Qsymia

Nežádoucí účinky

Následující důležité nežádoucí účinky jsou popsány níže a na jiných místech v příbalové informaci:

• Fetální toxicita:
• Zvýšení srdeční frekvence
• Suicidální chování a myšlenky
• Akutní glaukom s uzavřeným úhlem
• Poruchy nálady a spánku
• Kognitivní funkce. Poruchy
• Metabolická acidóza

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích léčiva přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.

Údaje popsané v tomto dokumentu odrážejí expozici přípravku Qsymia ve dvou jednoletých, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných, multicentrických klinických studiích a dvou podpůrných studiích fáze 2 u 2318 dospělých pacientů (936 pacientů s hypertenzí, 309 pacientů s diabetem 2. typu, 808 pacientů s BMI vyšším než 40 kg/m2), kteří byli vystaveni působení přípravku po průměrnou dobu 298 dní.

Časté nežádoucí účinky

Mezi nežádoucí účinky vyskytující se v míře vyšší nebo rovné 5 % a v míře nejméně 1,5krát vyšší než u placeba patří parestézie, závratě, dysgeuzie, nespavost, zácpa a sucho v ústech.

Nežádoucí reakce hlášené u více než nebo rovných 2 % pacientů léčených přípravkem Qsymia a častěji než ve skupině s placebem jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3. Nežádoucí reakce hlášené u více než nebo rovných 2 % pacientů a častěji než u placeba během 1 roku léčby – celková studijní populace

Paraestezie/Dysgeuze

Hlášení parestezie, charakterizované jako brnění rukou, nohou nebo obličeje, se vyskytlo u 4 pacientů.2 %, 13,7 % a 19,9 % pacientů léčených přípravkem Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg a 15 mg/92 mg ve srovnání s 1,9 % pacientů léčených placebem. Dysgeuzie byla charakterizována jako kovová chuť a vyskytla se u 1,3 %, 7,4 % a 9,4 % pacientů léčených přípravkem Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg a 15 mg/92 mg ve srovnání s 1,1 % pacientů léčených placebem. Většina těchto příhod se poprvé vyskytla během prvních 12 týdnů léčby; u některých pacientů však byly příhody hlášeny i později v průběhu léčby. Pouze pacienti léčení přípravkem Qsymia přerušili léčbu kvůli těmto příhodám (1 % pro parestézii a 0,6 % pro dysgezii).

Poruchy nálady a spánku

Podíl pacientů v jednoletých kontrolovaných studiích přípravku Qsymia, kteří hlásili jednu nebo více nežádoucích reakcí souvisejících s poruchami nálady a spánku, byl 15.8 %, 14,5 % a 20,6 % u přípravků Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg a 15 mg/92 mg ve srovnání s 10,3 % u placeba. Tyto příhody byly dále rozděleny do kategorií poruchy spánku, úzkost a deprese. Hlášení poruch spánku byla obvykle charakterizována jako nespavost a vyskytla se u 6,7 %, 8,1 % a 11,1 % pacientů léčených přípravkem Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg a 15 mg/92 mg ve srovnání s 5,8 % pacientů léčených placebem. Hlášení úzkosti se vyskytlo u 4,6 %, 4,8 % a 7,9 % pacientů léčených přípravkem Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg a 15 mg/92 mg v uvedeném pořadí ve srovnání s 2,6 % pacientů léčených placebem. Hlášení o depresi/problémech s náladou se vyskytlo u 5,0 %, 3,8 % a 7,6 % pacientů léčených přípravkem Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg a 15 mg/92 mg v uvedeném pořadí ve srovnání s 3,4 % pacientů léčených placebem. Většina těchto příhod se poprvé vyskytla během prvních 12 týdnů léčby přípravkem; u některých pacientů však byly příhody hlášeny i později v průběhu léčby. V klinických studiích přípravku Qsymia byl celkový výskyt nežádoucích účinků na náladu a spánek přibližně dvakrát vyšší u pacientů s anamnézou deprese ve srovnání s pacienty bez anamnézy deprese; podíl pacientů na aktivní léčbě oproti placebu, kteří hlásili nežádoucí účinky na náladu a spánek, byl však v těchto dvou podskupinách podobný. Výskyt příhod souvisejících s depresí byl častější u pacientů s depresí v anamnéze ve všech léčebných skupinách. Rozdíl ve výskytu těchto příhod upravený o placebo však zůstal mezi skupinami konstantní bez ohledu na předchozí anamnézu deprese.

