I3C vs DIM

Indol-3-karbinol je fytochemická látka, která se nachází v brukvovité zelenině, jako je zelí. Vykazuje velký potenciál v prevenci rakoviny, zejména rakoviny související s hormony, jako je rakovina prsu a prostaty. I3C je nyní k dispozici jako doplněk stravy a je velmi populární jako antioxidant i jako bojovník proti rakovině. Výzkum I3C se datuje do 60. let 20. století, kdy byly zkoumány jeho účinky proti chemickým karcinogenům. Od té doby se vědcům podařilo prokázat, že I3C má silné a rozmanité způsoby, jak zastavit rakovinu.

Nedávno jsme byli upozorněni, že se o I3C objevují negativní tvrzení. Ty byly generovány člověkem, který vlastní patent na produkt, který chce, aby si lidé kupovali místo I3C. Tímto produktem je DIM (3,3′-Diindolylmethan). DIM vzniká přirozeně při rozkladu I3C ve střevech. Na rozdíl od I3C nejsou o DIM publikovány žádné studie na lidech. Ve skutečnosti existuje jen málo publikovaných studií. To je jeden z důvodů, proč nedoporučujeme nahrazovat I3C DIM.

Kdo je Michael Zeligs a proč říká o I3C negativní věci?

Michael Zeligs je lékař, který má patent na přípravek DIM, který kombinuje DIM s polyethylenglykol-1000 sukcinátem d-alfa-tokoferylu, aby byl vstřebatelný ve střevě.

Co je d-alfa-tokoferyl polyethylenglykol-1000 sukcinát?

Polyethylenglykol je chemická látka podobná detergentu, která rozkládá tuky (nezaměňovat s propylenglykolem, který se používá v nemrznoucích směsích). D-alfa-tokoferylsukcinát je syntetická, ve vodě rozpustná forma vitaminu E. Podle společnosti Zeligs je to poprvé, co byla tato kombinace použita pro doplněk stravy.

Co je to vlastně DIM?

DIM je produkt rozkladu I3C. DIM se přirozeně tvoří v žaludku při požití I3C. I3C je mateřskou molekulou nejen DIM, ale i desítek dalších fytochemikálií, které se tvoří ve střevě. Kromě DIM vytváří I3C také ICZ, NI3C a IAN. Ačkoli tyto další nebyly příliš dobře prozkoumány, existují určité důkazy, že každá z nich může mít své vlastní jedinečné účinky proti rakovině. Například ICZ blokuje dioxinový receptor lépe než DIM nebo I3C.1 Tento mechanismus by mohl potenciálně předcházet některým typům chemicky vyvolané rakoviny. A zatímco u rakoviny prsu IAN zřejmě příliš nepomáhá, u rakoviny žaludku vypadá slibně.2 Když člověk užívá I3C, dostává všechny tyto produkty, nejen DIM. Bylo naznačeno, že fytochemikálie obsažené v brukvovité zelenině mohou v kombinaci působit jinak než jednotlivě3 – dobrý důvod, proč zachovat co nejširší spektrum.

Proč byla k DIM přidána chemická látka?

Sám o sobě se DIM dostatečně nevstřebává, takže je třeba vytvořit umělý systém, aby byl biologicky dostupný. To není nutné, když se DIM přeměňuje přirozeně z I3C.

Zeligs tvrdí, že I3C po požití „zmizí“. Co je na tom pravdy?

„Zmizí“, protože se přemění na jiné produkty, včetně DIM. Podle vědců „při kyselém pH srovnatelném s pH v žaludku tvoří I3C širokou škálu kondenzačních produktů od lineárních a cyklických dimerů, trimerů a tetramerů až po rozšířené heterocyklické sloučeniny, jako jsou indolokarbazoly“.4 Abychom podíl DIM uvedli na pravou míru, DIM představuje asi 6 % všech kondenzačních produktů I3C.5 Samotný I3C je jednou ze stovek fytochemikálií obsažených v brukvovité zelenině.

Zeligs tvrdí, že I3C vytváří ve střevě „sporné reakční produkty“.

Jedním z těchto „sporných“ produktů je DIM. Pokud je DIM podáván sám o sobě, může za určitých laboratorních podmínek skutečně vyvolat růst lidských buněk rakoviny prsu a regulovat estrogenový receptor.6 Chceme zdůraznit, že k tomu nedochází, pokud je za běžných podmínek užíván plnohodnotný produkt, I3C.

