Příčiny sklerodermie: Genetika

Přehled

Výzkumníci našli některé geny spojené s rozvojem systémové sklerózy (sklerodermie).

Existuje několik typů sklerodermie, o nichž je známo, že se vyskytují v rodinách, například Familiární CRST w/ Sicca a Familiární progresivní systémová skleróza. Geny, které predisponují ke sklerodermii, byly nalezeny při studiu indiánského kmene Choctaw v Oklahomě, kde všichni nemocní sklerodermií měli společného předka.

To však neznamená, že sklerodermie je „genetické onemocnění“ jako takové. Odhadují, že genetická je pouze u 2 % pacientů se sklerodermií. Existují však určité geny, které vytvářejí předpoklady pro rozvoj autoimunitního onemocnění obecně a sklerodermie zvláště.

Má se rodič se sklerodermií obávat, že jeho dítě sklerodermii získá? Ne, pokud již není v rodině známý výskyt sklerodermie.

Přesto existuje asi 30% pravděpodobnost, že se u dětí rodičů s jakýmkoli autoimunitním onemocněním nakonec vyvine nějaké autoimunitní onemocnění nebo autoprotilátky, nebo častěji jen jeden či dva příznaky nějakého autoimunitního onemocnění – v důsledku obecné dědičné náchylnosti a/nebo náchylnosti k životnímu stylu. (Viz také Co je sklerodermie?, Autoimunitní onemocnění a Těhotenství a sklerodermie)

Výsledky genetického testu jsou uklidňující, ale to se může změnit. Laboratoře často „překlasifikují“ genetické mutace, ale neexistuje zde žádný spolehlivý systém, jak pacientům nebo lékařům sdělit, že výsledky jejich genetických testů již nejsou platné. New York Times, 16. 10. 2018.

Co stojí za mnoha záhadnými onemocněními? Genetické mutace, zjistila studie. Nová studie naznačuje, že mnoho poruch zůstává neodhaleno, a tým vědců zjistil, že 3,7 % pacientů v nemocničním systému neslo genetickou variantu spojenou s onemocněním. New York Times, 15. 3. 2018.

Pořadí narození

Vliv rodičů na systémovou sklerózu (SSc). Pořadí narození a věk matky/otce při početí nemají významný vliv na vývoj SSc, přestože je pozorováno dědičné riziko SSc. PubMed, Arthritis Care Res (Hoboken).

Studie Choctaw

Zjistilo se, že systémová sklerodermie je někdy dědičná, a to díky genetickému výzkumu provedenému na indiánském kmeni Choctaw v Oklahomě, kde mají všichni pacienti se sklerodermií jednoho společného předka. V indiánském kmeni Kahnawake v kanadském Quebecu se rovněž vyskytuje zjevný shluk sklerodermie (neznámé příčiny).

Etnická příslušnost, rasa a geografické oblasti

Familiární syndrom CRST s komplexem sicca

Familiární syndrom CRST s komplexem sicca. PubMed, J Rheumatol.

Familiární progresivní systémová skleróza (FPSS)

Familiární riziko systémové sklerózy (SSc) a koagregace autoimunitních onemocnění v postižených rodinách. Riziko SSc a dalších autoimunitních onemocnění je zvýšené u příbuzných osob se SSc a rodinné faktory vysvětlují více než dvě třetiny fenotypové variability onemocnění. PubMed, Arthritis Res Ther.

(kazuistika) Familiární výskyt kolagenových onemocnění: II. Progresivní systémová skleróza a dermatomyozitida. Kazuistika progresivní systémové sklerodermie (matka), lupusu (dcera) a dermatomyozitidy (syn) v jedné rodině. Wiley, Journal of Internal Medicine.

