Doryx

VARSLER

Inkluderet som en del af afsnittet “FORANSTALTNINGER”

FORANSTALTNINGER

Tandudvikling

Brug af lægemidler i tetracyklin-klassen under tandudvikling (sidste halvdel af graviditeten, spæd- og barndom til 8 års alderen) kan forårsage permanent misfarvning af tænderne (gulgråbrune). Denne bivirkning er mere almindelig ved langtidsbrug af lægemidlerne, men den er også blevet observeret efter gentagne kortvarige kure. Der er også blevet rapporteret om emaljehypoplasi. Brug kun DORYX til pædiatriske patienter på 8 år eller derunder, når de potentielle fordele forventes at opveje risiciene ved alvorlige eller livstruende tilstande (f.eks, miltbrand, Rocky Mountain spotted fever), især når der ikke findes alternative behandlingsformer.

Clostridioides Difficile associeret diarré

Clostridioides difficile associeret diarré (CDAD) er blevet rapporteret ved brug af næsten alle antibakterielle midler, herunder DORYX tabletter, og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i colon, hvilket fører til overvækst af C. difficile.

C. difficile producerer toksiner A og B, som bidrager til udviklingen af CDAD. Hypertoksinproducerende stammer af C. difficile forårsager øget morbiditet og mortalitet, da disse infektioner kan være refraktære over for antimikrobiel behandling og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der får diarré efter brug af antibakterielle midler. Det er nødvendigt med en omhyggelig anamnese, da CDAD er blevet rapporteret at forekomme over to måneder efter indgivelse af antibakterielle midler.

Hvis der er mistanke om eller bekræftelse af CDAD, kan det være nødvendigt at afbryde igangværende antibakteriel brug, der ikke er rettet mod C. difficile. Passende væske- og elektrolytbehandling, proteintilskud, antibakteriel behandling af C. difficile og kirurgisk evaluering bør iværksættes som klinisk indiceret.

Fotooverfølsomhed

Fotooverfølsomhed manifesteret ved en overdreven solbrændingsreaktion er blevet observeret hos nogle personer, der tager tetracykliner. Patienter, der er tilbøjelige til at blive udsat for direkte sollys eller ultraviolet lys, bør informeres om, at denne reaktion kan forekomme med tetracyklinpræparater, og behandlingen bør afbrydes ved de første tegn på huderytem.

Potentiale for mikrobiel overvækst

Som med andre antibakterielle præparater kan brugen af DORYX resultere i overvækst af ikke-modtagelige organismer, herunder svampe. Hvis der opstår superinfektion, skal det antibakterielle middel afbrydes og passende behandling iværksættes.

Sværere hudreaktioner

Sværere hudreaktioner, såsom eksfoliativ dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) er blevet rapporteret hos patienter, der modtager doxycyclin . Hvis der opstår alvorlige hudreaktioner, skal doxycyklin straks seponeres, og der skal iværksættes passende behandling.

Intrakraniel hypertension

Intrakraniel hypertension (IH, pseudotumor cerebri) er blevet associeret med brug af tetracyklin, herunder DORYX. Kliniske manifestationer af IH omfatter hovedpine, sløret syn, diplopi og synstab; papilledema kan findes ved fundoskopi. Kvinder i den fødedygtige alder, der er overvægtige eller har en fortid med IH, har større risiko for at udvikle tetracyklin-associeret IH. Undgå samtidig brug af isotretinoin og Doryx, da isotretinoin også er kendt for at forårsage pseudotumor cerebri.

Men selv om IH typisk forsvinder efter ophør af behandlingen, er der mulighed for permanent synstab. Hvis der opstår synsforstyrrelser under behandlingen, er øjeblikkelig oftalmologisk evaluering berettiget. Da det intrakranielle tryk kan forblive forhøjet i uger efter lægemiddelstop bør patienterne overvåges, indtil de stabiliserer sig.

Skeletudvikling

Alle tetracykliner danner et stabilt calciumkompleks i ethvert knogledannende væv. Der er observeret et fald i fibulavæksthastigheden hos præmature børn, der fik oral tetracyklin i doser på 25 mg/kg hver 6. time. Denne reaktion viste sig at være reversibel, når lægemidlet blev ophørt.

Resultater af dyreforsøg tyder på, at tetracykliner krydser placenta, findes i fostervæv og kan have toksiske virkninger på fosteret under udvikling (ofte i forbindelse med forsinkelse af skeletudviklingen). Der er også blevet konstateret tegn på embryotoksicitet hos dyr, der er blevet behandlet tidligt i graviditeten. Hvis et tetracyklin anvendes under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens den tager disse lægemidler, skal patienten informeres om den potentielle fare for fosteret.

Antianabolisk virkning

Tetracyklinerne kan med deres antianaboliske virkning forårsage en stigning i BUN. Hidtidige undersøgelser tyder på, at dette ikke forekommer ved brug af doxycyklin hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Malaria

Doxycyklin giver en betydelig, men ikke fuldstændig undertrykkelse af de aseksuelle blodstadier af Plasmodium-stammer.

Doxycyklin undertrykker ikke P. falciparums seksuelle blodstadier af gametocytter. Personer, der gennemfører denne profylaktiske behandling, kan stadig overføre infektionen til myg uden for endemiske områder.

Udvikling af lægemiddelresistente bakterier

Det er usandsynligt, at ordination af DORYX i mangel af en påvist eller stærkt mistænkt bakteriel infektion eller en profylaktisk indikation vil give patienten gavn og øger risikoen for udvikling af lægemiddelresistente bakterier.

Laboratorieovervågning ved langtidsbehandling

Ved langtidsbehandling skal der foretages periodisk laboratorievurdering af organsystemer, herunder hæmatopoietiske, nyre- og leverundersøgelser.

Nonklinisk toksikologi

Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertilitet

Langtidsundersøgelser på dyr til vurdering af doxycyclines carcinogene potentiale er ikke blevet udført. Der har imidlertid været tegn på onkogen aktivitet hos rotter i undersøgelser med de beslægtede antibakterielle midler oxytetracyclin (binyre- og hypofysetumorer) og minocyclin (skjoldbruskkirteltumorer). Ligeledes er der, selv om der ikke er foretaget mutagenicitetsundersøgelser af doxycyclin, rapporteret positive resultater i in vitro pattedyrcelleassays for beslægtede antibakterielle stoffer (tetracyclin, oxytetracyclin).

Doxycyclin administreret oralt i doser på helt op til 250 mg/kg/dag havde ingen synlig effekt på hunrotters fertilitet. Effekten på haners fertilitet er ikke blevet undersøgt.

Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper

Graviditet

Teratogene virkninger

Graviditetskategori D

Risikoresumé

Der findes ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser om anvendelse af doxycyclin hos gravide kvinder. Langt størstedelen af de rapporterede erfaringer med doxycyclin under graviditet hos mennesker er kortvarig eksponering i første trimester. Der foreligger ingen humane data til vurdering af virkningerne af langtidsbehandling med doxycyclin hos gravide kvinder, som det er foreslået til behandling af miltbrandeksponering. En ekspertgennemgang af TERIS – Teratogen Information System – af offentliggjorte data om erfaringer med doxycyclinbrug under graviditet konkluderede, at terapeutiske doser under graviditet sandsynligvis ikke udgør en væsentlig teratogen risiko (mængden og kvaliteten af data blev vurderet som begrænset til rimelig), men dataene er utilstrækkelige til at fastslå, at der ikke er nogen risiko1 .

Data

Data om mennesker

En case-kontrolundersøgelse (18.515 mødre til spædbørn med medfødte anomalier og 32.804 mødre til spædbørn uden medfødte anomalier) viser en svag, men marginalt statistisk signifikant sammenhæng med samlede misdannelser og brug af doxycyclin når som helst under graviditeten. Treogtres (0,19 %) af kontrollerne og 56 (0,30 %) af tilfældene blev behandlet med doxycyklin. Denne sammenhæng blev ikke set, når analysen blev begrænset til moderens behandling i organogeneseperioden (dvs. i anden og tredje måned af svangerskabet), med undtagelse af en marginal sammenhæng med neuralrørsdefekt baseret på kun to eksponerede tilfælde.2

En lille prospektiv undersøgelse af 81 graviditeter beskriver 43 gravide kvinder, der blev behandlet i 10 dage med doxycyclin i begyndelsen af første trimester. Alle mødre rapporterede, at deres eksponerede spædbørn var normale i 1-årsalderen.3

Nonteratogene virkninger: .

Laktation

Risikoresumé

Tetracykliner udskilles i modermælk, men omfanget af absorption af tetracykliner, herunder doxycyklin, af det ammede spædbarn er ikke kendt. Kortvarig brug af lakterende kvinder er ikke nødvendigvis kontraindiceret. Virkningerne af længerevarende eksponering for doxycyclin i modermælk er ukendte4. På grund af muligheden for alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn som følge af doxycyclin bør det besluttes, om amningen skal afbrydes eller om lægemidlet skal seponeres, idet der tages hensyn til lægemidlets betydning for moderen .

Pædiatrisk brug

På grund af virkningerne af lægemidler i tetracyklin-klassen på tandudvikling og vækst, skal DORYX kun anvendes til pædiatriske patienter på 8 år eller derunder, når de potentielle fordele forventes at opveje risiciene ved alvorlige eller livstruende tilstande (f.eks, miltbrand, Rocky Mountain spotted fever), især når der ikke findes alternative behandlinger .

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af DORYX omfattede ikke et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter.

DORYX 50 mg tabletter indeholder 3 mg (0,131 mEq) natrium.

DORYX 200 mg tabletter indeholder 12 mg (0,522 mEq) natrium.

1. Friedman JM, Polifka JE. Teratogene virkninger af lægemidler. A Resource for Clinicians (TERIS). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195.

2. Cziezel AE og Rockenbauer M. Teratogen undersøgelse af doxycyclin. Obstet Gynecol 1997; 89: 524-528.

3. Horne HW Jr. og Kundsin RB. Mycoplasmas rolle blandt 81 konsekutive graviditeter: en prospektiv undersøgelse. Int J Fertil 1980; 25: 315-317.

4. Drugs and Lactation Database (LactMed) . Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); . Doxycycline; LactMed Record Number: 100; . Tilgængelig fra:
http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm .