Doryx

VAROVÁNÍ

Uvedeno jako součást oddílu „OPATŘENÍ“

OPATŘENÍ

Vývoj zubů

Užívání léků tetracyklinové třídy během vývoje zubů (poslední polovina těhotenství, kojeneckého a dětského věku do 8 let) může způsobit trvalé zbarvení zubů (žlutošedohnědé). Tato nežádoucí reakce je častější při dlouhodobém užívání léků, ale byla pozorována i po opakovaných krátkodobých kúrách. Byla rovněž hlášena hypoplazie skloviny. Přípravek DORYX používejte u pediatrických pacientů ve věku 8 let a méně pouze tehdy, pokud se očekává, že potenciální přínosy převáží nad riziky při závažných nebo život ohrožujících stavech (např, antrax, skvrnitá horečka Skalistých hor), zejména pokud neexistuje alternativní léčba.

Průjem spojený s bakterií Clostridioides difficile

Průjem spojený s bakterií Clostridioides difficile (CDAD) byl hlášen při použití téměř všech antibakteriálních přípravků, včetně tablet DORYX, a může mít různou závažnost od mírného průjmu až po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními přípravky mění normální flóru tlustého střeva, což vede k přemnožení C. difficile.

C. difficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Hypertoxin produkující kmeny C. difficile způsobují zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce mohou být refrakterní na antimikrobiální léčbu a mohou vyžadovat kolektomii. Na CDAD je třeba myslet u všech pacientů, u kterých se po použití antibakteriálních přípravků objeví průjem. Je třeba pečlivě odebrat anamnézu, protože bylo hlášeno, že CDAD se objevuje více než dva měsíce po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezření na CDAD nebo je potvrzeno, může být nutné přerušit pokračující užívání antibakteriálních látek, které nejsou zaměřeny proti C. difficile. Podle klinické indikace by měla být zahájena vhodná léčba tekutinami a elektrolyty, doplňování bílkovin, antibakteriální léčba C. difficile a chirurgické vyšetření.

Fotosenzitivita

U některých jedinců užívajících tetracykliny byla pozorována fotosenzitivita projevující se přehnanou reakcí na spálení. Pacienti, kteří jsou náchylní k vystavení přímému slunečnímu záření nebo ultrafialovému světlu, by měli být upozorněni, že tato reakce se může u tetracyklinových léčivých přípravků vyskytnout, a léčba by měla být přerušena při prvních známkách kožního erytému.

Potenciál pro mikrobiální přerůstání

Stejně jako u jiných antibakteriálních přípravků může použití přípravku DORYX vést k přerůstání necitlivých organismů, včetně plísní. Pokud dojde k superinfekci, je třeba antibakteriální přípravek vysadit a zahájit vhodnou léčbu.

Závažné kožní reakce

U pacientů užívajících doxycyklin byly hlášeny závažné kožní reakce, jako je exfoliativní dermatitida, multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza a léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) . Pokud se objeví závažné kožní reakce, je třeba doxycyklin okamžitě vysadit a zahájit vhodnou léčbu.

Intrakraniální hypertenze

Intrakraniální hypertenze (IH, pseudotumor cerebri) byla spojena s užíváním tetracyklinu včetně přípravku DORYX. Klinické projevy IH zahrnují bolest hlavy, rozmazané vidění, diplopii a ztrátu zraku; při fundoskopii lze zjistit edém papily. Ženy ve fertilním věku s nadváhou nebo s IH v anamnéze jsou vystaveny většímu riziku vzniku IH spojené s tetracykliny. Vyhněte se současnému užívání isotretinoinu a přípravku Doryx, protože je známo, že isotretinoin také způsobuje pseudotumor cerebri.

Ačkoli IH obvykle ustoupí po přerušení léčby, existuje možnost trvalé ztráty zraku. Pokud se během léčby objeví poruchy zraku, je nutné okamžité oftalmologické vyšetření. Vzhledem k tomu, že intrakraniální tlak může zůstat zvýšený i několik týdnů po ukončení léčby, je třeba pacienty sledovat, dokud se nestabilizuje.

Vývoj kosterní tkáně

Všechny tetracykliny tvoří stabilní komplex vápníku v jakékoli tkáni tvořící kost. U nedonošených dětí, kterým byl perorálně podáván tetracyklin v dávkách 25 mg/kg každých šest hodin, bylo pozorováno snížení rychlosti růstu fibuly. Ukázalo se, že tato reakce je po vysazení léku reverzibilní.

Výsledky studií na zvířatech ukazují, že tetracykliny procházejí placentou, vyskytují se v tkáních plodu a mohou mít toxické účinky na vyvíjející se plod (často spojené s retardací vývoje kostry). Důkazy embryotoxicity byly zaznamenány také u zvířat léčených na počátku těhotenství. Pokud je některý tetracyklin užíván během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během užívání těchto léků, měla by být pacientka poučena o možném nebezpečí pro plod.

Antianabolické působení

Antianabolické působení tetracyklinů může způsobit zvýšení BUN. Dosavadní studie naznačují, že k tomu při užívání doxycyklinu u pacientů s poruchou funkce ledvin nedochází.

Malárie

Doxycyklin nabízí podstatné, ale ne úplné potlačení asexuálních krevních stadií kmenů Plasmodium.