Dee: Dcera pacienta se sklerodermií Před třemi lety byla mé matce diagnostikována sklerodermie. V loňském roce zemřela na sklerodermii moje teta…

Iris: Je tu ještě někdo, kdo má pocit, že jeho rodina trpí sklerodermií?“

Rosemary F: Přeživší dcera pacienta s difuzní sklerodermií Snažila se mi to vysvětlit, ale bylo pro mě těžké pochopit příznaky nemoci. Maminka říkala, že je to totéž, na co zemřela její nejstarší sestra…

Stephanie D: Sklerodermie/Heparinem indukovaná trombocytopenie Pokud budu znovu dostávat heparin, určitě zemřu…

Genetika a sklerodermie

Analýza kvantitativních znakových lokusů (eQTL) u systémové sklerózy (SSc) identifikuje nové kandidátní geny spojené s mnoha aspekty patologie onemocnění. Údaje této studie poskytují novou vrstvu molekulární složitosti SSc a přispívají k lepšímu pochopení patogeneze tohoto onemocnění. PubMed, Arthritis Rheumatol, 17.01.2021.

Integrace strojového učení histologie sklerodermie (SSc) a genové exprese identifikuje polarizaci fibroblastů jako znak klinické závažnosti a zlepšení. Barvení CD34 a aSMA popisují odlišné stavy polarizace fibroblastů a mohou být užitečnými biomarkery klinické závažnosti a zlepšení u difuzní SSc. PubMed, Ann Rheum Dis, 10/07/2020. (Viz také Fibroblasty)

Asociace funkčního (GA)n mikrosatelitního polymorfismu v genu FLI1 s náchylností k lidské systémové skleróze (SSc). Rozšířené opakující se alely mikrosatelitu (GA)n genu FLI1 mohou být spojeny s nižšími hladinami FLI1 mRNA a náchylností k lidské SSc. PubMed, Rheumatology (Oxford), 2020 Jul 22;keaa306.

Definování genetických rizikových faktorů pro intersticiální plicní onemocnění spojené se sklerodermií (SSc-ILD) : Varianty genů IRF5 a STAT4 jsou spojeny se sklerodermií, zatímco STAT4 je protektivní proti intersticiálnímu plicnímu onemocnění spojenému se sklerodermií. K pochopení genetického základu plicní fibrózy v souvislosti se sklerodermií je zapotřebí další práce. PubMed, Clin Rheumatol, 01/08/2020. (Viz také Diagnostika plicní fibrózy)

Genetické interakce ovlivňují funkci plic u pacientů se systémovou sklerózou. Identifikovali jsme síť tří genů zahrnující WNT5A, RBMS3 a MSI2, které ve vzájemné kombinaci ovlivňovaly více ukazatelů plicní patologie. PubMed, G3 (Bethesda), 11/06/2019. (Viz také Diagnostika plicní fibrózy)

Mutace genu FAM111B nejsou spojeny se systémovou sklerózou (SSc). Jedna vzácná varianta byla nalezena u pacienta se SSc, ale nemá žádný funkční ani strukturální dopad na gen FAM111B. PubMed, Sci Rep, 2018 Oct 30;8(1):15988.

Změny v transkriptomu makrofágů souvisejí se systémovou sklerózou (SSc) a zprostředkovávají příspěvek GSDMA k riziku onemocnění. Naše data dále dokládají souvislost mezi makrofágy a SSc a naznačují, že příspěvek rizikové varianty rs3894194 k náchylnosti k SSc může být zprostředkován expresí (genu) GSDMA v makrofázích. PubMed, Ann Rheum Dis, 17. 1. 2018.

Polymorfismy genů pro FOXP3, ICOS a ICOSL u systémové sklerózy (SSc). Tato studie přináší důkaz asociace rs2294020 s vývojem SSc u pacientek, přičemž nebyl zjištěn vliv na náchylnost k SSc jako takovou. PubMed, Immunobiology, 2018 Jan;223(1):112-117.

Homocystein a mutace genu MTHFR C677T

Hladiny homocysteinu v plazmě a prevalence polymorfismu genu C677T pro metylentetrahydrofolátreduktázu u systémové sklerózy. Přítomnost mutace MTHFR C677T ovlivňuje výskyt makrovaskulárních abnormalit u SSc. Zvýšené hladiny Hcy mohou souviset s délkou trvání onemocnění a vývojem makrovaskulárních poruch a plicní hypertenze u SSc. Clinical Reviews in Allergy and Immunology.

Human Genome Project and Scleroderma

Genetic Alliance Resources. Genetická aliance je síť tisíců organizací souvisejících se zdravím, včetně více než 600 obhajujících organizací. Genetic Alliance.

Genový projekt pro sklerodermii postupuje ke studiu lidských tkání. Síla projektu lidského genomu byla využita pro výzkum sklerodermie v Centru pro imunologii v nemocnici svatého Vincenta. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Projekt lidského genomu posiluje výzkum sklerodermie. Skupina v Centre for Immunology, St Vincent’s Hospital Sydney je v čele tohoto výzkumu a využívá nejnovější technologii „Gene array“ k určení vzorců genové exprese, které se vyskytují u sklerodermie. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Registry sklerodermie

Registry sklerodermických rodin jsou k dispozici v mnoha zemích a jsou velmi důležité pro sledování výskytu sklerodermie a také poskytují cenná vodítka pro výzkum. Pokud vy nebo někdo z vaší rodiny trpí sklerodermií, zvažte registraci ještě dnes! ISN.

Společná autoimunita

Imunogenetika systémové sklerózy (SSc): Vymezení dědičnosti, funkčních variant a cest sdílené autoimunity. Budoucí výzkum bude úspěšný v pochopení příslušných změněných drah u SSc a v identifikaci nových biomarkerů a terapeutických cílů tohoto onemocnění. PubMed, J Autoimmun. (Viz také Sdílená autoimunita)

Klinické důsledky sdílené genetiky a patogeneze u autoimunitních onemocnění. Většina genetických variant spojených s určitým autoimunitním endokrinním onemocněním je společná pro další systémová a orgánově specifická autoimunitní a zánětlivá onemocnění, jako je revmatoidní artritida, celiakie, systémový lupus erythematodes a psoriáza. PubMed, Nature Reviews Endocrinology.

Overlap syndromy v kontextu sdílené autoimunity. Koexistenci autoimunitních revmatických onemocnění lze částečně vysvětlit souhrou faktorů prostředí s geny, které predisponují k autoimunitě obecně a k projevům konkrétních onemocnění. To je součástí konceptu sdílené autoimunity. PubMed, Autoimmunity. (Viz také Sdílená autoimunita)

Telomera

Telomera je úsek DNA na koncích chromozomů.

Telomery a stárnutí imunitního systému. Přestože klinický význam zkracování telomer v souvislosti s chronickým zánětem nebo pokročilým věkem není dosud zcela objasněn, jedná se o oblast aktivního výzkumu, který odhaluje důležitou souvislost s imunitní odpovědí a se zánětlivými stavy. Revmatolog.

Dvojčata a sourozenci s autoimunitním onemocněním a bez něj

Stále probíhá nábor k 15. 10. 2012.

Rodiny s dvojčaty nebo sourozenci, kde jeden má systémové revmatické onemocnění (revmatoidní artritidu, juvenilní revmatoidní artritidu, lupus, sklerodermii nebo myozitidu) a jeden ne. Cílem studie 03-E-0099 je posoudit, proč se u jednoho dvojčete nebo sourozence vyvinulo onemocnění a u druhého ne.

Sourozenci mohou, ale nemusí být dvojčata, ale musí být stejného pohlaví a věkový rozdíl mezi nimi musí být do 3 let. Do studie budou zahrnuti také biologičtí rodiče nebo v některých případech děti.

Rodiny se mohou přihlásit v klinickém centru NIH v Bethesdě ve státě Maryland, jen 9 mil severně od Washingtonu, DC, nebo u svého místního lékaře. Může být poskytnuta pomoc s dopravou a vyšetření a lékařské testy související se studií nejsou zpoplatněny.

Informace o studii získáte na bezplatné telefonní lince náboru pacientů NIH 1-800-411-1222 (pro TTY: 1-866-411-1010). Klinické centrum Národních ústavů zdraví (NIH). Naposledy ověřeno v březnu 2015. (Viz také Výzkumné registry sklerodermie a Příčiny sklerodermie: Genetika)

SCLERO.ORG je přední světová nezisková organizace pro důvěryhodný výzkum, podporu, vzdělávání a osvětu v oblasti sklerodermie a souvisejících onemocnění. Jsme veřejná dobročinná nadace se sídlem v USA (501(c)(3)), která byla založena v roce 2002. Seznamte se s naším týmem. Dary můžete zasílat také na adresu: