CDH1-genmutation
CDH1 er det eneste gen, der på nuværende tidspunkt er kendt for at være forbundet med HDGC, og det tegner sig kun for en tredjedel til halvdelen af familier med HDGC. Der er nu fundet mutationer i CDH1 i over 100 familier med forskellig etnisk baggrund, europæisk, afroamerikansk, pakistansk, japansk, koreansk og andre.
Sekvensanalyse af CDH1-genet har været tilgængelig i flere år på forskningsbasis og udføres nu på klinisk basis gennem Stanford Molecular Diagnostics Laboratory. En forælder, der bærer en CDH1-mutation, vil have 50 % chance for at videregive mutationen til hvert af sine børn. De fleste CDH1-familier vil have flere generationer af slægtninge, der er ramt, men det er muligt at have en forælder, der er bærer af mutationen, og som ikke er blevet diagnosticeret med mave- eller brystkræft. Desuden kan en person med HDGC have sygdommen som følge af en ny (de novo) genmutation. Det betyder, at personen har en ny ændring i et af deres CDH1-gener, som er opstået før deres undfangelse, men som ikke var til stede hos nogen af forældrene.
For familier, der opfylder kriterium 1 eller 2, ovenfor, har man fundet, at ca. 30-40 % bærer CDH1-mutationer. Personer, der opfylder kriterium 3 (ingen familiehistorie, mavekræft mindre end 35 år gammel) har haft en chance på 10-20 % for at være bærer af en CDH1-mutation.
Lær om diagnosen arvelig diffus mavekræft.
Genetisk rådgivning og genetisk testning for HDGC
Genetisk testning bør ideelt set begynde med en slægtning, der har haft mave- eller lobulær brystkræft, for at afgøre, om en CDH1-mutation er forbundet med deres kræft. Hvis der findes en mutation, kan de slægtninge, der ikke er ramt, være sikre på, at CDH1-testen præcist vil forudsige, om de har arvet HDGC eller ej. I betragtning af de dårlige resultater for personer, der diagnosticeres med mavekræft, er der imidlertid mange familier, der ikke har en levende ramt slægtning, og de vil være nødt til at overveje CDH1-testning, som måske ikke er entydig. Testning af risikobørn under 18 år fra HDGC-familier anbefales generelt ikke. Der har dog været enkelte rapporter om teenagere, der er blevet diagnosticeret med diffus mavekræft, og individuelle situationer skal derfor drøftes omhyggeligt med den genetiske rådgiver. Få mere at vide om genetisk testning og genetisk rådgivning.
Andre arvelige kræftformer
Gastrisk kræft er også blevet fundet i andre arvelige kræftsyndromer. For eksempel omfatter op til 10 % af familier med arvelig ikke-polyposisk tarmkræft (HNPCC) mavekræft, dog mest af den “intestinale” patologiske type. Desuden har Li-Fraumeni-syndromet (p53-genet), familiær adenomatøs polypose (APC-genet) og Peutz-Jehgers syndrom (STK11-genet) alle en forhøjet forekomst af mavekræft sammenlignet med den generelle befolkning. Forekomsten af HDGC i den almindelige befolkning er endnu ikke veldefineret, men HDGC tegner sig sandsynligvis kun for 1-3 % af mavekræfttilfældene. Det anslås, at op til 10 % af de patienter, der diagnosticeres med mavekræft, vil have en familiehistorie med mavekræft. Mange af disse vil sandsynligvis kunne tilskrives andre gener for mavekræft og/eller miljøfaktorer, som familier har tendens til at dele.
