Mutace genu CDH1
CDH1 je v současné době jediným genem, o němž je známo, že souvisí s HDGC, a tvoří pouze třetinu až polovinu rodin s HDGC. Mutace CDH1 byly nyní nalezeny u více než 100 rodin různého etnického původu, evropských, afroamerických, pákistánských, japonských, korejských a dalších.
Sekvenční analýza genu CDH1 je k dispozici již několik let na výzkumné bázi a nyní se provádí na klinické bázi prostřednictvím Stanfordské laboratoře molekulární diagnostiky. Rodič, který je nositelem mutace genu CDH1, má 50% pravděpodobnost, že tuto mutaci předá každému ze svých dětí. Většina rodin s CDH1 bude mít několik generací postižených příbuzných, ale je možné, že rodič, který je nositelem mutace, nemá diagnostikovanou rakovinu žaludku nebo prsu. Kromě toho může mít jedinec s HDGC poruchu v důsledku nové (de novo) mutace genu. To znamená, že jedinec má novou změnu v jednom z genů CDH1, která se vyskytla před jeho početím, ale nebyla přítomna u žádného z rodičů.
U rodin, které splňují výše uvedená kritéria 1 nebo 2, bylo zjištěno, že přibližně 30-40 % nese mutaci CDH1. U jedinců splňujících kritérium 3 (žádná rodinná anamnéza, rakovina žaludku mladší 35 let) byla zjištěna 10-20% pravděpodobnost, že jsou nositeli mutace CDH1.
Přečtěte si informace o diagnóze hereditárního difúzního karcinomu žaludku.
Genetické poradenství a genetické testování HDGC
Genetické testování by v ideálním případě mělo začít u příbuzného, který prodělal rakovinu žaludku nebo lobulárního karcinomu prsu, aby se zjistilo, zda s jeho rakovinou souvisí mutace CDH1. Pokud je mutace nalezena, mohou si být nepostižení příbuzní jisti, že test CDH1 přesně předpoví, zda zdědili HDGC, či nikoli. Vzhledem ke špatným výsledkům jedinců s diagnostikovanou rakovinou žaludku však mnoho rodin nemá žijícího postiženého příbuzného a bude muset zvážit testování CDH1, které může být neprůkazné. Testování rizikových dětí mladších 18 let z rodin s HDGC se obecně nedoporučuje. Existují však ojedinělé zprávy o dospívajících, u nichž byl diagnostikován difuzní karcinom žaludku, a proto bude třeba individuální situaci pečlivě prodiskutovat s genetickým poradcem. Další informace o genetickém testování a genetickém poradenství.
Jiné dědičné rakoviny
Rakoviny žaludku byly zjištěny i u jiných dědičných nádorových syndromů. Například až 10 % rodin s hereditární nepolypózní rakovinou tlustého střeva (HNPCC) zahrnuje rakovinu žaludku, i když většinou „střevního“ patologického typu. Kromě toho Li-Fraumeniho syndrom (gen p53), familiární adenomatózní polypóza (gen APC) a Peutz-Jehgersův syndrom (gen STK11) vykazují ve srovnání s běžnou populací zvýšený výskyt rakoviny žaludku. Výskyt HDGC v obecné populaci není dosud přesně definován, ale HDGC pravděpodobně představuje pouze 1-3 % karcinomů žaludku. Odhady naznačují, že až 10 % pacientů s diagnostikovaným karcinomem žaludku má nějakou rodinnou anamnézu karcinomu žaludku. Mnoho z nich bude pravděpodobně způsobeno jinými geny pro rakovinu žaludku a/nebo faktory prostředí, které mají rodiny tendenci sdílet
.