Zatímco produkty rozkladu I3C mohou samy o sobě působit nepředvídatelně, pokud jsou užívány jako I3C ve své přirozené formě, jsou prospěšné pro prevenci a případně léčbu rakoviny související s hormony. Tyto údaje jsou natolik přesvědčivé, že vyprovokovaly obvykle zdrženlivé vědce k takovým pochvalným výrokům jako: „I3C má obrovský potenciál v léčbě a prevenci rakoviny, zejména rakoviny způsobené estrogeny. „4 Ačkoli tento komentář směřoval k potenciálu I3C blokovat estrogeny, I3C má stejně důležité účinky proti všem typům rakoviny. Výčet zahrnuje silnou ochranu DNA, detoxikaci karcinogenů, modulaci růstu a invaze rakovinných buněk, indukci apoptózy selektivně u rakovinných buněk, ochranu kostní dřeně během chemoterapie, neutralizaci rakovinotvorných heterocyklických aminů (tj, z vařeného masa), modulaci estrogenového receptoru (který je také hráčem u rakoviny nesouvisející s hormony) a možnou upregulaci tumor supresorových genů.

Zeligs říká, že „absorbovanému I3C nelze přisuzovat žádné přímé výhody“. Přínosy I3C byly prokázány in vitro, u hlodavců i u lidí. Ať už jsou přímé nebo nepřímé – I3C funguje.

Podle Zeligse byl DIM „rozsáhle testován“ u lidí.

Jedním z největších problémů DIM je, že nebyl rozsáhle testován u lidí. Ve skutečnosti neexistují vůbec žádné publikované studie na lidech. To je zásadní rozdíl mezi DIM a I3C. Jedním z problémů DIM je, že protože nebyly provedeny studie na lidech, nikdo nezná správnou dávku. Je to důležité? To si pište. V oddělených studiích, při použití různých množství, dostali vědci zcela opačné výsledky o účinku DIM na estrogenový receptor in vitro.7,8

Zeligs tvrdí, že DIM je stabilnější než I3C, a proto je žádanější.

Pokud by byl I3C stabilní, nikdy by se z něj nevytvořil DIM ani nesčetné množství dalších prospěšných fytochemikálií. I3C je ze své podstaty nestabilní v žaludeční kyselině, která ho přeměňuje na jeho mnohočetné produkty. Stejně jako všechny proaktivní vitaminy a doplňky stravy by měl být I3C chráněn před teplem a světlem. Výrobek byl testován po dobu 12 měsíců při pokojové teplotě bez ztráty účinnosti.

Podle Zeligse, jsou protirakovinné účinky I3C způsobeny DIM.

Daleko od toho. DIM sám o sobě má v některých případech zcela opačné účinky než I3C na lidské buňky rakoviny prsu. Výzkum naznačuje, že existuje rozdíl mezi způsobem působení I3C oproti způsobu působení jeho jednotlivých produktů. Například pokud jde o studii o metabolismu androgenů a I3C, vědci z Queen’s University napsali, že „působení více induktorů přítomných v brukvovité a jiné zelenině může vytvářet metabolické profily androgenů velmi odlišné od těch, které vytvářejí jednotlivé složky z nich izolované. „9 Převládá názor, že účinky I3C jsou způsobeny kombinací jeho kondenzačních produktů dohromady, nikoli jedním produktem. Nakonec se může ukázat, že DIM zesiluje účinky I3C, ale výzkum nebyl proveden.

Jaké jsou některé „opačné účinky“ DIM na buňky rakoviny prsu?

Studie I3C ukazují, že I3C zastavuje růst buněk rakoviny prsu s pozitivními a negativními estrogenovými receptory v kultuře.10 DIM údajně buď způsobuje růst buněk rakoviny prsu s pozitivními estrogenovými receptory11 , nebo je inhibuje9 v kultuře. Podle výzkumníků z Kalifornské univerzity podporuje DIM růst lidských buněk rakoviny prsu asi o polovinu lépe než estrogen, pokud v kultuře není přítomen estrogen. Kromě toho byla inhibice růstu rakovinných buněk DIM v přítomnosti estrogenu „slabá“. Nezapomeňte, že se jedná pouze o laboratorní podmínky, které se v reálném životě pravděpodobně nevyskytují. To, jak se DIM chová, však může záviset na dávce. Výzkumníci z texaské A&M uvádějí, že DIM při vyšších dávkách výrazně působí proti estrogenem indukovanému růstu buněk MCF-7 v kultuře. Na rozdíl od I3C, který zpomaluje růst buněk rakoviny prsu s negativními estrogenovými receptory, však DIM nemá žádný účinek na buňky s negativními estrogenovými receptory.10 Další otázkou ohledně DIM je, zda může zvyšovat aromatázu v prsní a jiné tkáni. Aromatáza je enzym, který pomáhá vytvářet estrogen. DIM údajně tento enzym v buňkách rakoviny kůry nadledvinek zvyšuje.11

