Lékaři hlásí průlom v léčbě svalové dystrofie

Lékaři v USA vyjádřili naději na léčbu svalové dystrofie, nejčastějšího smrtelného genetického onemocnění u dětí, poté, co napravili mutace, které způsobují tuto nemoc u psů.

Přelomová studie je první, která hlásá úspěch při léčbě poruchy ochabování svalů u velkých savců, ačkoli vědci z týmu upozorňují, že je před nimi další práce, aby se zajistilo, že postup bude bezpečný a účinný pro použití u lidí.

Pokud bude terapie slibná i v budoucích studiích na zvířatech, věří vědci, že by během několika let mohla být zahájena klinická studie zahrnující pacienty s Duchennovou svalovou dystrofií.

Duchennova svalová dystrofie je způsobena mutacemi, které narušují normální funkci genu na chromozomu X.

Duchenneova svalová dystrofie je způsobena mutacemi, které narušují normální funkci genu na chromozomu X. Onemocnění postihuje převážně chlapce – přibližně jednoho z 3500 – protože mají pouze jeden chromozom X. Na rozdíl od chlapců, kteří jsou postiženi pouze jedním chromozomem X, je u chlapců tato nemoc častější. Protože dívky mají dva chromozomy X, mají v případě poškození jedné kopie genu obvykle funkční zálohu. V důsledku toho dívky obvykle nebývají postiženy, ale mohou být přenašečkami a mohou zmutované geny předat svým dětem.

Klíčový gen u svalové dystrofie je potřebný pro tvorbu dystrofinu, bílkoviny, která je klíčová pro silná svalová vlákna. Pokud je gen mutovaný, bílkovina se nemůže správně vytvářet a svaly v celém těle, včetně srdce, bránice a kostry, postupně slábnou a odumírají. Většina pacientů umírá před třicátým rokem života na dýchací nebo srdeční problémy.

Výzkumníci pod vedením Erica Olsona z University of Texas Southwestern Medical Center použili výkonný, ale experimentální postup editace genů známý jako Crispr-Cas9 k opravě mutací v dystrofinovém genu u čtyř měsíčních psů. Terapie využívá neškodné viry k propašování molekul pro úpravu genů do buněk. Jakmile se dostanou dovnitř, zaměří se na zmutovaný gen a vystřihnou ho, čímž přimějí přirozený opravný systém buňky k akci.

Ve spolupráci s Olsonem vpravila Leonela Amoasiiová 20 bilionů virů nesoucích Crispr do svalů dolních končetin dvou mladých bíglů, kteří nesli mutace svalové dystrofie. Při testech provedených o šest týdnů později se v některých svalových vláknech obnovila hladina dystrofinu až na 60 % normálu. Předchozí práce naznačovaly, že k tomu, aby se pacientům pomohlo, je třeba zvýšit hladinu dystrofinu alespoň na 15 % normální hladiny.

Vědci dále hodnotili, jak dobře by postup fungoval, kdyby byl podáván infuzí do krevního oběhu místo přímo do svalů. Tentokrát byla dvěma bíglům podána infuze s vysokou nebo nízkou dávkou molekul pro editaci genu Crispr. O osm týdnů později byla vyšetřena jejich svalová tkáň.

Vědci v časopise Science popisují, že infuze měly na svaly psů různý účinek. V kosterních svalech se dystrofin zvýšil o pouhá 3 % až na 90 % normální hladiny. V klíčových svalech bránice a srdce se hladina dystrofinu zvýšila na 58 %, respektive 92 % normální hladiny.

„Zvláště důležité je zjištění, že intravenózní podání viru vedlo k významnému obnovení dystrofinu ve svalech srdce a bránice, které jsou u tohoto onemocnění důležité,“ uvedl Olson pro Guardian.

Vědci nyní plánují rozsáhlé studie, aby posoudili dopad léčby na psy. Ty odhalí, zda oprava vadných genů skutečně zlepší svaly zvířat a zda případný přínos přetrvá. Vzhledem k tomu, že studie byla malá a probíhala krátkou dobu, není možné zjistit, jak účinný by tento přístup mohl být při zmírňování onemocnění u lidí.

„Na základě našich předběžných zjištění se domnívám, že tento postup je nesmírně slibný, ale je zapotřebí další práce k zajištění bezpečnosti a určení dlouhodobé trvanlivosti exprese dystrofinu,“ řekl Olson. To, jak brzy bude možné tento postup testovat na lidech, závisí na výsledcích nadcházejících dlouhodobých studií na psech, které pečlivě posoudí účinnost a bezpečnost tohoto postupu.

„Pokud by vše pokračovalo hladce, mohli bychom předpokládat, že za několik let přejdeme k testování na lidech, ale opatrnost je na prvním místě,“ řekl Olson.

Kate Adcocková, ředitelka pro výzkum a inovace ve společnosti Muscular Dystrophy UK, uvedla, že je vzrušující vidět pokrok v úpravě genů aplikovaný na Duchennovu svalovou dystrofii, ale upozornila, že studie má své limity.

„Velikost vzorku byla malá a trvání studie příliš krátké na to, abychom věděli, zda je úprava genů bezpečná a účinná,“ řekla. „Ačkoli se zdá, že do značné míry zvýšila produkci dystrofinu, který je pro řešení tohoto onemocnění klíčový, tým nechtěl zaznamenat zlepšení funkce. Dalším krokem bude provedení rozsáhlejších a dlouhodobějších studií, aby se zjistilo, zda metoda editace genů skutečně pomáhá zpomalit progresi onemocnění a zlepšit svalovou sílu.

„Nebude to lék, ale to by nemělo zastínit, že se jedná o klíčový krok vpřed, který dokazuje, že technologie Crispr-Cas9 by mohla u Duchenna fungovat.“

{{#ticker}}

{{horníLevá}}

{{spodníLevá}}

{{horníPravá}}

{{spodníPravá}}

.

{{#goalExceededMarkerPercentage}}

{{/goalExceededMarkerPercentage}}

{{/ticker}}

{{heading}}

{{#paragraphs}}

{{.}}

{{/paragraphs}}{{highlightedText}}

{{#cta}}{{text}}{{{/cta}}

Připomeňte mi to v květnu

Budeme vás kontaktovat, abychom vám připomněli, že máte přispět. Vyhledejte zprávu ve své schránce v květnu 2021. Pokud máte jakékoli dotazy ohledně přispívání, kontaktujte nás.

• Sdílet na Facebooku

.

• Sdílet na Twitteru
• Sdílet e-mailem
• Sdílet na LinkedIn
• Sdílet na Pinterest
• Sdílet na WhatsApp
• Sdílet na Messenger