PMC

Varianty na předpis

Oftalmologický roztok 0,03% Bimatoprost je jediný přípravek schválený FDA, který bezpečně a účinně zvyšuje růst vlastních řas. Bimatoprost je syntetický analog prostamidu neboli etanolamidu prostaglandinu schválený v roce 2001 ke snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí (příbalový leták přípravku Lumigan, Allergan, Inc., 2006). V jedné klinické studii byl při podávání ve formě očních kapek k léčbě glaukomu zaznamenán růst řas u 42,6 % pacientů léčených bimatoprostem jednou denně po dobu jednoho roku . Ačkoli byl tento růst zaznamenán jako nežádoucí příhoda, byl uznán potenciální estetický přínos růstu řas a vedl k vývoji a testování bimatoprostu jako přípravku určeného ke zvýšení prominence řas. Při předepisování za účelem zvýšení prominence řas je bimatoprost doprovázen sterilními aplikátory pro jedno použití na jedno oko a měl by být aplikován jednou denně na kůži okraje horního víčka u báze řas (příbalový leták přípravku Latisse, Allergan, Inc, 2008).

Bezpečnost a účinnost bimatoprostu 0,03% roztoku podávaného jednou denně při zvýšení celkové prominence řas po kožním podání na okraj horního víčka byla hodnocena v nedávné multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, vehikulem kontrolované, paralelní studii na 278 dospělých pacientech . Od 8. týdne léčby byl bimatoprost spojen s významně větším zvýšením celkové prominence řas než vehikulum, měřeno zvýšením nejméně o jeden stupeň na čtyřstupňové škále Global Eyelash Assessment (GEA). Tyto změny se udržely po celou zbývající dobu léčby (16 týdnů) a v 16. týdnu 78,1 % subjektů léčených bimatoprostem vykazovalo alespoň jednostupňové zvýšení skóre GEA oproti výchozímu stavu ve srovnání s 18,4 % pacientů léčených vehikulem (P < 0,0001) (obr. 2). Zlepšení skóre GEA pokračovalo ve prospěch bimatoprostu i 4 týdny po ukončení léčby (tj. při návštěvě po ukončení léčby ve 20. týdnu). Ve stejné studii byla účinnost hodnocena pomocí digitální obrazové analýzy fotografií řas z nadhledu pořízených standardizovaným zařízením a po jednotné přípravě subjektu při všech návštěvách. Podle hodnocení této analýzy byla léčba bimatoprostem v 16. týdnu spojena s průměrným 25% nárůstem délky řas oproti 2 % u nosiče, průměrným 106% nárůstem tloušťky řas oproti 12 % u nosiče a průměrným 18% nárůstem ztmavnutí řas oproti 3 % u nosiče (obr. 3). Subjekty léčené bimatoprostem pro růst řas také uváděly, že se cítí významně spokojenější se svými řasami, sebevědomější ve svém vzhledu, atraktivnější, profesionálnější a spokojenější se svou každodenní rutinou než subjekty, které dostávaly vehikulum, jak bylo hodnoceno v dotaznících výsledků hlášených pacientem.

Ačkoli mechanismus, kterým bimatoprost zvyšuje růst řas, nebyl zcela objasněn, předpokládá se, že zvyšuje procento řasových folikulů v anagenu a dobu jeho trvání (obr. 1b) (příbalový leták přípravku Latisse, Allergan, Inc., 2008). Zdá se, že bimatoprost je také schopen stimulovat melanogenezi , což pravděpodobně vysvětluje změny pigmentace řas pozorované při užívání. Doba trvání účinku bimatoprostu na řasy není zcela známa a nebyla hodnocena déle než 4 týdny po léčbě. Dále nebyla hodnocena schopnost bimatoprostu ovlivnit růst řas u pacientů se systémovým onemocněním nebo ztrátou řas.