Nejenže DIM není zodpovědný za protirakovinné účinky I3C, ale má menší protirakovinné účinky (díky menšímu počtu molekulárních mechanismů), pokud je izolován od ostatních fytochemikálií, které se s ním přirozeně vyskytují.

Proč Zeligs tvrdí, že DIM je „aktivní forma“ I3C zodpovědná za zlepšení metabolismu estrogenů?

Dobrá otázka, protože studie, kterou Zeligs používá na podporu tohoto tvrzení, to neříká. Poukazuje na jiný produkt, ICZ, který má potenciálně větší potenciál metabolizovat estrogeny než DIM nebo I3C.12 Nejenže DIM není aktivní formou I3C, ale možná ani není žádoucí formou I3C. V citované studii musel být DIM podáván injekčně, aby bylo dosaženo úrovně modulace estrogenů dosažené při perorálním podávání I3C.

Zeligs tvrdí, že DIM podporuje zdraví děložního čípku.

Ženy ve studii, na kterou odkazuje, užívaly I3C, nikoli DIM.

Podle Zeligse činí DIM bezpečnější estrogenovou substituční terapii u žen a terapii DHEA u mužů.

Je to pravděpodobná teorie, ale schopnost DIM modulovat hormonální substituční terapii není známa. Studie citované Zeligsem byly provedeny s I3C, nikoliv s DIM. Studie o I3C ukazují, že kromě estrogenu moduluje i další hormony, včetně androsteronu, androstendionu a testosteronu.13,14 To spolu s faktem, že I3C zabraňuje vzniku rakoviny související s dělohou, naznačuje, že I3C bude prospěšný pro osoby užívající hormonální substituční terapii. Tento druh studií nebyl s DIM proveden.

Podle Zeligse „doplňkové užívání DIM podporuje vyšší hladiny 2-hydroxyestrogenů. Bylo prokázáno, že toto užívání u zvířat je spojeno s prevencí spontánní, s estrogeny související rakoviny prsu a dělohy.“

Zní to dobře, ale problém je, že výzkum byl opět prováděn s I3C, nikoliv s DIM.

Zeligs tvrdí, že DIM je jedinečný svou schopností posouvat metabolismus estrogenů a že DIM snižuje „aktivitu“ „systému“ estrogenových receptorů.

Studie, která to podle Zeligse potvrzuje, testovala jak I3C, tak DIM. DIM byl při perorálním užívání méně účinný. Teprve když byl podáván injekčně, dosáhl DIM úrovně modulace estrogenů I3C. DIM zdaleka nemá „jedinečné“ schopnosti, ale při perorálním užívání byl méně účinný než I3C. Pokud jde o tvrzení, že DIM snižuje „aktivitu systému estrogenových receptorů“, estrogenové receptory nebyly ve studii vůbec hodnoceny.

Jiná studie však hodnotila vliv DIM na estrogenový receptor. Podle jejích výsledků DIM aktivuje, nikoli deaktivuje estrogenový receptor.15 Aktivace estrogenového receptoru spíše zvyšuje růst rakovinných buněk závislých na estrogenech, než aby mu bránila. To opět poukazuje na problém izolace DIM z jeho přirozeného prostředí. Když se DIM užívá ve své přirozené formě, I3C, dochází ke snížení regulace estrogenového receptoru.4

Zeligs tvrdí, že by si lidé měli kupovat DIM místo I3C.

Jen pokud chtějí užívat něco, co není vyzkoušené, oproti něčemu, co je ověřené. Část I3C se přirozeně přeměňuje na DIM, když se I3C užívá jako doplněk stravy nebo se jí v zelenině. I3C tvoří kromě DIM desítky dalších fytochemikálií, které mají prokázané protirakovinné účinky. Každý, kdo metabolizuje I3C, získá DIM spolu s dalšími přirozeně se vyskytujícími produkty.

