Bontril

Generisk navn: phendimetrazin tartrat
Doseringsform: tablet

Medicinsk gennemgået af Drugs.com. Sidst opdateret den 22. juni 2020.

• Overblik
• Bivirkninger
• Dosering
• Professionel
• Interaktioner
• Mere

Kun på recept

Bontril Beskrivelse

Phendimetrazintartrat, som dextroisomer, har det kemiske navn (2S,3S)-3,4-Dimethyl-2-phenylmorpholin L-(+)-tartrat (1:1).

Strukturformlen er:

Phendimetrazintartrat er et hvidt, lugtløst krystallinsk pulver. Det er let opløseligt i vand; tungt opløseligt i varm alkohol, uopløseligt i kloroform, acetone, ether og benzen.

Dertil kommer følgende inaktive bestanddele: Kompressibelt sukker, sukkervarer, D&C Yellow #10, FD&C Blue #1, FD&C Yellow #6, isopropylalkohol, vandfri laktose, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, povidon, renset vand, natriumstivelsesglycolat.

Bontril – klinisk farmakologi

Phendimetrazintartrat er en sympathomimetisk amin med farmakologisk aktivitet, der ligner de prototypiske lægemidler i denne klasse, der anvendes mod fedme, nemlig amfetaminerne. Virkningerne omfatter stimulering af centralnervesystemet og forhøjelse af blodtrykket. Der er påvist takyfylakse og tolerance med alle lægemidler i denne klasse, hvor disse fænomener er blevet undersøgt.

Medikamenter i denne klasse, der anvendes til fedme, er almindeligvis kendt som “anorektika” eller “anorexigenika”. Det er imidlertid ikke blevet fastslået, at virkningen af sådanne lægemidler ved behandling af fedme primært er appetitdæmpning. Andre handlinger i centralnervesystemet eller metaboliske virkninger kan f.eks. være involveret.

Voksne overvægtige personer, der er instrueret i diætstyring og behandlet med anorektika, taber i gennemsnit mere vægt end dem, der er behandlet med placebo og diæt, som det er fastslået i relativt kortvarige kliniske forsøg.

Størrelsen af det øgede vægttab hos lægemiddelbehandlede patienter i forhold til placebebehandlede patienter er kun en brøkdel af et pund om ugen. Vægttabet er størst i de første behandlingsuger for både lægemiddel- og placebo-patienter og har tendens til at falde i de efterfølgende uger. Den mulige oprindelse af det øgede vægttab som følge af de forskellige lægemiddelvirkninger er ikke fastslået. Omfanget af vægttabet i forbindelse med brugen af et anorektisk lægemiddel varierer fra forsøg til forsøg, og det øgede vægttab synes til dels at være relateret til andre variabler end det ordinerede lægemiddel, f.eks. den behandlende læge, den behandlede population og den ordinerede diæt. Undersøgelser tillader ikke konklusioner med hensyn til den relative betydning af lægemiddel- og ikke-lægemiddelfaktorer for vægttabet.

Fedmefedmens naturlige historie måles i år, mens de citerede undersøgelser er begrænset til nogle få ugers varighed; derfor må den samlede virkning af lægemiddelinduceret vægttab i forhold til diæt alene betragtes som klinisk begrænset.

Den vigtigste udskillelsesvej er via nyrerne, hvor det meste af lægemidlet og metabolitterne udskilles. Noget af lægemidlet metaboliseres til phenmetrazin og også phendimetrazin-N-oxid. Den gennemsnitlige halveringstid for eliminering, når den undersøges under kontrollerede forhold, er ca. 3,7 timer for både formerne med forlænget frigivelse og øjeblikkelig frigivelse. Absorptionshalveringstiden for lægemidlet fra 35 mg phendimetrazin-tabletter med øjeblikkelig frigivelse er mærkbart hurtigere end absorptionshastigheden for lægemidlet fra formuleringen med forlænget frigivelse.

Indikationer og anvendelse for Bontril

Bontril®PDM (phendimetrazintartrat) er indiceret til behandling af eksogen fedme som et kortvarigt supplement (et par uger) i et regime til vægtreduktion baseret på kalorierestriktion hos patienter med et oprindeligt body mass index (BMI) på 30 kg/m2 eller derover, som ikke har reageret på et passende vægtreduktionsregime (diæt og/eller motion) alene. Nedenfor findes et skema over Body Mass Index (BMI) baseret på forskellige højder og vægte. BMI beregnes ved at tage patientens vægt i kilogram (kg) divideret med patientens højde i meter (m) i kvadrat. Metriske omregninger er som følger: pund ÷ 2,2 = kg; tommer x 0,0254 = meter.

Phendimetrazintartrat er kun indiceret til brug som monoterapi.

Kontraindikationer

Kendt overfølsomhed eller idiosynkratiske reaktioner over for sympathomimetika.

