Digitalis

Videnskabeligt(e) navn(e): Digitalis lanata Ehrh, Digitalis purpurea L.
Almindeligt(e) navn(e): Digitalis lanata Ehrh, Digitalis purpurea L.
Dødmandsklokker, Digitalis, Fehætte, Fefinger, Fingerbøl, Fingerbøl, Løvemund, Lilla fingerbøl, Løvemund, Lilla fingerbøl, Skotske kviksølv, Kvikkeblomst, Kvikkeblomst, Uldent fingerbøl

Medicinsk gennemgået af Drugs.com. Sidst opdateret den 2. nov. 2020.

Klinisk oversigt

Anvendelse

Digitalis har længe været anvendt som behandling af hjertesvigt ud over en række andre traditionelle anvendelser. Planten dyrkes som prydplante.

Dosering

Digitalis-bladet har et snævert terapeutisk indeks, hvilket kræver tæt lægelig overvågning for sikker brug. Traditionel dosering starter ved 1,5 g blad fordelt på 2 daglige doser. Renset digoxin anvendes typisk i daglige doser på 0,125 til 0,25 mg.

Kontraindikationer

Lad ikke børn komme i kontakt med den potentielt dødelige plante.

Graviditet/amning

Dokumenterede negative kardiale reaktioner. Undgå brug.

Interaktioner

Der er talrige interaktioner med digoxin og digitalisglykosider, der spænder fra relativt små (f.eks. cimetidin, triamteren) til livstruende (f.eks. amiodaron, furosemid, verapamil).

Bivirkninger

Bivirkninger er generelt relateret til toksicitet.

Toksikologi

Alle dele af planten er giftige. Forekomsten af digitalis-toksicitet ved terapeutisk brug er blevet anslået til at ligge mellem 5 % og 25 %. Indtagelse af ekstremt små mængder af planten kan være dødelig for mennesker, især børn, og for dyr. Toksicitet er kumulativ.

Videnskabelig familie

• Scrophulariaceae (figworts)

Botanik

Digitalis er typisk en toårig plante, men kan være etårig eller flerårig afhængig af arten. Den er kendetegnet ved en tyk, cylindrisk, dunet stængel, der bliver op til 2 m høj. Bladene danner en tyk roset i løbet af det første vækstår. Bladene, som er uldne, årerede og dækket af hvide hår på undersiden, har en meget bitter smag. Blomsterne vokser i det første eller andet år, afhængigt af arten, og de er rørformede og klokkeformede og bliver op til 8 cm lange. Der er blevet fremavlet mange farver af blomster fra digitalis, og de er sjældent hvide. Digitalis er hjemmehørende på de britiske øer, i Vesteuropa og i dele af Afrika, men findes i dag som prydplante i hele verden. Beslægtede arter, der har fundet en vis anvendelse i traditionel medicin, omfatter Digitalis lutea (halmfodbold), Digitalis grandiflora og Digitalis ambigua (gul fingerbøl) og Digitalis ferriginea (rusten fingerbøl).Morton 1997, USDA 2010, Warren 2005

Historie

Digitalis var et af de mange naturlægemidler, der blev brugt af de gamle romere. Selv om dets anvendelse til behandling af hjertesvigt er blevet sporet tilbage til det 10. århundredes Europa, blev digitalis ikke anvendt i vid udstrækning til denne indikation før dets videnskabelige undersøgelse af den britiske læge William Withering i slutningen af 1700-tallet. I det meste af 1800-tallet blev digitalis anvendt til behandling af en lang række forskellige sygdomme og lidelser. I 1875 isolerede den tyske kemiker Oswald Schmiedeberg for første gang rent digitoxin fra digitalis, hvilket fik andre til at udvinde og identificere andre glykosider fra forskellige arter af digitalis. I 1957 blev digoxin isoleret fra D. lanata og er nu et vigtigt hjerteglykosid, der markedsføres i tabletform. Digitalis blev optaget i den første udgave af Pharmacopeia of the United States (1820) og er i dag anerkendt af alle større farmakopéer. I Sydamerika anvendes præparater af de pulveriserede blade til at lindre astma, som beroligende midler og som vanddrivende/kardiotoniske midler. I Indien anvendes en salve, der indeholder digitalisglykosider, til behandling af sår og forbrændinger.Belcastro 2002, Feussner 2010, Morton 1997

Kemi

Ornamentale stammer af D. purpurea har typisk lave koncentrationer af aktive forbindelser. Blade af vilde sorter, der er blevet anvendt til medicinske formål, indeholder mindst 30 forskellige glykosider i samlede mængder, der varierer fra 0,1 % til 0,6 %; disse består primært af purpurea-glykosid A (der giver digitoxin) og glykosid B, forløberen for gitoxin. Ved hydrolyse mister digitoxin og gitoxin sukkerenheder og danner deres respektive aglykoner, digitoxigenin og gitoxigenin, ved hydrolyse. Biosyntetiske veje i produktionen af cardenolider er afhængige af enzymerne malonyltransferase og progesteron 5 beta-reduktase.

De vigtigste glykosider af D. lanata er lanatosiderne, betegnet A til E. Fjernelse af acetatgrupper og sukkerarter resulterer i dannelse af digitoxin, gitoxin, digoxin, digitalin og gitaloxin. D. lanata anvendes typisk ikke i pulverform i USA, men er en vigtig kilde til lanatosid C og digoxin (300 gange mere potent end pulver fremstillet af D. purpurea). Isoleret digitoxin er 1.000 gange mere potent end hele pulveriserede blade og absorberes fuldstændigt og hurtigt fra GI-kanalen.

Frøene indeholder også digitalisglykosider, mens steroide saponiner, flavoner, flavonoidet chrysoeriol, anthraquinoner og organiske syrer er blevet identificeret i bladene. Højtydende væskekromatografi og massespektroskopi er blevet anvendt til at identificere og kvantificere glykosidsammensætningen.Choi 2005, Gavidia 2007, Kite 2007, Kuate 2008, Morton 1977, Trease 1989, Usai 2007, Warren 2005

Anvendelser og farmakologi

Kardiovaskulære virkninger

Cardiac glycosider besidder positive inotrope virkninger på grund af hæmning af natrium-kalium adenosin triphosphatase, hvilket gør det muligt for calcium at ophobe sig i myocytter, hvilket fører til øget hjertekontraktilitet. Disse stoffer har også en vis antiarytmisk aktivitet, men vil fremkalde arytmier ved højere doser.Hauptman 1999, Keenan 2005, Kuate 2008

Dyrsdata

Studier på dyr er i høj grad centreret om evalueringer af individuelle kemiske forbindelser på isoleret hjertevæv og andre væv.Hauptman 1999, Keenan 2005, Navarro 2000

Kliniske data

Digitalisglykosider er blevet anvendt klinisk til behandling af hjertesvigt i mere end 200 år og er fortsat kilden til kommercielle digoxinpræparater; en defineret plads i behandlingen er dog fortsat til debat. Gennemgang af det store multicenterforsøg fra Digitalis Investigation Group og andre kliniske forsøg har ikke vist nogen klar effekt af digitalis på dødeligheden ved hjertesvigt. Der er påvist en vis effekt for sekundære resultater i form af færre hospitalsindlæggelser og klinisk (symptomatisk) forværring. feussner 2010, Hood 2004 For yderligere oplysninger henvises til standardfarmakologireferencer.

Andre virkninger

Kræft

In vitro-forsøg og screeningsundersøgelser har vist cytotoksiske egenskaber af glykosider og flavonoider fra D. purpurea og D. lantana. Der er påvist aktivitet mod humane kræftcellelinjer, herunder solide tumorlinjer. Mekanismerne omfatter direkte cytotoksicitet, der resulterer i apoptose, hæmning af aflatoxininduceret cytotoksicitet, hæmning af induktion af nitrogenoxidsyntase og stigninger i glutathion S-tranferase.Choi 2005, Johansson 2001, Lee 2006, Lindholm 2002, López-Lázaro 2003

Diabetes

En undersøgelse på hyperglykæmiske og dyslipidæmiske rotter viste forbedret glukosetolerance 2 timer efter, at rotterne fik en enkelt dosis af saponin digitonin. Der blev også observeret positive virkninger på lipidprofilen.Ebaid 2006

Dosering

Digitalis blad har et snævert terapeutisk indeks, hvilket kræver nøje lægelig overvågning for sikker brug. Traditionel dosering starter ved 1,5 g blad fordelt på 2 daglige doser. Renset digoxin anvendes typisk i daglige doser på 0,125 til 0,25 mg.Ebaid 2006, Hood 2004

Graviditet / Laktation

Dokumenterede bivirkninger ved hjerteproblemer. Undgå brug.22

Interaktioner

Der er talrige interaktioner med digoxin og digitalisglykosider, fra relativt mindre (f.eks. cimetidin, triamteren) til livstruende. Mange af de livstruende interaktioner opstår som følge af forhøjede digoxin-serumniveauer (f.eks. amiodaron, cyclosporin, makrolid- og tetracyklinantibiotika, propafenon, quinidin, verapamil) eller elektrolytforstyrrelser (f.eks. diuretika).Tatro 2004 For mere omfattende oplysninger om lægemiddelinteraktioner med digitalis henvises til standardtekster om lægemiddelinteraktioner.

Bivirkninger

Bivirkninger er generelt relateret til toksicitet.

Toksikologi

Alle dele af planten er toksiske. Dyrs toksicitet opstår under afgræsning. Børn er blevet syge ved at sutte på blomsterne eller indtage frø eller dele af bladene. Der er rapporteret om dødsfald blandt personer, der drak te lavet af digitalis, der fejlagtigt blev identificeret som kæmpenatlys, selv om den bitre smag ofte afholder fra at blive indtaget, og dens emetiske egenskaber kan fremkalde opkastning, hvorved den systemiske absorption begrænses. Digitalisforgiftning er også forbundet med forsætlig indtagelse med selvmordsintention.Jowett 2002, Lacassie 2000, Lin 2010

Digitalisglykosider akkumuleres og udskilles langsomt; derfor er forgiftninger under behandling almindelige. Incidensen af digitaltoksicitet er blevet anslået til at ligge mellem 5 % og 23 %. Strengere doseringsretningslinjer og overvågningsteknikker har dramatisk reduceret forekomsten af terapeutisk overdosering.

Tegn på forgiftning med plante eller renset lægemiddel omfatter sløret syn, kontraherede pupiller, svimmelhed, overdreven vandladning, træthed, muskelsvaghed, kvalme, stærk men langsom puls, rysten og opkastning; i alvorlige tilfælde kan der forekomme stupor, konfusion, kramper og død. Kardiale tegn omfatter atrielle arytmier og atrioventrikulær blok. Kronisk digitalisforgiftning er karakteriseret ved visuelle haloer, gul-grønt syn og GI-forstyrrelser Dick 1991, Hauptman 1999, Jowett 2002, Morton 1977

I milde tilfælde af toksicitet (atrieflimren med langsomt ventrikulært respons eller lejlighedsvise ektopiske slag) er det tilstrækkeligt med midlertidig tilbagetrækning af lægemidlet og overvågning af elektrokardiogrammet.Trease 1989 Gastrisk skylning eller emesis sammen med understøttende foranstaltninger, såsom elektrolytterstatninger, antiarytmika (f.eks. lidocain, phenytoin) og atropin, har været anvendt til håndtering af akutte forgiftninger. Digoxin-specifikke Fab-antistoffragmenter kan anvendes til håndtering af akutte forgiftninger forårsaget af digitalis og beslægtede kardioaktive glykosider; deres effektivitet er imidlertid ikke bevist ved kontrollerede kliniske forsøg.Hauptman 1999, Lacassie 2000, Roberts 2006, Wickersham 2004

I en analyse af Nurses’ Health Study er langtidsbrug (mere end 4 år) af digitalis (som digoxin) blevet forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft, selv om der mangler afgørende beviser for kausalitet.Ahern 2017, Xu 2013

Indeksbegreber

• Digitalis ambigua
• Digitalis ferriginea
• Digitalis grandiflora
• Digitalis lutea

Disclaimer

Denne information vedrører et urte-, vitamin-, mineral- eller andet kosttilskud. Dette produkt er ikke blevet gennemgået af FDA for at afgøre, om det er sikkert eller effektivt, og er ikke omfattet af de kvalitetsstandarder og standarder for indsamling af sikkerhedsoplysninger, der gælder for de fleste receptpligtige lægemidler. Disse oplysninger bør ikke bruges til at beslutte, om man skal tage dette produkt eller ej. Disse oplysninger støtter ikke dette produkt som sikkert, effektivt eller godkendt til behandling af en patient eller helbredstilstand. Dette er kun et kort resumé af generelle oplysninger om dette produkt. Den indeholder IKKE alle oplysninger om de mulige anvendelser, anvisninger, advarsler, forsigtighedsregler, interaktioner, bivirkninger eller risici, der kan gælde for dette produkt. Disse oplysninger er ikke specifik medicinsk rådgivning og erstatter ikke oplysninger, som du modtager fra din sundhedsplejerske. Du bør tale med din læge for at få fuldstændige oplysninger om risici og fordele ved at bruge dette produkt.

Dette produkt kan have en negativ interaktion med visse helbreds- og medicinske tilstande, andre receptpligtige og håndkøbsmedicin, fødevarer eller andre kosttilskud. Dette produkt kan være usikkert, hvis det anvendes før kirurgi eller andre medicinske procedurer. Det er vigtigt at informere din læge fuldt ud om de urter, vitaminer, mineraler eller andre kosttilskud, du tager før enhver form for operation eller medicinsk procedure. Med undtagelse af visse produkter, der generelt er anerkendt som sikre i normale mængder, herunder brug af folinsyre og prænatale vitaminer under graviditet, er dette produkt ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt til at afgøre, om det er sikkert at bruge under graviditet eller amning eller af personer under 2 år.