populaci. Existuje také zvýšené riziko vzniku druhého karcinomu prsu v opačném prsu a určité zvýšené riziko vzniku karcinomu prsu u mužů s CS, konkrétní riziko však není známo.

• Riziko vzniku karcinomu štítné žlázy u mužů a žen s CS se odhaduje v rozmezí 30 % až 40 %. Rakovina štítné žlázy u CS je nejčastěji folikulárního typu, ale může být i papilárního typu.

• Riziko vzniku rakoviny ledvin se pohybuje v rozmezí 30 % až 35 % a je jedním z nejvyšších rizik vzniku rakoviny u osob s mutací genu PTEN.

• Riziko vzniku rakoviny děložní sliznice u žen s CS se pohybuje v rozmezí 25 % až 30 %.

• Riziko vzniku rakoviny tlustého střeva a konečníku se pohybuje v rozmezí 5 % až 10 % a často se vyskytuje v mladším věku než ve srovnání s běžnou populací.

• Riziko vzniku melanomu je 6 %. Je důležité si toto riziko uvědomit, protože prevence může začít již v dětství používáním opalovacího krému a ochranného oděvu, aby se snížil počet spálení puchýři před 20. rokem života. Melanom je nádorové onemocnění, které je ovlivněno mnoha faktory včetně barvy kůže a barvy očí a vlasů, stejně jako vystavením slunečnímu záření a v některých případech i dědičnými genovými mutacemi. Pokud má osoba negativní testy na mutaci genu PTEN, která byla dříve zjištěna v její rodině, může mít přesto rizikové faktory, které zvyšují riziko vzniku melanomu.

• U osob s CS bylo pozorováno mnoho dalších typů rakoviny. Zatím není známo, zda je riziko těchto druhů rakoviny u osob s CS zvýšené. Uváděný seznam zahrnuje rakovinu jater, rakovinu slinivky břišní, rakovinu vaječníků, rakovinu močového měchýře, bazocelulární a dlaždicobuněčnou rakovinu kůže, rakovinu kůže z Merkelových buněk, rakovinu mozku, liposarkom a nemalobuněčnou rakovinu plic.

Jaké jsou možnosti screeningu CS?

Je důležité probrat s lékařem následující možnosti screeningu, protože každý člověk je jiný.
V době stanovení diagnózy:

• Lidé s CS všech věkových kategorií: každoroční ultrazvukové vyšetření štítné žlázy a každoroční vyšetření kůže.

Od 30 let věku:

• Ženy s CS: každoroční mamografické vyšetření; každoroční magnetická rezonance prsu podle pokynů NCCN z roku 2015 a každoroční biopsie endometria nebo transvaginální ultrazvuk (nebo od 5 let před věkem nejčasnějšího karcinomu dělohy v rodině.)

Od 40 let věku:

• Všichni dospělí s CS: kolonoskopie každé 2 roky a ultrazvukové vyšetření ledvin nebo magnetická rezonance každé 2 roky.

Preventivní operace:

• Ženy s CS: Lze zvážit preventivní odstranění prsu před vznikem rakoviny prostřednictvím operace zvané profylaktická mastektomie. Kromě toho může dojít také k preventivnímu odstranění dělohy ženy, které se nazývá profylaktická hysterektomie.

Zdroj: Min-Han Tan, Jessica L. Mester, Joanne Ngeow a kol. „Lifetime Cancer Risks in Individuals with Germline PTEN Mutations“ Clin Cancer Res. 2012 January 15; 18(2): 400-407.; a National Comprehensive Cancer Network (http://www.nccn.org).

Sledování, což znamená pečlivé lékařské sledování, může začít o 5 až 10 let dříve než u nejmladší osoby s diagnostikovanou konkrétní rakovinou v rodině, ale nemělo by začít později než ve výše uvedeném věku. Četnost plánovaných kolonoskopií se může zvýšit podle toho, kolik polypů se najde.

Možnosti screeningu se mohou v průběhu času měnit s tím, jak se vyvíjejí nové technologie a získává se více informací o CS. Je důležité, abyste si o vhodných screeningových testech promluvili se svým zdravotnickým týmem.

Přečtěte si více o tom, co můžete očekávat při běžných testech, zákrocích a vyšetřeních.

Otázky, které můžete položit zdravotnickému týmu

Pokud se obáváte rizika vzniku rakoviny, promluvte si se svým zdravotnickým týmem. Může být užitečné vzít si s sebou na schůzky někoho, kdo si bude dělat poznámky. Zvažte položení následujících otázek svému zdravotnickému týmu:

• Jaké je mé riziko vzniku rakoviny?

• Kam mohu být odeslán/a na posouzení dědičného rizika vzniku rakoviny?

• Co mohu udělat pro snížení rizika vzniku rakoviny?

• Jaké mám možnosti screeningu a prevence rakoviny?

Pokud vás znepokojuje vaše rodinná anamnéza a domníváte se, že vaše rodina může mít CS, zvažte položení následujících otázek:

• Zvyšuje moje rodinná anamnéza riziko rakoviny?

• Může mít moje rodina CS?

• Nasměrujete mě ke genetickému poradci za účelem posouzení rizika vzniku rakoviny?

• Měl/a bych se setkat s genetickým poradcem?

Související zdroje

Genetika rakoviny

Genetické testování

Co můžete očekávat při setkání s genetickým poradcem

Sběr rodinné anamnézy rakoviny

Sdělení výsledků genetických testů vaší rodině

Rodinné genetické testování Q&A

.