Den øgede levetid vil svare til, at et menneske lever i 400 eller 500 år, ifølge en af forskerne.
Forskningen bygger på opdagelsen af to vigtige veje, der styrer aldring i C. elegans, som er en populær model inden for aldringsforskning, fordi den deler mange af sine gener med mennesker, og fordi dens korte levetid på kun tre til fire uger gør det muligt for forskere hurtigt at vurdere virkningerne af genetiske og miljømæssige indgreb for at forlænge den sunde levetid.
Da disse veje er “bevarede”, hvilket betyder, at de er blevet videregivet til mennesker gennem evolutionen, har de været genstand for intensiv forskning. En række lægemidler, der forlænger den sunde levetid ved at ændre disse veje, er nu under udvikling. Opdagelsen af den synergistiske effekt åbner døren til endnu mere effektive anti-aging-behandlinger.
Den nye forskning anvender en dobbeltmutant, hvor insulin-signalvejen (IIS) og TOR-vejen er blevet genetisk ændret. Da ændring af IIS-banerne giver en 100 procent forøgelse af levetiden og ændring af TOR-banen giver en 30 procent forøgelse, vil dobbeltmutanten forventes at leve 130 procent længere. Men i stedet blev dens levetid forlænget med 500 procent.
“På trods af opdagelsen i C. elegans af cellulære veje, der styrer aldring, har det ikke været klart, hvordan disse veje interagerer,” siger Hermann Haller, M.D., formand for MDI Biological Laboratory. “Ved at hjælpe med at karakterisere disse interaktioner baner vores forskere vejen for meget nødvendige terapier til at øge den sunde levetid for en hurtigt aldrende befolkning.”
Opklaringen af de cellulære mekanismer, der styrer det synergistiske respons, er emnet for en nylig artikel i online tidsskriftet Cell Reports med titlen “Translational Regulation of Non-autonomous Mitochondrial Stress Response Promotes Longevity.” Forfatterne omfatter Jarod A. Rollins, Ph.D., og Aric N. Rogers, Ph.D., fra MDI Biological Laboratory.
“Den synergistiske forlængelse er virkelig vild,” sagde Rollins, som er hovedforfatter sammen med Jianfeng Lan, Ph.D., fra Nanjing University. “Effekten er ikke en plus en er lig med to, det er en plus en er lig med fem. Vores resultater viser, at intet i naturen eksisterer i et vakuum; for at udvikle de mest effektive anti-aging-behandlinger er vi nødt til at se på lang levetids-netværk snarere end på individuelle veje.”
Opdagelsen af den synergistiske interaktion kunne føre til brug af kombinationsbehandlinger, der hver især påvirker en anden vej, for at forlænge den sunde menneskelige levetid på samme måde, som kombinationsbehandlinger bruges til at behandle kræft og HIV, har Pankaj Kapahi, Ph.D., fra Buck Institute, sagt. Kapahi er korresponderende forfatter af artiklen sammen med Rogers og Di Chen, Ph.D., fra Nanjing University.
Den synergistiske interaktion kan også måske forklare, hvorfor forskerne ikke har været i stand til at identificere et enkelt gen, der er ansvarlig for nogle menneskers evne til at leve til en ekstraordinær høj alder uden større aldersrelaterede sygdomme indtil kort før deres død.
Afhandlingen fokuserer på, hvordan lang levetid reguleres i mitokondrier, som er de organeller i cellen, der er ansvarlige for energihomeostase. I løbet af det sidste årti har akkumulerede beviser antydet en årsagssammenhæng mellem mitokondriel dysregulering og aldring. Rollins’ fremtidige forskning vil fokusere på yderligere belysning af mitokondriernes rolle i aldring, sagde han.
Forskningen blev udført på MDI Biological Laboratory og Nanjing University ved hjælp af oplysninger fra dobbelte mutanter udviklet af Kapahi. Rollins’ og Rogers’ arbejde blev støttet af National Institutes of Health (AG056743), Morris Scientific Discovery Fund og National Institute of General Medical Sciences (P20GM103423 og P20GM104318).
