Coulier mødte sin fremtidige Full House-medspiller Bob Saget gennem komikerkredsen i Los Angeles. De to blev gode venner, og Coulier boede kortvarigt hos Saget og hans daværende kone Sherri på deres sofa i begyndelsen af 1980’erne, da han kæmpede for at få sin karriere i gang.
Han blev oprindeligt castet som medspiller i Saturday Night Live i sæsonen 1986. Lige inden sæsonen startede, blev der dog foretaget castingændringer, og han blev udeladt af showet. Det blev sagt, at mange af producenterne mente, at han lignede for meget i humoristisk stil med Dana Carvey, som også kom med i showet i 1986, og det var derfor ændringen blev foretaget.
Coulier har lavet omfattende stemmearbejde til shows som Scooby and Scrappy-Doo, The Real Ghostbusters, Slimer! and the Real Ghostbusters (hvor han overtog rollen som Peter Venkman, efter at Lorenzo Music forlod rollen), Extreme Ghostbusters, Muppet Babies, efter at Howie Mandel forlod dem (Baby Animal, Baby Bunsen, Bean Bunny og Onkel Statler og Waldorf samt en Janice som teenager i et afsnit), The Jetsons, Rude Dog and the Dweebs og Detention. Fra 1984 til 1985 var han også vært for en komedieserie på Nickelodeon kendt som Out of Control.
Coulier er bedst kendt for at spille Joey Gladstone i ABC-sitcomen Full House. Han var med i serien fra 1987 til den blev aflyst i 1995. Han var berømt for at lave stemmer og efterligninger. Ud over Full House medvirkede Coulier også i George and Leo og Nick Freno: Licensed Teacher. Han har også været vært for America’s Funniest People (først sammen med Arleen Sorkin og senere med Tawny Kitaen) og Opportunity Knocks. Derudover var han også stemmeskuespiller i Yogi Bear and the Magical Flight of the Spruce Goose og har lagt stemme til Felix the Cat ved et par lejligheder. Han har også udgivet et soloalbum kaldet Cut It Out, en selvudnævnt hyldest til “tank tops og korte shorts.”
Ud over sit stemmearbejde har Coulier også taget et par skuespillerroller og medvirket i Disney Channel Original Movie’s The Thirteenth Year og The Even Stevens Movie (hvor han havde en cameo som realityshow-vært), samt Nickelodeon originalfilmen Shredderman Rules. Han skrev og spillede hovedrollen i en uopført pilotfilm for FX kaldet Whispers and Balls.
Han grundlagde også sit eget børneunderholdningsselskab, F3 Entertainment, i 2000. I 2003 optrådte Coulier i tredje sæson af The Surreal Life. I 2006 optrådte han i tv-realityshowet Skating with Celebrities på FOX, hvor han blev sat sammen med OL-medaljevinderen Nancy Kerrigan. De blev elimineret i afsnit fire.
I øjeblikket er han medlem af den turnerende komedietrup Duck’s Breath Mystery Theater (som han hævder er ren komedie, men “ikke helt så uhyggelig” som Full House) samt vært for serien Animal Kidding. Hans arbejde i Robot Chicken er nok hans mest “voksne” til dato, idet han lægger stemme til uklædelige situationer, såsom Popeye, der brutalt slår Wimpy over en gæld.
Den 2. juni 2008 meddelte Chikara, en professionel wrestling promotion baseret i Philadelphia, Pennsylvania, at Coulier blev valgt af Chikaras bestyrelse som ny kommissær for selskabet, en stilling, som han havde i to år indtil det næste valg (som fandt sted den 25. maj 2010). Coulier er efterfølger for den tidligere kommissær og medvirkende i Full House-rollen Bob Saget.
I 2009 lagde Coulier stemme til Bob McKenzie i den canadiske animerede serie Bob & Doug, der er baseret på SCTV-figurerne Bob og Doug McKenzie. Coulier blev den første anden person end Rick Moranis til at portrættere karakteren, da Moranis (der fungerer som executive producer) ikke var interesseret i at genoptage rollen. Coulier siger, at han forstår, at mangeårige fans måske er skeptiske over for hans rolle, men han kunne ikke lade være med at gribe chancen for at portrættere en af sine yndlingstegneseriefigurer. “Det er store sko at fylde, at træde ind i Rick Moranis’ sko. Det er sådan en etableret, fantastisk karakter, og jeg tror, at det eneste, der taler for mig, er, at det lyder lidt ens, og at halvdelen af min familie er fra Canada.” Hans mors familie er fra Bathurst, New Brunswick.
Coulier fortsatte med at optræde regelmæssigt på tv som vært i programmer som America’s Funniest People og America’s Most Talented Kid. Han fortsætter med at turnere i USA og Canada som stand-up komiker.
Coulier genoptog sin rolle som Joey Gladstone i Full House-spin-off’en Fuller House.
