Denne test skal påvise tilstedeværelsen af APOE4-varianten, som er forbundet med øget risiko for Alzheimers sygdom (AD) med sen debut (alder >60-65). Testning kan overvejes for patienter med demens for at supplere oplysninger fra kliniske og andre evalueringer. Denne test er ikke egnet til børn. Resultaterne for APOE-genotypen er E2/E2, E2/E3, E2/E4, E3/E3, E3,E4 eller E4/E4. APOE-genotypebestemmelse leverer supplerende oplysninger til den kliniske diagnose af Alzheimers sygdom.
Alzheimers sygdom (AD) er den mest almindelige form for demens hos ældre og rammer i øjeblikket mere end 5 millioner amerikanere. Det er en progressiv neurodegenerativ lidelse med fund i hjernen af amyloide plaques indeholdende β-amyloid og neurofibrillære tangles. AD er en kompleks og heterogen sygdom, der påvirkes af mange genetiske og miljømæssige faktorer.
En tidligt indsættende variant i 1 % til 5 % af AD-tilfældene er autosomal-dominant og forårsaget af sjældne mutationer i kendte gener, herunder PSEN1, PSEN2 og APP. Den fremherskende form for AD er sent indsættende (alder >60-65 år), som kan være familiær (15-20 %) eller sporadisk. APOE4 (E4)-varianten af apolipoprotein E er stærkt forbundet med risikoen for sent indsættende AD.
Apolipoprotein E (apoE) har flere roller, herunder lipidtransport i blodet og i hjernen. APOE4-varianten øger risikoen for sen Alzheimers sygdom og kan bidrage til sygdommens patologi gennem indflydelse på β-amyloid, inflammation eller andre processer.
Risikoen for udvikling af sen Alzheimers sygdom er øget ca. to- til tre gange for personer med én kopi af APOE4-varianten og med ca. 10- til 15 gange for personer med to kopier af varianten (E4/E4-genotype). APOE2-varianten har en vis beskyttende virkning mod udvikling af senfølger af Alzheimers sygdom. Livstidsrisikoen for sen Alzheimers sygdom er ca. 10-12 % i den almindelige befolkning, selv om den er højere hos kvinder end hos mænd og fordobles, når der er en førstegradsslægtning med denne lidelse. Livstidsrisikoen er ca. 9 % for personer, der er negative for APOE4, og for personer med E4/E4 kan den være så høj som 25 % for mænd og 45 % for kvinder. Blandt patienter med sent indsættende AD kan tilstedeværelsen af APOE4 føre til en tidligere udvikling af symptomer.
ApoE4 er imidlertid hverken nødvendig eller tilstrækkelig for udvikling af Alzheimers sygdom. Ca. 30-50 % af patienterne med sen Alzheimers sygdom har ikke en APOE4-allel.
APOE4 er almindeligt forekommende, idet 25 % af den almindelige befolkning har én kopi og 1 % har to kopier af denne variant. Blandt patienter med sen Alzheimers sygdom er 50 % til 70 % positive for APOE4.
Udviklingen af sen Alzheimers sygdom påvirkes af mange andre faktorer end APOE4, herunder alder, køn, familiehistorie, uddannelsesniveau og historie med hovedtraumer. Kardiovaskulære risikofaktorer midt i livet hos personer med APOE4 øger også risikoen for kognitiv tilbagegang. Der er også blevet rapporteret om en række genetiske påvirkninger af Alzheimers udvikling ud over APOE4, og de er ved at blive undersøgt. APOE4 er også forbundet med dårligt resultat af hjernetraumer, og det kan påvirke det terapeutiske respons på lægemidler mod Alzheimers sygdom.
