Farmakogenomika studuje interakci léků s dědičnými geny. To zahrnuje i to, jak dědičné geny ovlivňují způsob, jakým léky působí na každého člověka. Genetické rozdíly znamenají, že lék může být pro jednoho člověka bezpečný, ale pro jiného škodlivý. U jednoho člověka může mít závažné vedlejší účinky. Jiný nemusí, i když mu je podávána podobná dávka.
Jak se farmakogenomika liší od genetického testování
Standardní genetické testování je typ testování, který vyhledává specifické geny. Test může například vyhledávat geny BRCA1 a BRCA2, které jsou spojeny s vyšším rizikem rakoviny prsu a vaječníků. Výsledky standardního genetického testování mohou být podnětem k preventivním krokům nebo ke snížení rizika. Mezi ně patří:
-
Častější screening rakoviny
-
Změna životního stylu
-
Preventivní léčba
Farmakogenomika je typ genetického testování. Vyhledává drobné odchylky v rámci genů. Tyto odchylky mohou ovlivnit, zda geny aktivují nebo deaktivují určité léky. Výsledky testů pomáhají lékaři vybrat nejbezpečnější a nejúčinnější lék a dávku.
Farmakogenomika se neustále mění. Vědci nadále identifikují genové variace, které ovlivňují způsob, jakým lék působí. S rozvojem personalizované medicíny se testování genových variací může stát běžnějším.
Proč léky působí u různých lidí různě
Aktivace léků. Mnoho léků, které léčí rakovinu, musí být „zapnuto“, aby fungovaly. Tento proces se nazývá aktivace. Bílkoviny zvané enzymy urychlují chemické reakce v těle. Tím se lék aktivuje, aby mohl vykonat svou práci.
Každý člověk zdědí odchylky v enzymech. Tyto odchylky ovlivňují, jak rychle se lék mění na svou aktivní formu. Například některá těla odbourávají léky pomalu. To znamená, že standardní dávky léčby nemusí fungovat tak dobře.
Deaktivace léků. Léky je také třeba „vypnout“, aby se omezilo působení léku na zdravé tkáně. Tento proces se nazývá deaktivace.
U některých lidí mohou být enzymy pomalejší. V důsledku toho mohou v jejich těle dlouho zůstávat vysoké hladiny léčiva. To znamená, že mohou mít více nežádoucích účinků léku.
Kromě farmakogenomiky mohou reakci člověka na lék ovlivnit i další faktory:
-
Věk a pohlaví
-
Stádium rakoviny
-
Životní návyky, jako je kouření a pití alkoholu
-
Jiná onemocnění
-
Léky užívané pro jiná onemocnění
Přínosy farmakogenomiky
Zde jsou uvedeny některé z přínosů farmakogenomiky:
Může zvýšit bezpečnost pacientů. Závažné lékové reakce způsobují podle odhadů více než 120 000 hospitalizací ročně. Farmakogenomika jim může předcházet tím, že identifikuje rizikové pacienty.
Může zlepšit náklady na zdravotní péči a její efektivitu. Farmakogenomika může pomoci rychleji najít vhodné léky a jejich dávky.
Problémy farmakogenomiky
Jsou zde některé problémy při vývoji a praktickém využití farmakogenomiky:
-
Je nákladná, zejména pokud náklady nehradí pojišťovna.
-
Dostupnost některých testů může být na některých místech omezená.
-
Problémy se soukromím zůstávají, navzdory federálním antidiskriminačním zákonům. Tyto zákony zakazují diskriminaci na základě genetických informací.
Farmakogenomické testování v praxi
Uveďme si některé příklady farmakogenomického testování v onkologické péči:
Kolorektální karcinom. Irinotekan (Camptosar) je druh chemoterapie. Lékaři jej běžně používají k léčbě rakoviny tlustého střeva. U některých lidí způsobují genetické odchylky nedostatek enzymu UGT1A1. Tento enzym je zodpovědný za metabolismus irinotekanu. Metabolismus je chemická reakce, která pomáhá tělu zpracovat lék.
Při nedostatku UGT1A1 zůstávají v těle vyšší hladiny irinotekanu. To může vést k závažným a potenciálně život ohrožujícím nežádoucím účinkům. Riziko je větší při vyšších dávkách léku.
Lékaři mohou použít farmakogenomický test zvaný test UGT1A1. Ten ukazuje, kteří lidé mají tuto genetickou variaci. Lékař pak může předepsat nižší dávku irinotekanu. Často je nižší dávka pro tyto lidi stejně účinná.
Akutní lymfoblastická leukémie (ALL). U dětí s ALL lékaři používají farmakogenomické testování. Asi 10 % lidí má genetické odchylky v enzymu zvaném thiopurin metyltransferáza (TPMT). TPMT je zodpovědná za metabolismus chemoterapie ALL.
Děti s nižší hladinou TPMT dostávají nižší dávky chemoterapie. To pomáhá předcházet závažným nežádoucím účinkům.
Jiné typy rakoviny. Fluorouracil (5-FU) je typ chemoterapie. Používá se k léčbě několika typů rakoviny včetně rakoviny tlustého střeva, prsu, žaludku a slinivky břišní.
Genetická odchylka u některých lidí způsobuje nižší hladinu enzymu zvaného dihydropyrimidin dehydrogenáza (DPD). DPD pomáhá tělu metabolizovat fluorouracil.
Lékaři mohou ke zjištění této odchylky použít farmakogenomický test. Pokud se zjistí, nižší dávka fluorouracilu pomáhá předcházet závažným nežádoucím účinkům.
Otázky pro zdravotnický tým
Promluvte si se svým zdravotnickým týmem o možnostech léčby a zvažte položení níže uvedených otázek:
-
Jaké mám možnosti léčby rakoviny?
-
Jakou léčbu nebo kombinaci léčby doporučujete? Proč?
-
Působí tyto léčby u různých lidí různě? Pokud ano, existují testy, které tyto rozdíly zjistí?
-
Jaké jsou možné vedlejší účinky této léčby?
-
Může moje genetická výbava ovlivnit reakci mého těla na léčbu?
-
Dá se nějak předpovědět, jak bude moje tělo na tento lék reagovat? Nebo předpovědět, zda se u mě mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky?
-
Komu mám volat s dotazy nebo problémy?
.