Kognitivní poruchy

V jednoletých kontrolovaných studiích přípravku Qsymia byl podíl pacientů, u kterých se vyskytla jedna nebo více nežádoucích reakcí souvisejících s kognitivními funkcemi, 2,1 % u přípravku Qsymia 3,75 mg/23 mg, 5,0 % u přípravku Qsymia 7,5 mg/46 mg a 7,6 % u přípravku Qsymia 15 mg/92 mg ve srovnání s 1,5 % u placeba. Tyto nežádoucí účinky se skládaly především z hlášení problémů s pozorností/koncentrací, pamětí a jazykem (hledání slov). Tyto příhody obvykle začaly během prvních 4 týdnů léčby, měly medián trvání přibližně 28 dní nebo méně a byly reverzibilní po přerušení léčby; u jednotlivých pacientů se však vyskytly příhody v pozdějším období léčby a příhody delšího trvání.

Laboratorní abnormality

Bikarbonát v séru

V jednoletých kontrolovaných studiích přípravku Qsymia byl výskyt přetrvávajícího poklesu sérového bikarbonátu pod normální rozmezí (hladiny nižší než 21 mEq/l při 2 po sobě jdoucích návštěvách nebo při poslední návštěvě) způsobeného léčbou 8krát.8 % u přípravku Qsymia 3,75 mg/23 mg, 6,4 % u přípravku Qsymia 7,5 mg/46 mg a 12,8 % u přípravku Qsymia 15 mg/92 mg ve srovnání s 2,1 % u placeba. Výskyt přetrvávajících, výrazně nízkých hodnot sérového bikarbonátu (hladiny nižší než 17 mEq/l při 2 po sobě jdoucích návštěvách nebo při poslední návštěvě) byl 1,3 % u přípravku Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2 % u dávky Qsymia 7,5 mg/46 mg a 0,7 % u dávky Qsymia 15 mg/92 mg ve srovnání s 0,1 % u placeba. Obecně byly poklesy hladin hydrogenuhličitanů v séru mírné (průměrně 1-3 mEq/l) a vyskytly se na počátku léčby (4týdenní návštěva), nicméně se vyskytly závažné poklesy a poklesy v pozdější fázi léčby.

Draslík v séru

V jednoletých kontrolovaných studiích přípravku Qsymia byl výskyt přetrvávajících nízkých hodnot draslíku v séru (méně než 3.5 mEq/L při dvou po sobě následujících návštěvách nebo při závěrečné návštěvě) v průběhu studie byla 0,4 % u přípravku Qsymia 3,75 mg/23 mg, 3,6 % u přípravku Qsymia 7,5 mg/46 mg dávky a 4,9 % u přípravku Qsymia 15 mg/92 mg ve srovnání s 1,1 % u placeba. Z osob, u kterých se vyskytla přetrvávající nízká hladina draslíku v séru, bylo 88 % léčeno diuretikem nešetřícím draslík.

Výskyt výrazně nízké hladiny draslíku v séru (méně než 3 mEq/l a snížení oproti stavu před léčbou o více než 0,5 mEq/l) byl u 88 % osob nižší než 0,5 %.5 mEq/L) kdykoli během studie byl 0,0 % u přípravku Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2 % u přípravku Qsymia 7,5 mg/46 mg dávky a 0,7 % u přípravku Qsymia 15 mg/92 mg dávky ve srovnání s 0,0 % u placeba. Přetrvávající výrazně nízká hladina draslíku v séru (méně než 3 mEq/L a snížení oproti stavu před léčbou o více než 0,5 mEq/L při dvou po sobě následujících návštěvách nebo při poslední návštěvě) se vyskytla u 0,0 % subjektů, které dostávaly přípravek Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2 % subjektů, které dostávaly přípravek Qsymia 7,5 mg/46 mg dávku, a 0,0 % subjektů, které dostávaly přípravek Qsymia 15/92 mg dávku.1 % subjektů užívajících přípravek Qsymia 15 mg/92 mg ve srovnání s 0,0 % subjektů užívajících placebo.

Hypokalémie byla hlášena u 0,4 % subjektů léčených přípravkem Qsymia 3,75 mg/23 mg, 1,4 % subjektů léčených přípravkem Qsymia 7,5 mg/46 mg a 2,5 % subjektů léčených přípravkem Qsymia 15 mg/92 mg ve srovnání s 0,4 % subjektů léčených placebem. „Snížení hladiny draslíku v krvi“ hlásilo 0,4 % subjektů léčených přípravkem Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,4 % subjektů léčených přípravkem Qsymia 7,5 mg/46 mg, 1,0 % subjektů léčených přípravkem Qsymia 15 mg/92 mg a 0,0 % subjektů léčených placebem.

Kreatinin v séru

V jednoletých kontrolovaných studiích přípravku Qsymia došlo v závislosti na dávce ke zvýšení oproti výchozí hodnotě s vrcholem mezi 4. a 8. týdnem, které se snížilo, ale zůstalo zvýšené oproti výchozí hodnotě po dobu 1 roku léčby. Výskyt zvýšení sérového kreatininu o více než nebo rovno 0,3 mg/dl kdykoli během léčby byl 2,1 % u přípravku Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,2 % u přípravku Qsymia 7,5 mg/46 mg a 8,4 % u přípravku Qsymia 15 mg/92 mg ve srovnání s 2,0 % u placeba. Zvýšení sérového kreatininu o více než nebo rovných 50 % oproti výchozí hodnotě se vyskytlo u 0,8 % subjektů užívajících přípravek Qsymia 3,75 mg/23 mg, 2,0 % subjektů užívajících přípravek Qsymia 7,5 mg/46 mg a 2,8 % subjektů užívajících přípravek Qsymia 15 mg/92 mg ve srovnání s 0,6 % subjektů užívajících placebo.

Nefrolitiáza

Přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků

V jednoletých placebem kontrolovaných klinických studiích přerušilo léčbu z důvodu hlášených nežádoucích účinků 11,6 % pacientů užívajících přípravek Qsymia 3,75 mg/23 mg, 11,6 % pacientů užívajících přípravek Qsymia 7,5 mg/46 mg, 17,4 % pacientů užívajících přípravek Qsymia 15 mg/92 mg a 8,4 % pacientů užívajících placebo. Nejčastější nežádoucí účinky, které vedly k přerušení léčby, jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4. Nežádoucí reakce větší nebo rovné 1 %, které vedly k přerušení léčby (jednoleté klinické studie)

Postmarketingové zkušenosti

Při používání fenterminu a topiramátu, složek přípravku Qsymia, po jejich schválení byly hlášeny následující nežádoucí reakce. Vzhledem k tomu, že tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léčivu.

Qsymia

Psychiatrické poruchy

Suicidální myšlenky, Sebevražedné chování

Oftalmologické poruchy

Akutní glaukom s uzavřeným úhlem

Zvýšený nitrooční tlak

Fentermin

Alergické nežádoucí účinky

Urtikarie

Kardiovaskulární nežádoucí účinky

Zvýšení krevního tlaku, Ischemické příhody

Nežádoucí účinky centrálního nervového systému

Eufórie, Psychóza, Třes

Reprodukční nežádoucí účinky

Změny libida, Impotence

Topiramát

Dermatologické poruchy

Bulózní kožní reakce (včetně erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu, toxická epidermální nekrolýza), pemfigus

Gastrointestinální poruchy

Pankreatitida

Jaterní poruchy

Jaterní selhání (včetně úmrtí), Hepatitida

Metabolické poruchy

Hyperamonémie

Hypotermie

Oftalmické poruchy

Makulopatie

Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Qsymia (fentermin a topiramát)

.