Akspredt arteriosklerose, symptomatisk kardiovaskulær sygdom, moderat og svær hypertension, hyperthyroidisme og glaukom.

Stærk nervøse eller agiterede patienter.

Patienter med en historie af stofmisbrug.

Patienter, der tager andre CNS-stimulerende midler, herunder monoaminoxidasehæmmere.

Advarsler

Phendimetrazintartrat bør ikke anvendes i kombination med andre anorektiske midler, herunder ordinerede lægemidler, håndkøbspræparater og urteprodukter.

I en epidemiologisk case-control-undersøgelse var brugen af anorektika, herunder phendimetrazintartrat, forbundet med en øget risiko for udvikling af pulmonal hypertension, en sjælden, men ofte dødelig lidelse. Brugen af anorektika i mere end tre måneder var forbundet med en 23-doblet stigning i risikoen for at udvikle pulmonal hypertension. Øget risiko for pulmonal hypertension ved gentagne behandlingsforløb kan ikke udelukkes.

Den begyndende eller forværrede anstrengelsesdyspnø eller uforklarlige symptomer på angina pectoris, synkope eller ødem i nedre ekstremiteter tyder på muligheden for forekomst af pulmonal hypertension. Under disse omstændigheder skal phendimetrazintartrat straks seponeres, og patienten skal vurderes for mulig forekomst af pulmonal hypertension.

Valvulær hjertesygdom i forbindelse med brug af nogle anorektiske midler som fenfluramin og dexfenfluramin er blevet rapporteret. Mulige medvirkende faktorer omfatter brug i længere perioder, højere end den anbefalede dosis og/eller brug i kombination med andre anorektika. Der er dog ikke rapporteret om tilfælde af denne valvulopati, når phendimetrazintartrat er blevet anvendt alene.

Den potentielle risiko for mulige alvorlige bivirkninger såsom hjerteklapsygdom og pulmonal hypertension bør vurderes omhyggeligt i forhold til den potentielle fordel ved vægttab. Baseline-kardiologisk evaluering bør overvejes for at påvise allerede eksisterende hjerteklapsygdomme eller pulmonal hypertension før påbegyndelse af phendimetrazinbehandling. Phendimetrazintartrat anbefales ikke til patienter med kendt hjertemuskel eller valvulær hjertesygdom. Ekkokardiografi under og efter behandlingen kan være nyttigt til påvisning af eventuelle klapforstyrrelser, der kan forekomme. For at begrænse uberettiget eksponering og risici bør behandlingen med phendimetrazintartrat kun fortsættes, hvis patienten har et tilfredsstillende vægttab inden for de første 4 ugers behandling (dvs. vægttab på mindst 4 pund, eller som bestemt af lægen og patienten).

Tolerance over for den anorektiske virkning af phendimetrazin udvikles inden for få uger. Når dette sker, skal brugen afbrydes; den maksimale anbefalede dosis bør ikke overskrides.

Brug af phendimetrazintartrat inden for 14 dage efter indgift af monoaminoxidasehæmmere kan resultere i en hypertensiv krise.

Abrudt ophør af indgift efter langvarig høj dosis resulterer i ekstrem træthed og depression. På grund af virkningen på centralnervesystemet kan phendimetrazintartrat nedsætte patientens evne til at deltage i potentielt farlige aktiviteter såsom betjening af maskiner eller kørsel i motorkøretøjer; patienten skal derfor advares i overensstemmelse hermed.

Phendimetrazintartrat anbefales ikke til patienter, der har anvendt anorektika inden for det foregående år.

Forsigtighedsregler

Der skal udvises forsigtighed ved ordination af phendimetrazin til patienter med selv let hypertension.

Insulinbehovet ved diabetes mellitus kan ændres i forbindelse med brugen af phendimetrazintartrat og den samtidige diætbehandling.

Phendimetrazintartrat kan nedsætte den hypotensive virkning af guanethidin. Den mindst mulige mængde bør ordineres eller udleveres på én gang for at minimere muligheden for overdosering.

Lægemiddelinteraktioner

Den effektive virkning af phendimetrazintartrat sammen med andre anorektika er ikke blevet undersøgt, og den kombinerede brug kan have potentiale for alvorlige hjerteproblemer.

Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertiliteten

Der er ikke udført undersøgelser med phendimetrazintartrat for at vurdere det carcinogene potentiale, mutagene potentiale eller virkninger på fertiliteten.

Graviditet

Graviditetskategori C

Dyrs reproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med phendimetrazintartrat. Det vides heller ikke, om phendimetrazintartrat kan forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde, eller om det kan påvirke reproduktionsevnen.

Brug under graviditet

Den sikre brug under graviditet er ikke blevet fastslået. Indtil der foreligger flere oplysninger, bør phendimetrazintartrat ikke indtages af kvinder, der er eller kan blive gravide, medmindre lægen mener, at de potentielle fordele opvejer de mulige farer.