Bezpečnost bimatoprostu, aplikovaného buď dermálně, nebo jako oční kapky, byla prokázána v mnoha studiích . Při aplikaci ve formě očních kapek (tj. při léčbě oční hypertenze) byl bimatoprost obecně dobře snášen při dlouhodobém používání po dobu až 4 let . Kromě růstu řas patří mezi nejčastější nežádoucí účinky hlášené při instilaci bimatoprostu do oka hyperémie spojivek, pruritus očí, suchost očí, pocit pálení v oku, pigmentace víček, pocit cizího tělesa, bolest očí a poruchy vidění . Ačkoli je to vzácné, bimatoprost při aplikaci ve formě očních kapek byl také spojen se zvýšením pigmentace duhovky, které je obecně považováno za trvalé ; Lumigan příbalový leták, Allergan, Inc., 2006]. Zatímco v kontrolovaných klinických studiích s dermální aplikací pro růst řas nebyla pigmentace duhovky pozorována, objevil se malý počet postmarketingových hlášení pigmentace duhovky po použití bimatoprostu pro růst řas (data on file, Allergan Medical Affairs, červen 2010). Postmarketingová hlášení jsou často neúplná a je obtížné je individuálně vyhodnotit. Dosud však nebyly zjištěny žádné trendy rizikových faktorů hlášených v těchto malých počtech případů. Pacienti by měli být upozorněni na malou možnost zvýšené hnědé pigmentace duhovky, která je pravděpodobně trvalá. Infekce po aplikaci je také možná a měla by být omezena dodržováním pokynů v příbalovém letáku pro aplikaci pomocí denních jednodávkových aplikátorů pro každé oko, které jsou dodávány s každým balením.

Ačkoli klinické zkušenosti týkající se bezpečnosti bimatoprostu 0,03 % aplikovaného dermálně jsou omezené, dostupné údaje naznačují, že bezpečnostní profil může být ještě příznivější než výše popsaný profil pro nitrooční podání. V klíčové studii byly nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými s použitím bimatoprostu pruritus očí, hyperémie spojivek, hyperpigmentace kůže, podráždění očí, příznaky suchého oka a erytém víčka, které se vyskytly u méně než 4 % pacientů (příbalová informace přípravku Latisse, Allergan, Inc., 2008). Hyperémie spojivky byla jedinou specifickou příhodou hlášenou ve významně vyšší míře subjekty, které dostávaly bimatoprost (3,6 %), než subjekty, které dostávaly vehikulum (0 %) (P = 0,03) . Pro srovnání, v tříměsíční studii léčby glaukomu nebo oční hypertenze bimatoprostem jednou denně (tj. lék byl instilačně podáván ve formě očních kapek) byl výskyt hyperémie spojivek a pruritu očí související s léčbou přibližně 46, resp. 9 % . Kromě toho nebyla kožní aplikace bimatoprostu spojena s iridální pigmentací nebo klinicky významnými změnami nitroočního tlaku . Rozdíly v bezpečnostních profilech bimatoprostu podle způsobu podání lze částečně vysvětlit tím, že jednorázová aplikace bimatoprostu 0,03 % na okraj horního víčka pomocí dodaného aplikátoru dodá přibližně 5 % dávky podávané při léčbě glaukomu (Allergan, Inc., nepublikované údaje). Navíc se při aplikaci na okraj horního víčka očekává, že následná absorpce účinného léčiva do očních tkání bude minimální vzhledem k bariérové funkci kůže a malé ploše povrchu, na který je dávka aplikována.

Schopnost analogů prostaglandinů zvyšovat růst řas se nezdá být omezena na bimatoprost. Publikované zprávy popisují, že latanoprost a travoprost, oba analogy prostaglandinů používané k léčbě oční hypertenze, jsou spojeny se změnami řas, včetně zvýšení jejich délky a tmavosti . Studie hodnotící klinickou účinnost bimatoprostu oproti latanoprostu při léčbě oční hypertenze naznačují, že nežádoucí účinek zvýšeného růstu řas je častější u bimatoprostu . Tyto výsledky však nemusí být nutně srovnatelné s výsledky při aplikaci těchto léčivých přípravků na okraj horního víčka, které nebyly hodnoceny v žádné přímé studii. Kromě toho studie, v nichž je zvýšený růst řas zaznamenán jako nežádoucí účinek, obvykle tyto změny nekvantifikují pomocí objektivních měřítek.

Ačkoli se zdá, že ostatní analoga prostaglandinů jsou schopna ovlivnit růst řas, tyto přípravky nejsou schváleny FDA pro léčbu hypotrichózy. Jejich účinnost při aplikaci na okraje horních víček nebyla v klinických studiích plně prozkoumána. Navíc nebyla plně vyhodnocena bezpečnost těchto přípravků při dermální aplikaci.