Testování a diagnostika

Kdo by měl podstoupit testování syndromu křehkého X?

Existují tři obecné okolnosti, za kterých by mělo být testování na syndrom fragilního X zváženo:

• Klinické příznaky, které naznačují syndrom fragilního X, syndrom třesu/ataxie spojený s fragilním X (FXTAS) nebo primární ovariální insuficienci spojenou s fragilním X (FXPOI).
• Rodinná anamnéza FXS, FXTAS, poruchy intelektu nebo učení nebo autismus neznámé příčiny nebo neplodnost.
• Rodinná nebo osobní anamnéza genetiky a dědičnosti syndromu Fragile X (např, přenašeč).

Specifické indikace k testování zahrnují:

• Každý muž nebo žena s mentálním postižením, opožděným vývojem, opožděním řeči a jazyka, autismem nebo poruchami učení neznámé příčiny.
• Každá žena s neplodností, zvýšenou hladinou FSH (folikuly stimulujícího hormonu), předčasným selháním vaječníků, primární ovariální insuficiencí nebo nepravidelnou menstruací.
• Každý dospělý starší 50 let s rysy FXTAS, včetně intenčního třesu, ataxie, ztráty paměti, zhoršení kognitivních funkcí nebo změny osobnosti, zejména v kombinaci s pozitivní rodinnou anamnézou křehkého X genu.
• Každá žena před početím nebo těhotná žena, která projeví zájem o testování nosičství křehkého X nebo o něj požádá.

Laboratorní testy na Křehký X

Test DNA FMR1 lze provést dvěma různými laboratorními postupy:

• Test Southern blot analýzy určuje, zda má gen plnou mutaci, její přibližnou velikost, zda byl gen „metylován“ a zda existuje mozaika genu (směs různých typů buněk).
• Analýza polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) může určit skutečný počet CGG repetic (vzor DNA), které jsou přítomny v genu pro křehký chromozom X. Z různých technických důvodů není PCR testem volby pro diagnostiku úplné mutace, ale je poměrně přesná při určování premutace a normálního počtu opakování genu. PCR je však levnější a rychlejší než Southernův blot a nedávný technologický pokrok zvýšil její schopnost identifikovat úplné mutace genu Fragile X. PCR tak může být v blízké budoucnosti jediným používaným testem.

Cena testu a doba jeho provedení

Cena krevního testu se obvykle pohybuje od 300 do 600 USD a výsledky jsou obvykle k dispozici za dva až čtyři týdny.

Co hlásí výsledky testu? Test určí počet opakování CGG, která jsou přítomna ve zkoumané oblasti genu pro křehký X gen. Pokud je objednán Southern blot, test vám také sdělí metylační vzorec genu Fragile X. Pokud je testování prováděno u ženy, budou poskytnuta dvě čísla – jedno pro každý chromozom X. U mužů bude poskytnut pouze jeden výsledek, i když toto číslo může být v rozmezí, například 200-400, protože gen se často rozšiřuje nepředvídatelným způsobem.

Kdo obdrží výsledky testu? Výsledky testu obdrží poskytovatel, který test objednal, například genetický poradce nebo lékař. Dalšími příjemci mohou být pediatr, porodník nebo jiný poskytovatel zdravotní péče, který se podílí na péči o pacienta nebo jeho rodinu.

Jak probíhá zajištění testování? Test musí být objednán genetickým poradcem nebo lékařem. Genetický poradce často testování usnadní a zajistí, aby došlo ke správnému odběru, odeslání a zpracování vzorku. Genetický poradce je vyškolen a má zkušenosti s interpretací a vysvětlením výsledků testu. Může koordinovat případné následné schůzky a ve spolupráci s vaším lékařem vám doporučí zdroje ve vašem okolí.

Genetického poradce ve vašem okolí můžete vyhledat na webových stránkách Národní společnosti genetických poradců nebo nás můžete kontaktovat e-mailem či telefonicky na čísle (800) 688-876.

Ve většině případů budete odkázáni, abyste se dostavili na stanici pro odběr krve. Ačkoli je toto zařízení často označováno jako laboratoř, nejedná se o skutečnou laboratoř provádějící test DNA. Po odběru krve je tato odeslána do konkrétní genetické nebo „referenční“ laboratoře k provedení genetického testu.

Pokud testování hradí vaše pojišťovna (nebo státní/veřejné pojištění, např. Medicaid), je pravděpodobné, že vzorek půjde do laboratoře, se kterou má uzavřenou smlouvu. Pokud si test platíte sami, váš lékař nebo genetický poradce vám může vyhledat genetickou laboratoř ve vašem okolí nebo laboratoř, se kterou má uzavřenou smlouvu. S vyhledáním laboratoře může vašemu poskytovateli pomoci také National Fragile X Foundation.

Pouze pro poskytovatele:

Kódy CPT a ICD-10 pro testování křehkého chromozomu X

CPT-current procedural terminology-codes jsou standardizované klasifikace poskytovaných služeb a většinou je používají pojišťovny. Kódy CPT nejčastěji spojené s testováním DNA FMR1:

• 81243 – Analýza genu FMR1, vyhodnocení za účelem zjištění abnormálních alel
• 81244 – Analýza genu FMR1, charakterizace alel (je-li to vhodné)

ICD-neboli mezinárodní klasifikace nemocí-kódy jsou diagnostickým klasifikačním standardem pro všechny klinické a výzkumné účely (zastřešuje je Světová zdravotnická organizace). Kódy MKN-10 pro FXS:

• Q99.2- Syndrom křehkého X
• Z31.440 – Setkání muže za účelem vyšetření statusu nositele genetického onemocnění pro reprodukční management
• Z31.430 – Setkání s ženou za účelem vyšetření statusu nositelky genetického onemocnění pro reprodukční management

Další vyšetření u dětí s opožděným vývojem

Lékaři a další poskytovatelé, kteří objednávají vyšetření na syndrom křehkého X, často zařizují další genetická vyšetření, aby získali více informací o stavu dítěte. V závislosti na projevech nebo příznacích dítěte to může zahrnovat analýzu chromozomů; CMA (chromozomální mikroarray analýza), známou také jako CGH (komparativní genomická hybridizace); FISH (fluorescenční in situ hybridizace) testování jiných stavů s jedním genem, jako je VCFS (velokardiofaciální syndrom), a metabolické/biochemické testy. Mohou být doporučeny i další typy lékařských vyšetření, včetně magnetické rezonance, EEG (vyšetření, které měří mozkové vlny), CT nebo rentgenového vyšetření.

Chromozomální mikročipová analýza a test DNA pro křehký X

Chromozomální mikročipová analýza je účinný test pro odhalení určitých genetických příčin vývojových poruch; není však schopna odhalit mutace křehkého X jakéhokoli druhu.

Z tohoto důvodu by diagnostické vyšetření dětí s autismem, globálním vývojovým opožděním nebo mentálním postižením mělo zahrnovat jak analýzu chromozomálního mikročipu, tak samostatnou analýzu DNA křehké X mutace. Pokud je u vašeho dítěte provedena pouze analýza microarray, ale ne specifický test DNA na křehký X, pak nebylo vyšetřeno na křehký X.

Panely genetického testování autismu

Protože je známo, že existují geny, které jsou spojeny s autismem – nejčastěji se jedná o křehký X – je důležité testovat přítomnost základní genetické poruchy. Panely genetického testování autismu jsou prodávány pro diagnózu poruchy autistického spektra s neznámou příčinou, ale upozorňujeme, že ne všechny zahrnují testování na křehký X. Chcete-li se dozvědět více, včetně laboratoří a testů, které zahrnují gen FMR1, podívejte se na článek Po stanovení diagnózy autismu:

.