Doxycyklin nepotlačuje gametocyty sexuálního krevního stadia P. falciparum. Osoby, které dokončí tento profylaktický režim, mohou přesto přenést infekci na komáry mimo endemické oblasti.

Vývoj bakterií rezistentních k lékům

Předepisování přípravku DORYX při absenci prokázané nebo silně suspektní bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně nepřinese pacientovi prospěch a zvyšuje riziko vzniku bakterií rezistentních k lékům.

Laboratorní sledování při dlouhodobé léčbě

Při dlouhodobé léčbě by mělo být prováděno pravidelné laboratorní hodnocení orgánových systémů, včetně vyšetření krvetvorby, ledvin a jater.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility

Dlouhodobé studie na zvířatech k hodnocení karcinogenního potenciálu doxycyklinu nebyly provedeny. Ve studiích s příbuznými antibakteriálními látkami, oxytetracyklinem (nádory nadledvin a hypofýzy) a minocyklinem (nádory štítné žlázy), však byla prokázána onkogenní aktivita u potkanů. Podobně, ačkoli studie mutagenity doxycyklinu nebyly provedeny, byly zaznamenány pozitivní výsledky v in vitro testech na savčích buňkách u příbuzných antibakteriálních látek (tetracyklin, oxytetracyklin).

Doxycyklin podávaný perorálně v dávkách až 250 mg/kg/den neměl žádný zjevný vliv na plodnost samic potkanů. Vliv na plodnost samců nebyl studován.

Použití u specifických populací

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství kategorie D

Souhrn rizik

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie o použití doxycyklinu u těhotných žen. Převážná většina hlášených zkušeností s doxycyklinem během těhotenství u lidí se týká krátkodobé expozice v prvním trimestru. Nejsou k dispozici žádné údaje u lidí, které by hodnotily účinky dlouhodobé léčby doxycyklinem u těhotných žen, jaká je navrhována pro léčbu expozice antraxu. Odborný přehled publikovaných údajů o zkušenostech s užíváním doxycyklinu během těhotenství, který provedl TERIS – Teratogenní informační systém – dospěl k závěru, že terapeutické dávky během těhotenství pravděpodobně nepředstavují významné teratogenní riziko (množství a kvalita údajů byly hodnoceny jako omezené až dostatečné), ale údaje nejsou dostatečné pro konstatování, že neexistuje žádné riziko.1

Údaje

Údaje o lidech

Studie případů a kontrol (18 515 matek dětí s vrozenými vadami a 32 804 matek dětí bez vrozených vad) ukazuje slabou, ale marginálně statisticky významnou souvislost s celkovými malformacemi a užíváním doxycyklinu kdykoli během těhotenství. Šedesát tři (0,19 %) kontrol a 56 (0,30 %) případů bylo léčeno doxycyklinem. Tato souvislost nebyla pozorována, pokud se analýza omezila na léčbu matky v období organogeneze (tj. ve druhém a třetím měsíci těhotenství), s výjimkou okrajového vztahu s defektem neurální trubice na základě pouze dvou exponovaných případů.2

Malá prospektivní studie 81 těhotenství popisuje 43 těhotných žen léčených po dobu 10 dnů doxycyklinem během časného prvního trimestru. Všechny matky uvedly, že jejich exponované děti byly v 1 roce věku normální.3

Nonteratogenní účinky: .

Kojení

Rizikové shrnutí

Tetracykliny se vylučují do lidského mléka, avšak rozsah absorpce tetracyklinů, včetně doxycyklinu, kojeným dítětem není znám. Krátkodobé užívání kojícími ženami není nutně kontraindikováno. Účinky dlouhodobé expozice doxycyklinu v mateřském mléce nejsou známy4. Vzhledem k možnosti výskytu závažných nežádoucích účinků doxycyklinu u kojených dětí je třeba rozhodnout, zda kojení přerušit nebo lék vysadit, s ohledem na význam léku pro matku .

Pediatrické použití

Vzhledem k účinkům léčivých přípravků ze skupiny tetracyklinů na vývoj a růst zubů používejte přípravek DORYX u pediatrických pacientů ve věku 8 let a méně pouze tehdy, pokud se očekává, že potenciální přínos převáží nad riziky při závažných nebo život ohrožujících stavech (např, antrax, skvrnitá horečka Skalistých hor), zejména pokud neexistuje alternativní léčba .

Geriatrické použití

Klinické studie přípravku DORYX nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby bylo možné určit, zda reagují jinak než mladší subjekty. Další uváděné klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v reakcích mezi staršími a mladšími pacienty.

Tablety přípravku DORYX 50 mg obsahují 3 mg (0,131 mEq) sodíku.

Tablety přípravku DORYX 200 mg obsahují 12 mg (0,522 mEq) sodíku.

1. Přípravek DORYX 200 mg je určen pro starší pacienty. Friedman JM, Polifka JE. Teratogenní účinky léčiv. A Resource for Clinicians (TERIS). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195.

2. Cziezel AE a Rockenbauer M. Teratogenní studie doxycyklinu. Obstet Gynecol 1997; 89: 524-528.

3. Horne HW Jr. and Kundsin RB. Úloha mykoplazmat u 81 po sobě jdoucích těhotenství: prospektivní studie. Int J Fertil 1980; 25: 315-317.

4. Drugs and Lactation Database (LactMed) . Bethesda (MD): National Library of Medicine (USA); . Doxycyklin; číslo záznamu v LactMed: 100; . Dostupné z:
http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm .

.