Sygeplejende mødre

Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i modermælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, bør phendimetrazintartrat ikke indtages af kvinder, der ammer, medmindre de potentielle fordele efter lægens mening opvejer de mulige farer.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået.

Bivirkninger

Kardiovaskulære: Palpitation, takykardi, forhøjet blodtryk, iskæmiske hændelser.

Valvulær hjertesygdom i forbindelse med brug af nogle anorektika, såsom fenfluramin og dexfenfluramin, både uafhængigt og især ved anvendelse i kombination med andre anorektika, er blevet rapporteret. Der er imidlertid ikke rapporteret om noget tilfælde af denne valvulopati, når phendimetrazintartrat er blevet anvendt alene.

Centralnervesystemet: Overstimulering, rastløshed, søvnløshed, agitation, rødmen, tremor, svedtendens, svimmelhed, hovedpine, psykotisk tilstand, sløret syn.

Gastrointestinal: Tørhed i munden, kvalme, diarré, forstoppelse, mavesmerter.

Genitourinærvæsen:

Drugsmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Bontril® PDM (phendimetrazintartrat) er et kontrolleret stof på liste lll.

Afhængighed

Phendimetrazintartrat er kemisk og farmakologisk beslægtet med amfetaminerne. Amfetaminer og beslægtede stimulerende stoffer er blevet misbrugt i vid udstrækning, og muligheden for misbrug af phendimetrazin bør tages i betragtning, når man vurderer det ønskelige i at inkludere et lægemiddel som en del af et vægtreduktionsprogram. Misbrug af amfetamin og beslægtede stoffer kan være forbundet med intens psykologisk afhængighed og alvorlig social dysfunktion. Der er rapporter om patienter, der har øget doseringen til mange gange den anbefalede dosis. Pludseligt ophør efter langvarig indgivelse af høje doser resulterer i ekstrem træthed og mental depression; der konstateres også ændringer på søvn-EEG’et. Manifestationer af kronisk forgiftning med anorektika omfatter alvorlige dermatoser, markant søvnløshed, irritabilitet, hyperaktivitet og personlighedsændringer. Den alvorligste manifestation af kroniske forgiftninger er psykose, der ofte klinisk ikke kan skelnes fra skizofreni.

Overdosering

Akut overdosering med phendimetrazintartrat kan manifestere sig ved følgende tegn og symptomer: usædvanlig rastløshed, forvirring, stridbarhed, hallucinationer og paniktilstande. Træthed og depression følger normalt den centrale stimulering. Kardiovaskulære virkninger omfatter arytmier, hypertension eller hypotension og kredsløbskollaps. Gastrointestinale symptomer omfatter kvalme, opkastninger, diarré og mavekramper. Forgiftning kan resultere i kramper, koma og død.

Behandlingen af overdosering er i vid udstrækning symptomatisk. Den omfatter sedation med et barbiturat. Hvis hypertension er udtalt, bør brugen af et nitrat eller et hurtigtvirkende alfa-receptorblokerende middel overvejes. Erfaringen med hæmodialyse eller peritonealdialyse er utilstrækkelig til at tillade anbefalinger om brugen heraf.

Bontril Dosering og administration

Udvendig dosering til voksne

1 tablet (35 mg) to gange dagligt eller tre gange dagligt en time før måltider.

Doseringen bør individualiseres for at opnå et passende respons med den laveste effektive dosis. I nogle tilfælde kan ½ tablet (17,5 mg) pr. dosis være tilstrækkelig. Doseringen bør ikke overstige 2 tabletter tre gange i døgnet.

Hvordan leveres Bontril

Tre-laget grøn, hvid og gul tablet med “B 35” på den ridsede side og bogstavet “V” på den anden. Bontril® PDM tabletter indeholdende 35 mg phendimetrazintartrat fås i flasker med 100 (NDC 0187-0497-01) og 1000 (NDC 0187-0497-02).

Lagres ved 25°C (77°F); afvigelser tilladt til 15°C-30°C (59°F-86°F).

DEA-bestillingsformular påkrævet.

Distribueret af:
Valeant Pharmaceuticals North America
One Enterprise
Aliso Viejo, CA 92656 USA
Fremstillet af:
Mallinckrodt, Inc.
Hobart, NY 13788

Trykt med blæk af fødevarekvalitet.

MG #20886
Rev. 10/07
Delnr. L2BB01

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – Flaskeetiket til 35 mg tabletter

NDC 0187-0497-02
RX Only
CIII

Bontril® PDM
(phendimetrazin tartrat tabletter, USP)
35 mg
35 mg

Hver tre lag
grønt, hvid og gul
tablet indeholder 35 mg
af phendimetrazin
tartrat

1000
Tabletter

VALEANT™