Coulier se seznámil s budoucí hvězdou seriálu Full House Bobem Sagetem v Los Angeles. Stali se z nich dobří přátelé a Coulier na začátku 80. let, kdy se snažil nastartovat svou kariéru, krátce bydlel se Sagetem a jeho tehdejší manželkou Sherri na jejich gauči.
Zpočátku byl obsazen jako herec do pořadu Saturday Night Live pro sezónu 1986. Těsně před začátkem sezóny však došlo ke změnám v obsazení a on byl z pořadu vyřazen. Říkalo se, že mnozí producenti měli pocit, že se stylem humoru příliš podobá Daně Carveymu, který do pořadu v roce 1986 také nastoupil, a proto došlo ke změně.
Coulier má za sebou rozsáhlou hlasovou práci pro pořady jako Scooby a Scrappy-Doo, The Real Ghostbusters, Slimer! and the Real Ghostbusters (převzal postavu Petera Venkmana po odchodu Lorenza Muse z role), Extreme Ghostbusters, Muppet Babies po odchodu Howieho Mandela (Baby Animal, Baby Bunsen, Bean Bunny a strýček Statler a Waldorf a v jedné epizodě předškolní Janice), The Jetsons, Rude Dog and the Dweebs a Detention. V letech 1984-1985 byl také moderátorem komediálního seriálu na stanici Nickelodeon známého pod názvem Out of Control.
Coulier je nejznámější díky roli Joeyho Gladstona v sitcomu stanice ABC Plný dům. V seriálu působil od roku 1987 až do jeho zrušení v roce 1995. Proslavil se hlasovým projevem a napodobováním. Kromě seriálu Plný dům se Coulier objevil i v seriálech George a Leo a Nick Freno: Učitel s licencí. Uváděl také pořady America’s Funniest People (nejprve s Arleen Sorkinovou a později s Tawny Kitaenovou) a Opportunity Knocks. Kromě toho také namluvil Medvídka Béďu a kouzelný let smrkové husy a několikrát namluvil kocoura Felixe. Vydal také sólové album s názvem Cut It Out, které je podle vlastních slov poctou „tílkům a krátkým šortkám“.
Kromě hlasové práce přijal Coulier také několik hereckých rolí, objevil se v originálních filmech Disney Channel The Thirteenth Year a The Even Stevens Movie (kde měl cameo roli moderátora reality show) a také v originálním filmu Nickelodeon Shredderman Rules. Napsal scénář a hrál v nevysílaném pilotním filmu pro stanici FX s názvem Whispers and Balls.
V roce 2000 také založil vlastní zábavní společnost pro děti F3 Entertainment. V roce 2003 se Coulier objevil ve třetí sezóně seriálu The Surreal Life. V roce 2006 se objevil v televizní reality show Skating with Celebrities na stanici FOX, kde tvořil pár s olympijskou medailistkou Nancy Kerriganovou. Byli vyřazeni ve čtvrté epizodě.
V současné době je členem zájezdového komediálního souboru Duck’s Breath Mystery Theater (o kterém tvrdí, že je to čistá komedie, ale „ne tak strašidelná“ jako Full House) a také moderátorem seriálu Animal Kidding. Jeho dosavadní práce v seriálu Robot Chicken je pravděpodobně jeho nejvíc „dospělácká“, protože namluvil nekorektní situace, jako například Pepka, který surově zmlátil Wimpyho kvůli dluhu.
Dne 2. června 2008 Chikara, profesionální wrestlingová propagace se sídlem ve Filadelfii v Pensylvánii, oznámila, že Coulier byl zvolen představenstvem Chikary novým komisařem společnosti a tuto funkci zastával dva roky až do další volby (která se konala 25. května 2010). Coulier je nástupcem bývalého komisaře a kolegy ze seriálu Plný dům Boba Sageta.
V roce 2009 Coulier namluvil hlas Boba McKenzieho v kanadském animovaném seriálu Bob & Doug, založeném na postavách z televizní stanice SCTV Bob a Doug McKenzieovi. Coulier se stal první osobou, která tuto postavu ztvárnila jinak než Rick Moranis, protože Moranis (který působí jako výkonný producent) neměl zájem v roli pokračovat. Coulier říká, že chápe, že dlouholetí fanoušci mohou být k jeho pojetí role skeptičtí, ale nemohl neskočit po možnosti ztvárnit jednu ze svých oblíbených komiksových postav. „Je to obrovská bota, nastoupit do bot Ricka Moranise. Je to tak zavedená, skvělá postava a asi jediné, co mám pro sebe, je to, že zní tak trochu podobně a že polovina mé rodiny pochází z Kanady.“ Rodina jeho matky pochází z Bathurstu v Novém Brunšviku.
Coulier nadále pravidelně vystupoval v televizi jako moderátor pořadů jako America’s Funniest People a America’s Most Talented Kid. Nadále cestuje po USA a Kanadě jako stand-up komik.
Coulier si zopakoval roli Joeyho Gladstona pro spin-off seriálu Plný dům (Fuller House).
