Cíle: Zhodnotit účinky kyseliny listové a kyseliny folinové na snížení slizničních a gastrointestinálních (GI) a hematologických nežádoucích účinků nízkých dávek metotrexátu (MTX) u pacientů s revmatoidní artritidou (RA) a zjistit, zda suplementace foláty mění účinnost MTX.
Strategie vyhledávání: Prohledali jsme Cochrane Controlled Clinical Trial’s Register (CCTR), Cochrane Musculoskeletal Group Specialized Register a Medline do června 1999 včetně s použitím vyhledávací strategie vypracované Cochrane Collaboration (Dickersin 1994). Dále jsme ručně vyhledávali v následujících databázích: (i) bibliografické odkazy; (ii) aktuální obsah za posledních 6 měsíců; (iii) abstrakty z revmatologických setkání; a (iv) všechna čísla čtyř časopisů: Journal of Rheumatology, Arthritis & Rheumatism, Clinical and Experimental Rheumatology a British Journal of Rheumatology. Zahrnuty byly všechny jazyky. Byli rovněž kontaktováni hlavní řešitelé s cílem vyhledat nepublikovanou literaturu.
Kritéria výběru: Vybrali jsme všechny dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované klinické studie (RCT), ve kterých byli dospělí pacienti s RA léčeni nízkou dávkou MTX (<20 mg/týden) současně se suplementací folátu.
Sběr a analýza dat: Dva pozorovatelé shromažďovali údaje a hodnotili kvalitu studií. (BS, Z0) Celkový účinek léčby napříč studiemi byl vypočten pomocí modelu fixního účinku. Aktivita onemocnění byla hodnocena pomocí standardizovaných průměrných rozdílů, aby byla zajištěna srovnatelnost jednotlivých výsledných ukazatelů. Výsledky jsou prezentovány s 95% inervalem spolehlivosti (95% CI). Byly provedeny analýzy podskupin hodnotící různé dávky a analýza citlivosti zohledňující kvalitu studií. Publikační zkreslení bylo hodnoceno pomocí techniky obráceného trychtýřového grafu. Heterogenita studií byla měřena pomocí standardního chí kvadrát testu. Byly porovnány měsíční náklady v různých zemích.
Hlavní výsledky: Z 12 vyhledaných studií jich 7 splňovalo kritéria pro zařazení. Celkový vzorek zahrnoval 307 pacientů, z nichž 147 bylo léčeno suplementací folátů, 80 pacientů kyselinou folinovou a 67 pacientů kyselinou listovou. U kyseliny listové bylo pozorováno 79% snížení slizničních a gastrointestinálních nežádoucích účinků . U kyseliny folinové bylo zjištěno klinicky, ale nestatisticky významné snížení o 43 % . Nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi nízkými a vysokými dávkami kyseliny listové nebo folinové. Hematologické nežádoucí účinky nebylo možné analyzovat, protože nebyly poskytnuty podrobnosti o jednotlivých hematologických nežádoucích účincích u pacientů. Při porovnání placeba a kyseliny folinové nebo kyseliny folinové v nízkých nebo vysokých dávkách nebyly pozorovány žádné konzistentní rozdíly v parametrech aktivity onemocnění, ačkoli u pacientů užívajících vysoké dávky kyseliny folinové se zvýšil počet citlivých kloubů, ale ne oteklých kloubů. Byly zjištěny velké rozdíly v nákladech v jednotlivých zemích, ale kyselina folinová byla ve všech dražší.
Závěry recenzenta: Výsledky podporují ochranný účinek suplementace foláty při snižování nežádoucích účinků MTX souvisejících s orálním a gastrointestinálním systémem. Nepodařilo se nám zjistit, zda se kyselina folinová liší od kyseliny folinové. Proto, aby mohla být kyselina folinová považována za nákladově efektivní, musí být shledána účinnější než kyselina listová při snižování vedlejších účinků MTX.
