Cowden syndrom

Hvad er Cowden syndrom?

Cowden syndrom (CS) er en del af PTEN hamartom tumorsyndromet, en gruppe af sygdomme forårsaget af en ændring (mutation) i PTEN-genet. Hamartomer er godartede, dvs. ikke-cancerøse, tumorlignende vækster. Andre kliniske syndromer, der er en del af PTEN-hamartomtumorsyndromet, er Bannayan-Riley-Ruvalcabas syndrom (BRR; diagnosticeret hos børn), Proteus-syndromet og Proteus-lignende syndrom.
CS er kendetegnet ved en høj risiko for både godartede og kræftsvulster i brystet, skjoldbruskkirtlen, endometrium (livmoder), colorectal, nyre og hud (melanom). Andre vigtige kendetegn ved CS er hudforandringer, såsom trichilemmomer (hudmærker) og papillomatøse papler, og makrocefali, hvilket betyder større end den gennemsnitlige hovedstørrelse.

Hvordan diagnosticeres CS?

De diagnostiske kriterier for CS er komplekse og revideres ofte af genetikere, som er sundhedspersonale med specialuddannelse i medicinsk genetik, efterhånden som nye oplysninger bliver tilgængelige. Nogle gange er CS vanskelig at diagnosticere. Derfor har teams af specialister i arvelig kræftrisiko, herunder onkologer, som er kræftlæger, genetikere, genetiske rådgivere og sygeplejersker, der er certificeret i arvelig kræft, arbejdet sammen om at skabe diagnostiske kategorier, såkaldte major og minor kriterier, der er opsummeret i retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN; se nedenfor).

Nedenfor er de nuværende major og minor kriterier samt kriterierne for genetisk testning af CS.

Major-kriterier:

• Brystkræft

• Endometriecancer

• Follikulær skjoldbruskkirtelkræft

• Multiple gastrointestinale hamartomer eller ganglioneuromer

• Makrocephali

• Makulær pigmentering af glans penis, hvilket betyder et misfarvet område på huden

• Mukokutane læsioner

• Et biopsibevist trichilemmoma

• Multipel palmoplantar keratosis, hvilket betyder unormal fortykkelse af hænder og fødder

• Multifokal eller omfattende oral slimhindepapillomatose

• Flere kutane ansigtspapler, der ofte er verrucøse, hvilket betyder vorteagtige fremspring

Mindre kriterier:

• Koloncancer

• Esophageal glykogen akantose

• Autisme-spektrumforstyrrelse

• Mental retardering

• Papillær eller follikulær variant af papillær skjoldbruskkirtelcancer

• Strukturelle læsioner af skjoldbruskkirtlen, såsom adenom, knude(r) eller struma

• Renalcellekarcinom

• Vaskulære anomalier, herunder (nyrekræft) multiple intrakranielle udviklingsmæssige venøse anomalier

• Lipomer, hvilket betyder godartet blødvævstumor

• Enkel gastrointestinal hamartom eller ganglioneurom

• Testiculær lipomatose

Cowden syndrom PTEN-genprøvekriterier

Personer med en personlig historie af:

• En familie med en kendt PTEN-genmutation

• Opfylder de kliniske diagnostiske kriterier for CS (se ovenfor)

• Bannayan-Riley-Ruvalcabas syndrom (BRR)

• Voksne Lhermitte-Duclos sygdom (cerebellære tumorer)

• Autisme spektrum forstyrrelse og makrocefali

• 2 eller flere biopsi-proben trichilemmomer

• 2 eller flere hovedkriterier (et skal være makrocefali)

Kilde: Eng C. Will the real Cowden syndrome please stand up: revised diagnostic criteria. Med Genet 2000;37:828-830.

CS er mistænkt, hvis en person har enten 3 hovedkriterier uden makrocefali, 1 hovedkriterium og 3 mindre kriterier, 4 mindre kriterier eller en slægtning med en klinisk diagnose af CS eller BRR.

Forskning er i gang for at forstå CS bedre. Ca. 80 % af de personer, der opfylder den nuværende kliniske diagnose af CS, har en mutation i PTEN-genet. En blodprøve kan fastslå, om en person har en mutation i PTEN-genet. Hvis en person har en mutation i PTEN-genet, har han eller hun CS.

Hvordan nedarves CS?

Normalt har hver celle 2 kopier af hvert gen: 1 arvet fra moderen og 1 arvet fra faderen. CS følger et autosomalt dominerende arveligt mønster, hvor en mutation i kun 1 kopi af genet kan forårsage Cowden-syndromet. Det betyder, at en forælder med en genmutation kan videregive en kopi af sit normale gen eller en kopi af genet med mutationen. Der skal kun 1 kopi af genet med mutationen til at få sygdommen. Derfor har en forælder med en mutation i PTEN-genet en 50 % chance for at give mutationen videre til sit barn ved hver graviditet. En bror, søster eller forælder til en person, der har en mutation, har også 50 % chance for at have arvet den samme genmutation. Hvis forældrene imidlertid testes negative for mutationen (hvilket betyder, at hver persons testresultater ikke fandt nogen mutation), falder risikoen for søskende betydeligt, men deres risiko kan stadig være højere end en gennemsnitsrisiko. Få mere at vide om genetik.

Der findes muligheder for personer, der er interesserede i at få et barn, når en kommende forælder bærer en genmutation, der øger risikoen for dette arvelige kræftsyndrom. Præimplantationsgenetisk diagnose (PGD) er en medicinsk procedure, der udføres i forbindelse med in-vitrobefrugtning (IVF). Den gør det muligt for personer, der bærer en specifik kendt genetisk mutation, at reducere sandsynligheden for, at deres børn vil arve mutationen. En kvindes æg fjernes og befrugtes i et laboratorium. Når embryonerne har nået en vis størrelse (ca. 8 celler), fjernes 1 celle, som testes for den pågældende arvelige tilstand. Forældrene kan derefter vælge at overføre embryoner, der ikke har mutationen. PGD har været anvendt i over to årtier og er blevet brugt til flere arvelige kræftprædisponeringssyndromer. Det er dog en kompleks procedure med økonomiske, fysiske og følelsesmæssige faktorer, som man skal overveje, inden man går i gang. Du kan få flere oplysninger ved at tale med en specialist i assisteret reproduktion på en fertilitetsklinik.

Hvor almindeligt er CS?

CS menes at være sjældent, selv om det sandsynligvis er underdiagnosticeret. Det anslås, at CS påvirker ca. 1 ud af hver 200.000 personer.

Da testning for arvelig kræft udvides til at omfatte multi-genpaneler, kan den klassiske definition af syndromer som CS ændre sig. Nogle personer kan have en mutation i PTEN-genet, men opfylder ikke nogen af de kriterier, der er anført ovenfor for CS. Det vides ikke, om disse personer vil have de samme risici for at udvikle kræft.

Hvilken er den estimerede kræftrisiko forbundet med CS?

• Den største kræftrisiko for en kvinde med CS er brystkræft. Livstidsrisikoen for en kvinde med CS for at udvikle brystkræft anslås at ligge på mellem 50 % og 85 %. Brystkræft kan udvikle sig tidligere hos kvinder med CS end i den almindelige befolkning. Der er også en øget risiko for en anden brystkræft i det modsatte bryst og en vis øget risiko for brystkræft hos mænd med CS, men den specifikke risiko kendes ikke.

• Risikoen for skjoldbruskkirtelkræft hos mænd og kvinder med CS anslås at ligge på 30-40 %. Skjoldbruskkirtelkræft i CS er oftest af den follikulære type, men kan også være af den papillære type.

• Risikoen for at udvikle nyrekræft er på mellem 30 % og 35 %, og det er en af de højeste kræftrisici for personer med en PTEN-genmutation.

• Risikoen for endometriecancer hos kvinder med CS er i intervallet 25 % til 30 %.

• Risikoen for kolorektal cancer er i intervallet 5 % til 10 % og opstår ofte i en yngre alder end sammenlignet med den generelle befolkning.

