Causer til sclerodermi: Genetik

Overblik

Forskere har fundet nogle gener, der er forbundet med udviklingen af systemisk sklerose (sklerodermi).

Der er flere typer af sklerodermi, som er kendt for at gå i familier, såsom Familiel CRST m/ Sicca og Familiel Progressiv Systemisk Sklerose. Gener, der prædisponerer for sklerodermi, blev fundet ved at studere Choctaw-indianerstammen i Oklahoma, hvor de med sklerodermi alle delte en fælles forfader.

Det betyder dog ikke, at sklerodermi er en “genetisk sygdom” i sig selv. De anslår, at det kun er genetisk hos 2 % af sclerodermi-patienterne. Der er dog nogle gener, der danner grundlaget for udviklingen af autoimmune sygdomme i almindelighed og sclerodermi i særdeleshed.

Bør en forælder med sclerodermi bekymre sig om, at deres barn får sclerodermi? Nej, ikke medmindre der allerede er et kendt mønster af sklerodermi i familien.

Men når det er sagt, er der ca. 30 % chance for, at børn af forældre med en autoimmun sygdom på et tidspunkt kan udvikle en autoimmun sygdom eller autoantistoffer eller, mere almindeligt, blot et symptom eller to på en autoimmun sygdom – på grund af generel arvelig og/eller livsstilsmodtagelighed. (Se også Hvad er sklerodermi?, Autoimmune sygdomme og Graviditet og sklerodermi)

Resultaterne af din gentest er betryggende, men det kan ændre sig. Laboratorier “omklassificerer” ofte genetiske mutationer, men der findes ikke noget pålideligt system til at fortælle patienter eller læger, at resultaterne af deres genetiske test ikke længere er gyldige. New York Times, 16/10/2018.

Hvad gemmer sig bag mange mystiske lidelser? Genetiske mutationer, viser en undersøgelse. En ny undersøgelse tyder på, at mange sygdomme ikke bliver opdaget, og et hold af forskere har fundet ud af, at 3,7 procent af patienterne i et hospitalssystem bar på en genetisk variant, der er forbundet med en sygdom. New York Times, 15/03/2018.

Fødselsorden

Forældrenes indflydelse på systemisk sklerose (SSc). Fødselsorden og moderens/faderens alder ved undfangelsen påvirker ikke udviklingen af SSc væsentligt, selv om der observeres en arvelig risiko for SSc. PubMed, Arthritis Care Res (Hoboken).

Choctaw Study

Det blev opdaget, at systemisk sklerodermi undertiden er arvelig gennem genetisk forskning udført på Choctaw Indianerstammen i Oklahoma, hvor alle sklerodermi-patienter har én fælles forfader. Der er også en tilsyneladende sklerodermeklynge (af ukendt årsag) i Kahnawake-indianerstammen i Quebec, Canada.

Ethnicitet, race og geografiske regioner

Familiært CRST-syndrom med sicca-kompleks

Familiært CRST-syndrom med sicca-kompleks. PubMed, J Rheumatol.

Familiær progressiv systemisk sklerose (FPSS)

Familiær risiko for systemisk sklerose (SSc) og samaggregation af autoimmune sygdomme i berørte familier. Risikoen for SSc og andre autoimmune sygdomme er øget hos slægtninge til personer med SSc, og familiefaktorer forklarer over to tredjedele af den fænotypiske varians ved sygdommen. PubMed, Arthritis Res Ther.

(Case Report) Familiær forekomst af kollagensygdomme: II. Progressiv systemisk sklerose og dermatomyositis. En case report om progressiv systemisk sklerodermi (mor), lupus (datter) og dermatomyositis (søn) i den samme familie. Wiley, Journal of Internal Medicine.

Dee: Datter af sklerodermi-patient For tre år siden blev min mor diagnosticeret med sklerodermi. Min tante døde af sklerodermi sidste år…

Iris: Er der andre, der føler, at deres familie har en historie med sklerodermi?

Rosemary F: Overlevende datter af diffus sklerodermi-patient Hun prøvede at forklare det, men det var svært for mig at forstå sygdommens symptomer. Mor sagde, at det var det samme, som hendes ældste søster døde af…

Stephanie D: Sklerodermi/Heparin-induceret trombocytopeni Hvis jeg får heparin igen, vil jeg helt sikkert dø…

Genetik og sklerodermi

Ekspression kvantitative træk loci, (eQTL) analyse i systemisk sklerose (SSc) identificerer nye kandidatgener, der er forbundet med flere aspekter af sygdomspatologi. Dataene fra denne undersøgelse giver et nyt lag af den molekylære kompleksitet af SSc, hvilket bidrager til en bedre forståelse af sygdommens patogenese. PubMed, Arthritis Rheumatol, 01/17/2021.

Maskinlæringsintegration af sclerodermi (SSc) histologi og genekspression identificerer fibroblastpolarisation som et kendetegn for klinisk sværhedsgrad og forbedring. CD34- og aSMA-farver beskriver forskellige fibroblastpolariseringstilstande og kan være nyttige biomarkører for klinisk sværhedsgrad og forbedring i diffus SSc. PubMed, Ann Rheum Dis, 10/07/2020. (Se også Fibroblaster)

Sammenhæng mellem funktionel (GA)n mikrosatellitpolymorfi i FLI1-genet og modtagelighed for systemisk sklerose (SSc) hos mennesker. Udvidede gentagelsesalleler af FLI1 (GA)n-microsatellitten kan være forbundet med lavere FLI1 mRNA-niveauer og modtagelighed for menneskelig SSc. PubMed, Rheumatology (Oxford), 2020 Jul 22;keaa306.

Definering af genetiske risikofaktorer for scleroderma-associeret interstitiel lungesygdom (SSc-ILD) : IRF5- og STAT4-genvarianter er associeret med sclerodermi, mens STAT4 er beskyttende mod scleroderma-associeret interstitiel lungesygdom. Der er behov for yderligere arbejde for at forstå det genetiske grundlag for lungefibrose i forbindelse med sclerodermi. PubMed, Clin Rheumatol, 01/08/2020. (Se også Lungefibrose-diagnostik)

Genetiske interaktioner påvirker lungefunktionen hos patienter med systemisk sklerose. Vi identificerede et netværk af tre gener bestående af WNT5A, RBMS3 og MSI2, som i kombination påvirkede flere pulmonale patologimål. PubMed, G3 (Bethesda), 11/06/2019. (Se også Lungefibrose-diagnose)

Mutationer i FAM111B-genet er ikke forbundet med systemisk sklerose (SSc). Der blev fundet en sjælden variant hos en patient med SSc, men den har ingen funktionel eller strukturel indvirkning på FAM111B-genet. PubMed, Sci Rep, 2018 Oct 30;8(1):15988.

Ændringer i makrofagtranskriptomet associeres med systemisk sklerose (SSc) og medierer GSDMA-bidrag til sygdomsrisiko. Vores data etablerer yderligere forbindelsen mellem makrofager og SSc og antyder, at bidraget fra rs3894194-risikovarianten til SSc-modtagelighed kan medieres af GSDMA-(gen)-udtryk i makrofager. PubMed, Ann Rheum Dis, 17/01/2018.

FOXP3-, ICOS- og ICOSL-genpolymorfismer i systemisk sklerose (SSc). Denne undersøgelse giver bevis for forbindelsen af rs2294020 med SSc-udvikling hos kvindelige patienter, mens der ikke blev fundet nogen effekt på modtagelighed for SSc i sig selv. PubMed, Immunobiology, 2018 Jan;223(1):112-117.

Homocystein og MTHFR C677T-genmutation

Plasmahomocysteinniveauer og prævalensen af methylentetrahydrofolatreduktase-gen C677T-polymorfi i systemisk sklerose. Tilstedeværelsen af MTHFR C677T-mutation har indflydelse på forekomsten af makrovaskulære abnormiteter i SSc. Forhøjede Hcy-niveauer kan være forbundet med sygdomsvarigheden og udviklingen af makrovaskulære lidelser og pulmonal hypertension i SSc. Clinical Reviews in Allergy and Immunology.

Human Genome Project and Scleroderma

Genetic Alliance Resources. Genetic Alliance er et netværk af tusindvis af sundhedsrelaterede organisationer, herunder mere end 600 fortalerorganisationer. Genetic Alliance.

