Přehled
Podoba a závažnost vedlejších účinků vysokodávkované chemoterapie a autologní transplantace kmenových buněk přímo souvisí s typem použitého režimu léčby vysokodávkovanou chemoterapií a je dále ovlivněna stavem a věkem pacienta. Bezpečnost autologní transplantace se velmi zvýšila díky pokrokům v podpůrné péči, která umožňuje zvládat mnoho potenciálních nežádoucích účinků. Přestože vysoké dávky chemoterapie a radioterapie mohou potenciálně ovlivnit kteroukoli z normálních tělesných buněk nebo orgánů, častější nežádoucí účinky jsou dobře popsány a zahrnují následující:
Potlačení kostní dřeně
Vysoké dávky chemoterapie přímo ničí schopnost kostní dřeně produkovat bílé krvinky, červené krvinky a krevní destičky. U pacientů se objevují nežádoucí účinky způsobené nízkým počtem bílých krvinek (neutropenie), červených krvinek (anémie) a krevních destiček (trombocytopenie). Pacienti obvykle potřebují transfuze krve a krevních destiček k léčbě anémie a trombocytopenie, dokud nový štěp nezačne produkovat krvinky. Délku trvání útlumu kostní dřeně lze zkrátit infuzí optimálního počtu kmenových buněk a podáváním růstových faktorů, které urychlují obnovení tvorby krvinek.
Infekce
Během dvou až tří týdnů, které trvá, než nová kostní dřeň začne růst a produkovat bílé krvinky, jsou pacienti náchylní k infekcím a vyžadují podávání antibiotik, aby se zabránilo bakteriálním a plísňovým infekcím. Bakteriální infekce jsou v tomto počátečním období neutropenie nejčastější. Kmenové buňky odebrané z periferní krve mají tendenci se vštěpovat rychleji než kostní dřeň a mohou snížit riziko infekce zkrácením období neutropenie. Růstový faktor Neupogen® (filgrastim) také zvyšuje rychlost obnovy bílých krvinek a byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro použití během autologní transplantace kmenových buněk.
Obnovení imunitního systému trvá ještě déle než tvorba bílých krvinek, což má za následek náchylnost k některým bakteriálním, plísňovým a virovým infekcím po dobu několika týdnů až měsíců. Po počátečním zotavení po autologní transplantaci kmenových buněk musí pacienti často několik týdnů až měsíců užívat antibiotika, aby zabránili vzniku infekcí. Profylaktické podávání antibiotik může zabránit pneumonii vyvolané Pneumocystis carinii a některým bakteriálním a plísňovým infekcím. Profylaktické podávání antibiotik může také snížit výskyt infekce herpes zoster, která se běžně vyskytuje po vysokodávkované chemoterapii a autologní transplantaci kmenových buněk.
Venózní akluzivní onemocnění jater (VOD)
Vysokodávkovaná chemoterapie může vést k poškození jater, které může být závažné a dokonce smrtelné. Tato komplikace se zvyšuje u pacientů, kteří v minulosti podstoupili značné množství chemoterapie a/nebo radioterapie, mají v anamnéze poškození jater nebo hepatitidu. Venookluzivní onemocnění jater (VOD) se obvykle objevuje během prvních dvou týdnů po léčbě vysokými dávkami chemoterapie. Pacienti obvykle pociťují příznaky plnosti nebo otoku břicha, citlivosti jater a přibývání na váze z retence tekutin. Vývoj strategií prevence nebo léčby VOD je aktivní oblastí klinického výzkumu.
Syndrom intersticiální pneumonie (IPS)
Vysoké dávky chemoterapie mohou přímo poškodit buňky plic. K tomu může častěji docházet u pacientů léčených určitými typy chemoterapie a/nebo radioterapie podávané před transplantací. Tato komplikace transplantace se může objevit kdykoli, od několika dnů po vysokodávkované chemoterapii až po několik měsíců po léčbě. Často k ní dochází poté, co se pacient vrátí z transplantačního centra domů a je sledován místním onkologem.
Pacienti obvykle pociťují suchý neproduktivní kašel nebo dušnost. Pacienti i jejich lékaři si tyto časné příznaky často vykládají nesprávně. Pacienti, kteří pociťují dušnost nebo nový kašel po autologní transplantaci, by na to měli okamžitě upozornit svého lékaře, protože se může jednat o závažnou a dokonce smrtelnou komplikaci.
Selhání štěpu
Selhání štěpu je u autologní transplantace kmenových buněk velmi neobvyklé. K selhání štěpu dochází, když se nevrátí funkce kostní dřeně. Štěp může u pacienta selhat – což má za následek selhání kostní dřeně – při absenci tvorby červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček. To má za následek infekci, anémii a krvácení. K selhání štěpu může dojít také u pacientů s rozsáhlou fibrózou kostní dřeně před transplantací, virovým onemocněním nebo v důsledku užívání některých léků (například metotrexátu). U pacientů s leukémií je selhání štěpu často spojeno s recidivou rakoviny; leukemické buňky mohou inhibovat růst transplantovaných buněk. V některých případech nejsou příčiny selhání štěpu známy.
Dlouhodobé nežádoucí účinky autologní transplantace kmenových buněk
Existuje několik dlouhodobých nebo pozdních nežádoucích účinků, které jsou důsledkem chemoterapie a radioterapie používaných při autologní transplantaci kmenových buněk. Četnost a závažnost těchto problémů závisí na ozařování nebo chemoterapii použité k léčbě pacienta. Je důležité, aby vám lékaři poskytující péči vysvětlili konkrétní dlouhodobé nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout při aktuálně navrhované léčbě. Mezi příklady komplikací, o kterých byste měli vědět, patří následující:
Katarakta: Katarakta se vyskytuje u převážné většiny pacientů, kteří v rámci léčby podstoupí celkové ozáření těla. U pacientů, kteří dostávají chemoterapii bez celotělového ozáření, se katarakty vyskytují mnohem méně často. Výskyt katarakty začíná 18 až 24 měsíců po léčbě. U pacientů, kteří dostávali velké dávky steroidů, se katarakta vyskytuje častěji a dříve. Pacientům se doporučuje každoroční vyšetření očí na štěrbinové lampě s včasnou korekcí pomocí umělých čoček.
Neplodnost: Převážná většina žen, které podstoupí celkové tělesné ozáření, bude neplodná. U některých prepubertálních a dospívajících žen však dochází k obnovení ovulace a menstruace. U pacientek, které dostávají pouze chemoterapeutické přípravné režimy, je výskyt sterility variabilnější a více souvisí s věkem (tj. čím je žena v době léčby starší, tím je pravděpodobnější, že chemoterapie vyvolá anovulaci). Tyto skutečnosti jsou důležité vzhledem k nutnosti hormonální substituce. Všechny ženy by měly mít časté gynekologické kontroly.
Převážná většina mužů, kteří podstoupí celkové tělesné ozáření, se stane neplodnými. Sterilita je mnohem variabilnější po režimech zahrnujících pouze chemoterapii. Muži by si měli nechat provést vyšetření spermiogramu, aby zjistili, zda jsou spermie přítomny, a měli by být vyšetřeni v průběhu času, protože může dojít k jejich obnovení.
Nové nádorové onemocnění: Je známo, že léčba chemoterapií a radioterapií zvyšuje riziko vzniku nového nádorového onemocnění. Tyto nádory se nazývají „sekundární rakoviny“ a mohou se objevit jako pozdní komplikace vysokodávkované chemoterapie. U pacientek s karcinomem prsu léčených vysokodávkovanou chemoterapií se uvádí, že riziko vzniku sekundárního karcinomu je menší než 2 %. Zdá se, že u pacientů s lymfomem léčených vysokodávkovanou chemoterapií a autologní transplantací kmenových buněk je pravděpodobnost vzniku sekundární rakoviny přibližně 8 až 10 procent, pokud jsou léčeni celkovým ozářením těla, a 2 až 4 procenta, pokud jsou léčeni vysokodávkovanou chemoterapií a bez ozařování. U pacientů s lymfomem léčených konvenční chemoterapií se rovněž uvádí 4 až 8procentní riziko vzniku sekundární rakoviny. Není jasné, jak velké dodatečné riziko představuje vysokodávkovaná chemoterapie; vysokodávkované ozařování však jednoznačně zvyšuje riziko vzniku sekundárního karcinomu.
Vysokodávkovaná chemoterapie a autologní transplantace kmenových buněk se stále častěji používá k léčbě některých druhů rakoviny, protože zlepšuje míru vyléčení. Pacienti by si měli být vědomi rizika vzniku sekundárního karcinomu po léčbě vysokodávkovanou chemoterapií a měli by se svým ošetřujícím lékařem probrat přínosy a rizika vysokodávkované chemoterapie.