Důležitost kofaktorů při určování toho, jak se tyto fytochemikálie chovají, ilustruje to, co dělá vitamin C s I3C. Pokud při konzumaci brukvovité zeleniny není přítomen vitamin C, vytvoří se přirozeně více I3C. Pokud je vitamin C přidán, vytvoří se méně I3C, ale trávením vznikne více jiného produktu. Nazývá se askorbigen a může z něj vzniknout 20krát více ICZ než z I3C.16 Význam této skutečnosti zatím nikdo nezná, i když se předpokládá, že ICZ může být schopen změnit metabolismus estrogenů lépe než I3C nebo DIM.

Sloučeniny v brukvovité zelenině bojující proti rakovině zjevně působí synergicky. Proto by člověk, který chce získat další výhodu nad rakovinou, měl zůstat u I3C, který má za sebou platné vědecké studie.

1. Gillner M, et al. Interactions of indoles with specific binding sites for 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in rat liver. Mol Pharm 28:357-63.
2. Wattenberg LW, et al. 1978. Inhibice neoplazie vyvolané polycyklickými aromatickými uhlovodíky přirozeně se vyskytujícími indoly. Cancer Res 38:1410-13.
3. Chang YC, et al. 1999. Cytostatické a antiestrogenní účinky 2-(indol-3-ylmethyl)-3,3′-diindolylmethanu, hlavního in vivo produktu dietního indol-3-karbinolu. Biochem Pharm 58:825-34.
4. Meng Q, et al. 2000. Indol-3-karbinol je negativním regulátorem signalizace estrogenového receptoru v lidských nádorových buňkách. J Nutr 130:2927-31.
5. Grose KR, et al. 1992. Oligomerizace indol-3-karbinolu ve vodné kyselině. Chem Res Toxicol 5:188-93.
6. Chang YC, et al. 1999. Cytostatické a antiestrogenní účinky 2-(indol-3-ylmethyl)-3,3′-diindolylmethanu, hlavního in vivo produktu dietního indol-3-karbinolu. Biochem Pharmacol 58:825-34.
7. Riby JE, et al. 2000. Ligand-independent activation of estrogen receptor function by 3,3′-diindolylmethane in human breast cancer cells [Aktivace funkce estrogenového receptoru 3,3′-diindolylmethanem v buňkách lidského karcinomu prsu nezávislá na ligandu]. Biochem Pharm 60:167-77.
8. Chen I, et al. Aryl hydrocarbon receptor-mediated antiestrogenic and antitumorigenic activity of diindolylmethane. Carcinogenesis 19:1631-9.
9. Jellinck PH, et al. 1994. Odlišné formy jaterní androgen 6 beta-hydroxylázy indukované u potkanů indol-3-karbinolem a pregnenolon-karbonitrilem. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
10. Cover CM, et al. 1998. Indol-3-karbinol inhibuje expresi cyklin-dependentní kinázy-6 a vyvolává zástavu buněčného cyklu G1 buněk lidského karcinomu prsu nezávisle na signalizaci estrogenových receptorů. J Biol Chem 273:3838-47.
11. Sanderson JT, et al. 2001. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin a diindolylmethany rozdílně indukují cytochrom p450 1A1, 1B1 a a19 v buňkách lidského adrenokortikálního karcinomu H295R. Toxicol Sci 61:40-48.
12. Jellinck PH, et al. 1993. Ah receptorové vazebné vlastnosti indolových karbinolů a indukce jaterní hydroxylace estradiolu. Biochem Pharmacol 45:1129-36.
13. Jellinck PH, et al. 1994. Odlišné formy jaterní androgen 6 beta-hydroxylázy indukované u potkanů indol-3-karbinolem a pregnenolon-karbonitrilem. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
14. Sonderfan AJ, et al. 1989. Identification of the cytochrome P-450 isozymes responsible for testosterone oxidation in rat lung, kidney, and testis: evidence that cytochrome P-450a (P450IIA1) is the physiologically important testosterone 7 alfa-hydroxylase in rat testis.
15. Riby JE, et al. 2000. Ligandově nezávislá aktivace funkce estrogenového receptoru 3,3′-diindolylmetanem v buňkách lidského karcinomu prsu. Biochem Pharm 60:167-77.
16. Preobrazhenskaya MN. 1993. (Abstrakt z jednání). Askorbigen jako antikarcinogenní složka stravy ze zelí. Non-serial; CCPC-1993: Druhá mezinárodní konference o chemoprevenci rakoviny. April 28-30, 1993, Berlin, Germany:109.

.