• Risikoen for melanom er 6 %. Det er vigtigt at være opmærksom på denne risiko, fordi forebyggelsen kan begynde i barndommen ved at bruge solcreme og beskyttelsesbeklædning for at reducere antallet af blæreforbrændinger før 20-årsalderen. Melanom er en kræftform, der påvirkes af flere faktorer, herunder hudfarve, og øjen- og hårfarve, samt soleksponering og i nogle tilfælde arvelige genmutationer. Hvis en person testes negativ for en PTEN-genmutation, der tidligere er blevet identificeret i familien, kan vedkommende stadig have risikofaktorer, der øger risikoen for melanom.

• Mange andre typer kræft er blevet set hos personer med CS. Det vides endnu ikke, om risikoen for disse kræftformer er øget hos personer med CS. Listen, der er rapporteret, omfatter leverkræft, kræft i bugspytkirtlen, kræft i æggestokkene, blærekræft, basalcelle- og pladecelle hudkræft, Merkelcelle hudkræft, hjernekræft, liposarkom og ikke-småcellet lungekræft.

Hvad er screeningsmulighederne for CS?

Det er vigtigt at drøfte følgende screeningsmuligheder med din læge, da hver person er forskellig.
På diagnosetidspunktet:

• Personer med CS i alle aldre: en årlig ultralydsscanning af skjoldbruskkirtlen og en årlig hudundersøgelse.

Fra en alder af 30 år:

• Kvinder med CS: en årlig mammografi; en årlig bryst-MRI baseret på NCCN-retningslinjerne fra 2015; og en årlig endometriebiopsi eller transvaginal ultralyd (eller fra 5 år før alder af tidligste livmoderkræft i familien.)

Fra en alder af 40 år:

• Alle voksne med CS: en koloskopi hvert 2. år og en ultralydsscanning af nyrerne eller MRT hvert 2. år.

Forebyggende kirurgi:

• Kvinder med CS: Det kan overvejes at fjerne brysterne forebyggende, før kræft udvikler sig, ved hjælp af en operation kaldet profylaktisk mastektomi. Derudover kan der også være tale om forebyggende fjernelse af kvindens livmoder, kaldet en profylaktisk hysterektomi.

Kilde: Min-Han Tan, Jessica L. Mester, Joanne Ngeow, et al. “Lifetime Cancer Risks in Individuals with Germline PTEN Mutations” Clin Cancer Res. 2012 January 15; 18(2): 400-407.; og National Comprehensive Cancer Network (http://www.nccn.org).

Surveillance, hvilket betyder tæt medicinsk overvågning, kan begynde 5 til 10 år tidligere end den yngste person, der er diagnosticeret med en specifik kræftsygdom i familien, men bør ikke begynde senere end de ovenfor nævnte aldre. Hyppigheden af planlagte koloskopier kan øges afhængigt af, hvor mange polypper der findes.

Screeningsmulighederne kan ændre sig med tiden, efterhånden som der udvikles nye teknologier, og man lærer mere om CS. Det er vigtigt at tale med dit sundhedsteam om passende screeningsundersøgelser.

Læs mere om, hvad du kan forvente, når du får almindelige undersøgelser, procedurer og scanninger.

Spørgsmål til sundhedsteamet

Hvis du er bekymret for din risiko for kræft, skal du tale med dit sundhedsteam. Det kan være nyttigt at tage nogen med til dine aftaler, som kan tage noter. Overvej at stille dit sundhedsteam følgende spørgsmål:

• Hvad er min risiko for at udvikle kræft?

• Hvor kan jeg blive henvist til en vurdering af arvelig kræftrisiko?

• Hvad kan jeg gøre for at reducere min risiko for kræft?

• Hvad er mine muligheder for kræftscreening og forebyggelse?

Hvis du er bekymret over din familiehistorie og tror, at din familie kan have CS, kan du overveje at stille følgende spørgsmål:

• Har min familiehistorie øget min risiko for kræft?

• Kunne min familie have CS?

• Vil du henvise mig til en genetisk rådgiver med henblik på en vurdering af kræftrisikoen?

• Bør jeg mødes med en genetisk rådgiver?

Relaterede ressourcer

Kræftens genetik

Genetisk testning

Hvad du kan forvente, når du mødes med en genetisk rådgiver

Indhentning af din families kræfthistorie

Deling af genetiske testresultater med din familie

Familiegenetisk testning Q&A