Scleroderma-genprojektet går videre til undersøgelse af humant væv. Kraften i Human Genome Project er blevet udnyttet til sclerodermiforskning på Centre for Immunology, St Vincent’s Hospital. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Human Genome Project Boosts Scleroderma Research. En gruppe på Centre for Immunology, St Vincent’s Hospital Sydney er førende inden for denne forskning og anvender den nyeste “Gene array”-teknologi til at bestemme de genekspressionsmønstre, der forekommer i sclerodermi. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Scleroderma Registries

Scleroderma Family Registries findes i mange lande, og de er meget vigtige for at spore forekomsten af sclerodermi samt give værdifulde spor til forskning. Hvis du eller et familiemedlem har sklerodermi, bør du overveje at registrere dig i dag! ISN.

Shared Autoimmunity

Immunogenetik af systemisk sklerose (SSc): Definition af arvelighed, funktionelle varianter og fælles autoimmunitetsveje. Fremtidig forskning vil være en succes med hensyn til at forstå de relevante ændrede veje i SSc og med hensyn til at identificere nye biomarkører og terapeutiske mål for sygdommen. PubMed, J Autoimmun. (Se også: Fælles autoimmunitet)

Kliniske implikationer af fælles genetik og patogenese ved autoimmune sygdomme. De fleste af de genetiske varianter, der er forbundet med en bestemt autoimmun endokrin sygdom, er fælles for andre systemiske og organspecifikke autoimmune og inflammatoriske sygdomme som f.eks. reumatoid arthritis, cøliaki, systemisk lupus erythematosus og psoriasis. PubMed, Nature Reviews Endocrinology.

Overlap syndromer i forbindelse med fælles autoimmunitet. Sameksistensen af autoimmune reumatiske sygdomme kan delvist forklares ved samspillet mellem miljøfaktorer og gener, der prædisponerer for autoimmunitet generelt og for manifestationer af specifikke sygdomme. Dette er en del af begrebet “fælles autoimmunitet”. PubMed, Autoimmunitet. (Se også: Fælles autoimmunitet)

Telomere

Telomere er segmentet af DNA i enderne af kromosomer.

Telomere og det aldrende immunsystem. Selv om den kliniske betydning af telomerforkortelse i forbindelse med kronisk inflammation eller fremskreden alder endnu ikke er fuldt ud forstået, er det et område med aktiv forskning, der afdækker en vigtig forbindelse til immunforsvaret og til inflammatoriske tilstande. The Rheumatologist.

Twins and Siblings With and Without Autoimmune Diseases

Still enrolling as of 10/15/12.

Familier med tvillinger eller søskende, hvor den ene har systemiske reumatiske lidelser (reumatoid arthritis, juvenil reumatoid arthritis, lupus, sklerodermi eller myositis) og den anden ikke har det. Formålet med undersøgelse 03-E-0099 er at vurdere, hvorfor den ene tvilling eller søskende har udviklet sygdom, og hvorfor den anden bror eller søster ikke har det.

Søskende kan være tvillinger eller ej, men skal være af samme køn og være inden for en aldersforskel på 3 år. Biologiske forældre, eller i nogle tilfælde børn, vil også blive inkluderet i undersøgelsen.

Familier kan tilmelde sig på NIH Clinical Center i Bethesda, Maryland, kun 9 miles nord for Washington, DC eller hos deres lokale læge. Der kan ydes transporthjælp, og der er ingen gebyrer for undersøgelsesrelaterede evalueringer og medicinske tests.

For oplysninger om undersøgelsen kan du ringe til NIH’s kontor for patientrekruttering gratis på 1-800-411-1222 (for TTY: 1-866-411-1010). National Institutes of Health Clinical Center (NIH). Sidst verificeret marts 2015. (Se også Scleroderma Research Registries og Årsager til sclerodermi: Genetik)

SCLERO.ORG er verdens førende nonprofitorganisation for tillidsbaseret forskning, støtte, uddannelse og oplysning om sclerodermi og beslægtede sygdomme. Vi er en 501(c)(3) amerikansk offentlig velgørende fond med hjemsted i USA og blev oprettet i 2002. Mød vores team. Donationer kan også sendes med posten til: