Feline Herpesvirus (Feline viral rhinotracheitis)

Feline herpesvirus type1 (FHV-1) er det sygdomsfremkaldende middel til felin viral rhinotracheitis, en infektiøs og smitsom sygdom, der er kendetegnet ved respiratoriske symptomer og ofte kompliceres af den samtidige tilstedeværelse af andre patogener, der er forbundet med respiratoriske sygdomskomplekser hos katten (URTD: Upper Respiratory Tract Disease), såsom feline Calicivirus (FCV), Chlamydophila felis og Bordetella bronchiseptica.

VIRUSENS egenskaber

FHV-1 er et virus med verdensomspændende udbredelse, der tilhører Herpesviridae-familien, α-herpesvirinae-underfamilien, Varicellovirus-slægten, med morfologiske karakteristika, der er fælles for den familie, som det tilhører. Viruset har en icosaedrisk symmetri, en diameter på ca. 150-200 nm og en glycoproteinhinde, hvorunder der er en proteinskal, kendt som en matrix eller intern membran, som omgiver kapsidet. DNA’et i de stammer, der hidtil er isoleret i forskellige lande, har vist en vis homogenitet, selv om der er forskelle ud fra et patogenetisk synspunkt. Under naturlige forhold er huskatte og visse vilde kattedyr modtagelige for infektionen, herunder leopard, tiger, bobcat (Lynx rifus) og geparden. Viruset viser sig at være følsomt over for lipidopløsningsmidler; det inaktiveres hurtigt ved 56 °C, mens det er modstandsdygtigt i lange perioder, når det udsættes for køle- og frysetemperaturer. Et karakteristisk træk ved Herpesvirus type 1 er dens lave genetiske variabilitet, hvorfor det er sjældent, at man støder på rekombinationer af dens genom.

VIRUSETS OVERFØRSEL

Infektionen kan overføres både horisontalt, dvs. ved kontakt mellem raske katte og inficerede dyr, og vertikalt under drægtighed. Desuden kan killinger pådrage sig infektionen fra deres mor efter fødslen eller mellem to og tolv uger efter fødslen, når immuniteten fra colostrum aftager. FHV-1 trænger ind i kroppen ad oral, nasal og konjunktival vej, og da den kun er i stand til at replikere ved temperaturer på 37° C eller derunder, er dens virkninger begrænset til såkaldte “kolde” overflader som f.eks. konjunktiva, næseborbinater, rhinopharynx og forsøgsvis vulvovaginal slimhinde; det er derfor usædvanligt, at infektionen udvides til de nedre luftveje og lungerne. Udskillelse af virus kan påvises i oropharyngeale og nasale svaberprøver fra 24 timer efter infektionen og kan persistere på replikationsstedet i en periode varierende fra en til tre uger.

PATHOGENESE

Viruset udskilles til det ydre miljø via øjen-, næse- og svælgsekretion fra katte i den akutte fase af sygdommen eller fra smittebærere. Et særligt vigtigt kendetegn ved herpetiske infektioner er fænomenet latens, dvs. at virus-DNA kan forblive lokaliseret i inaktiv form i værtscellernes kerne i form af episom eller ekstrachromosomalt plasmid.

I klinisk helbredte dyr kan FHV-1 blive latent i trigeminusganglier, synsnerver, optisk chiasma, olfaktorisk pære, tårekirtler, cornea og næseborbinater. Tilstedeværelsen af virus i den latente infektionsfase kan ikke påvises ved hjælp af konventionelle virologiske teknikker og kræver specifikke metoder som f.eks. molekylærbiologiske teknikker, der tager sigte på genomisk identifikation af FHV-1 på grundlag af prøver, der er taget på de anatomiske latente steder. I modsætning til hvad der observeres ved infektion forårsaget af FCV, hvor bærertilstanden er karakteriseret ved persistens og derefter kontinuerlig udskillelse af virus til det ydre miljø, er virusudskillelsen i FHV-1 tilfælde intermitterende og er kun til stede i de faser, hvor viruset kommer ud af latensfasen (reaktiveres). Som andre alfaherpesvirus kan stort set alle inficerede katte blive bærere med episoder med reaktivering af virusudskillelsen.

Stressfulde forhold som behandling med kortikosteroider, drægtighed og laktation, transport med henblik på parring eller udstillinger eller samtidig tilstedeværelse af immunosuppressive sygdomme eller andre patogener, der er forbundet med URTD, kan resultere i reaktivering og deraf følgende udskillelse af virus i det ydre miljø. Eksperimentelt er den spontane virusudskillelse hos en bærerkat 1 %; kortikosteroidbehandling kan fremkalde udskillelse hos 70 % af kattene og laktation hos 40 % af kattene. Virusudskillelse under amning er den ideelle mekanisme til at inficere killinger, så snart der sker en reduktion af antistoffer fra moderkatten (MDA).

Stressepisoder fremkalder ikke udskillelse med det samme: en latensfase på 4-11 dage går forud for udskillelse af det infektiøse virus, som fortsætter i ca. 2-10 dage. I nogle tilfælde kan patienten også vise nogle milde kliniske tegn. Den nøjagtige mekanisme for reaktivering er uklar: det er interessant at bemærke, at katte, der er undersøgt for deres stressinducerede reaktivering, havde en primær sygdom, der var betydeligt mere alvorlig end de katte, der ikke reaktiverer infektionen, og de udviser også en betydeligt større grad af stress.

IMMUNITET

Immunitet erhvervet gennem colostrum
Maternalt afledte antistoffer beskytter killinger mod sygdommen i de første leveuger, men i tilfælde af infektion fra FHV er antistofniveauet normalt lavt. Maternel afledte antistoffer (MDA) kan generelt bestå i ca. 10 uger, men nogle undersøgelser viser, at ca. 25 % af kattene kan blive MDA-negative allerede fra 6 ugers alderen.

Aktiv immunitet
Naturlig infektion med FHV resulterer ikke i en solid immunitet, som det er tilfældet med andre sygdomme. Generelt beskytter immunforsvaret mod sygdommen, men ikke mod infektionen, og der kan observeres milde kliniske tegn i tilfælde af reinfektion. Virusneutraliserende antistoftiter (VNA) er normalt lave og falder langsomt, indtil de er fraværende 40 dage efter infektionen. Som for andre alfaherpesvirus spiller den cellemedierede immunitet imidlertid en yderst vigtig rolle for beskyttelsen af dyret, således at vaccinerede katte, selv om de ikke har påviselige antistoffer, ikke nødvendigvis er modtagelige for sygdommen. Da der er tale om et patogen i luftvejene, spiller den cellulære mucosale og humorale immunitet også en vigtig rolle. Selv om der er en sammenhæng mellem Ac-FHV og beskyttelse mod de kliniske tegn, findes der ingen validerede test, der kan angive beskyttelsesniveauet hos et enkelt individ.

KLINISKE TEGN

Symptomatologien i forbindelse med FHV-1-infektion kan manifestere sig med forskellige kliniske billeder; inkubationstiden er normalt på 2-6 dage, men den kan være længere. I de fleste tilfælde er der tale om en akut viral rhinotracheitis, som rammer dyr i alderen 6-12 uger, og hvor der opstår respiratoriske symptomer, der er karakteriseret ved nysen, serøst udflåd fra næse og øjne, feber og anoreksi. Nysen med gennemsigtige, serøse dråber er typisk for de indledende faser, men også for kroniske stadier, der ikke er kompliceret af bakterier. Disse manifestationer efterfølges af konjunktivitis, som i begyndelsen er serøs og ofte udvikler sig til en amucopurulent form. Hos meget unge dyr er det ikke ualmindeligt med sår på hornhinden (patognomonisk) og episoder med keratitis af varierende sværhedsgrad, som kompliceres af sekundær bakterieinvasion og ofte er karakteriseret ved yderligere læsioner såsom symblepharon (sammenvoksning af bindehinden med sig selv eller med den skadede hornhinde) (fig. 1) og permanent fremfald af det tredje øjenlåg. I forbindelse med konjunktivalformens opløsningsstadier opstår der ofte sår og skorpeagtige hudlæsioner; de er særligt tydelige i øjets mediale kanthus, ved siden af næseborene (fig. 2) og på øreflipperne. Mindre hyppigt ses hud- og mundsår (langt sjældnere end ved calicivirusinfektion), dermatitis og neurologiske tegn. I de kroniske stadier af infektionen eller hos asymptomatiske bærere kan tilstedeværelsen af viruset give anledning til sjældne, men undertiden meget alvorlige kliniske tilstande, såsom hudsygdomme (herpetisk dermatitis) eller, hos drægtige katte, abort. I sidstnævnte tilfælde har eksperimentelle undersøgelser udelukket, at viruset har en direkte virkning på moderkagen; det er mere sandsynligt, at aborten er et resultat af den dårlige generelle sundhedstilstand, som infektionen har forårsaget.

I størstedelen af de ramte dyr forsvinder de kliniske tegn på rhinotracheitis inden for 2-3 uger; processen med reaktivering og forværring samt betændelse i næseborbinaterne kan imidlertid fremkalde en akut cytolytisk sygdom og permanent skade, hvilket prædisponerer katten for udvikling i den voksne alder af rhinitis, bihulebetændelse og kronisk bakteriel konjunktivitis. Hos den voksne kat er infektion med FHV-1 forbundet med et øjensyndrom, kendt som herpetisk keratitis. FHV-1’s rolle i andre øjensygdomme som f.eks. cornea sequestrum, eosinofil keratitis, uveitis og keratokonjunktivitis er endnu ikke fuldt ud afklaret. Eksperimentelle undersøgelser tyder på, at stromal keratitis med hornhindeødem, inflammatorisk celleinfiltrering, neovaskularisering og mulig blefarospasme er resultatet af en immunmedieret kronisk øjensygdom.

Herpetisk dermatitis. Dermatitis forårsaget af FHV-1 er hovedsageligt lokaliseret facialt (fig. 3) og er karakteriseret ved erosioner, sår og skorper, der er forbundet med varierende grader af erytem, eksudation og tumefektion. Der kan også forekomme læsioner på læggene (fig. 4) og på stammen. Mange tilfælde kan i begyndelsen forveksles med læsioner fra CGE/eosinofile ulcera. Lejlighedsvis kan hudlæsioner være kombineret med konjunktivitis eller keratitis og potentielt med gingivitis/stomatitis/faucitis.

DIAGNOSE

Diagnosen viral rhinotracheitis kan ikke stilles alene på baggrund af symptomatologien, da der ikke findes nogen kliniske tegn, der gør det muligt at skelne FHV-1 fra andre patogener, der er forbundet med URTD, selv om tilstedeværelsen af alvorlige kliniske tegn og corneale læsioner kan anses for at være vejledende. Specifikke laboratorieundersøgelser, der har til formål at identificere det patogene agens, er derfor nødvendige for at bekræfte infektionen: viral isolering på celler, indirekte immunofluorescens (IFI) og PCR-metodologier. Virusisolering fra konjunktivale og oropharyngeale svaberprøver er let at udføre; der kan dog forekomme falsk negative resultater, f.eks. som følge af tilstedeværelsen af en lille mængde virus i prøven eller tilstedeværelsen af antistoffer i de ekstracellulære væsker, som hæmmer replikationen. IFI fra konjunktivale og oropharyngeale smears er en følsom metode i de akutte faser af infektionen, men den er ikke særlig pålidelig ved kroniske infektioner. En indirekte diagnose baseret på identifikation af anti-FHV-1-antistoffer er ikke særlig pålidelig på grund af virusets allestedsnærværende karakter, det mulige fravær af cirkulerende antistoffer, når viruset befinder sig i latensfasen, og på grund af den rutinemæssige anvendelse af vacciner. Den teknik, der i øjeblikket foretrækkes, da den har en øget følsomhed og er hurtig at udføre, er PCR, som almindeligvis anvendes til at spore FHV-DNA ved hjælp af konjunktivale, corneale, oropharyngeale, corneale sequestrum- og blodprøver. Anvendelse af kvantitativ realtids-PCR til måling af viruskoncentrationen kan give nyttige supplerende oplysninger: tilstedeværelsen af en høj virusudskillelse i nasale eller konjunktivale sekretioner tyder på aktiv replikation og dermed på FHV’s bidrag til de kliniske symptomer. Et lavt antal DNA-kopier i hornhindeudskrabninger er ofte tegn på tilstedeværelsen af en latent infektion.

FHV-1 DIAGNOSE

• Den serumantistoftiter er ikke nyttig til diagnosticering af FHV-1-infektioner.
• Viral isolering er en følsom metode i akutte former, men er ikke diagnostisk i de kroniske former, undtagen i tilfælde, hvor der er en tilbagevenden af kliniske tegn.
• Diagnostik ved identifikation af viralt DNA med PCR er overlegen i forhold til andre diagnostiske metoder, men kan give falsk negative resultater. PCR kan udføres på prøver fra konjunktivalsulcus eller fra konjunktival skrabning.

DIFFERENTIEL DIAGNOSE

• For respiratoriske og konjunktivale kliniske tegn: felin Calicivirus (FCV), respiratoriske bakterielle sygdomme (Bordetella bronchiseptica, Mycoplasma spp, Chlamydophila felis) og svampesygdomme, Mycoplasma felis.
• For dermatitis: Feline Calicivirus, FCV-VD, FeLV, Poxvirus og herpetisk dermatitis

BEHANDLING

Supportiv behandling
Hos katte med alvorlige respiratoriske kliniske tegn, med sialoré eller appetitløshed, er det ofte nødvendigt at genoprette væske og elektrolytter, fortrinsvis intravenøst (væsketerapi). Da meget unge dyr ofte er ramt, er det yderst vigtigt at sikre, at de får næring; mange katte spiser ikke på grund af deres respiratoriske vanskeligheder eller tilstedeværelsen af tungesår. Det kan være nyttigt at anvende nasale dekongestanter, saltvandsdråber eller endda lavdosis kortikosteroider, helst i aerosolform. Maden skal være meget appetitlig og let opvarmet. Hvis killingen ikke kan fodres, bør man overveje tvangsfodring gennem en sonde. Et bredspektret antibiotikum med god penetration i luftvejene anbefales for at forhindre ofte katastrofale samtidige bakterieinfektioner.

Antivirale midler (tabel 1)
Der findes ingen specifikke antivirale midler til veterinær brug; mange nukleosidanaloger, der er udviklet til mennesker, er også blevet undersøgt mod FHV-1. Aciclovir og andre analoger er blevet anvendt til katte, men har vist sig at være for toksiske ved terapeutiske niveauer til oral indgift. Anvendelse af systemiske antivirale lægemidler som acyclovir anbefales derfor ikke, da de kan kompromittere marv- og nyrefunktionen.

Den nuværende behandling af herpetisk keratitis er baseret på anvendelse af oftalmiske antivirale lægemidler, der generelt anvendes til behandling af herpetiske infektioner hos mennesker, såsom 1 % trifluridin og 0,1 % eller 0,5 % idoxuridin, som i forhold til førstnævnte er mindre irriterende, billigere og let at fremstille. Trifluridin har vist sig at være særlig effektivt til behandling af ulcerativ herpetisk keratitis (1 dråbe hver 2-3 timer i de første 24 timer og med 6 timers mellemrum de efterfølgende dage).

I kattekillinger med alvorlige akutte symptomer kan feline omega-interferon (FeIFNΩ) anvendes, der administreres subkutant (s.c.) (1 MU/kg pr. dag i 5 dage eller hver anden dag) eller oralt (50.000-100.000 enheder pr. dag). Adskillige in vitro- og in vivo-undersøgelser har vist, at FHV-1 er modtageligt for dette molekyle, især hvis det anvendes i de akutte faser af sygdommen. Det er sandsynligt, at en sådan behandling kan begrænse udviklingen af former for viral latenstid.

Det samme lægemiddel kan anvendes topisk i tilfælde af konjunktivitis ved at fortynde 500.000 IE FeIFNΩ i 1 ml kunstige tårer og administrere 1 dråbe/øje 3 gange dagligt i 5-30 dage. Nogle dyrlæger er begyndt at bruge det også i tilfælde af keratitis fra FHV-1, men der foreligger endnu ingen kontrollerede forsøg om dets effektivitet.

Sådan kan Interferon alfa-2B anvendes som adjuverende behandling både oralt (30 IE pr. dag) og topisk (30-50 U/ml fortyndet i kunstige tårer, der påføres 3-5 gange om dagen, men i nogle måneder).

Nyere undersøgelser har vurderet effektiviteten af L-lysin (250 mg oralt, to gange dagligt) både til behandling af kroniske former og til at reducere virussekretionerne hos bærere. L-lysin er en antagonist af arginin, som har vist sig at være afgørende for replikationen af humant herpesvirus og FHV-1. Behandling med L-lysin reducerer også den virale proteinsyntese og har en vis hæmmende virkning på infektionen. Oralt tilskud ville reducere sværhedsgraden af konjunktivitis og antallet af episoder med reaktivering af latente infektioner. Anvendelse anbefales derfor både i den akutte form og i tilfælde af mulig reaktivering på grund af stress. Der er tegn på, at kosttilskud ikke er effektivt, og at det er nødvendigt med bolusadministration.

Et lægemiddel, der har vist sig at være meget effektivt i kroniske tilfælde, er famciclovir. Famciclovir er et prodrug af penciclovir, en antiviral analog af guanosin. Det hæmmer konkurrencemæssigt den virale DNA-polymerase af herpesvirusser. Hos katten anbefales dets anvendelse til behandling af kroniske og akutte former af katteherpesvirus (FHV-1), både kutan og okulær. De i litteraturen foreslåede doser er:

• Behandling af okulære infektioner fra FHV-1: 62,5 mg/kat pr. os hver 8. time i 28 dage.
• Behandling af kronisk dermatitis fra FHV-1: 125 mg/kat pr. os hver 8. time i 28 dage.

FOREBYGGELSE

I katterier og i alle miljøer med en høj tæthed af dyr er det yderst vigtigt at forhindre spredning af respiratoriske vira, men det er vanskeligt at eliminere dem på grund af tilstedeværelsen af bærende katte. Muligheden for smitte reduceres ved passende desinfektion, opretholdelse af en optimal rumtemperatur med lav relativ luftfugtighed og passende ventilation; desuden kan udførelse af diagnostiske test og passende karantæne reducere muligheden for at indføre smittede dyr i lokalerne. Med hensyn til indirekte profylakse anvendes der generelt svækkede vacciner, der er forbundet med andre mikroorganismer såsom FCV og felin panleukopeniavirus (FPV) og inokuleres subkutant. Hvad angår immuniseringsprotokollen, anbefales det at foretage en første vaccination ved ni ugers alderen, efterfulgt af en anden vaccination ved tolv ugers alderen og derefter årlige boosters. Vaccinationsprotokollen kan ændres afhængigt af den epidemiologiske risiko for at blive smittet med infektionen. I miljøer med en høj dyretæthed kan tidspunktet for immunisering foregribes, således at der vaccineres mellem seks og tolv uger; i så fald anbefales det at give boosters med 3-4 ugers mellemrum, indtil man når den tolvte uge.

Tabel 1. Antivirale lægemidler, der anbefales til behandling af infektion med felin herpesvirus7,8,10-16

Lægemiddel	Lægemiddeltype	Administrationsmetode og dosering	Dokumenteret effektivitet
Trifluridin	Nucleosidanalog	Topisk hver time eller 2-3 timer den første dag og derefter hver 6. time de resterende dage	N	Topisk behandling vælges hos katte med okulære tegn på FHV. Nogle katte kan opleve lokale reaktioner på lægemidlet.
Idoxuridin	Nukleosidanalog	Topisk behandling med 0,1 % eller 0,5 %	NA	Topisk behandling ved okulær FHV. Toksisk ved systemisk indgift
Feline IFN-ω	Antiviralt interferon	Systemisk: 1 MU/kg s.c. en gang dagligt i 5 dage eller 2,5 MU/kg s.c. eller i.v. hver 48. time i 3 indgivelser. Til tre gange hos killinger i den akutte fase Oral: 50.000-100.000 enheder/dag Topisk: behandling af kronisk keratokonjunktivitis fra FHV-1. 2 dråber pr. øje hver 4-6 time af en opløsning af 500.000 IE/ml i saltvandsopløsning (fortyndes 5 MU i 10 ml 0.9% NaCl (kunstige tårer) og brug som øjendråber	Ja	Sikkert og godkendt til brug hos kat Ingen randomiserede forsøgsdata offentliggjort Kombineret med behandling med L-lysin 250 mg per os hver 12. time for at hæmme vækst og fremme eliminering af virus
Human IFN alpha	Immunmodulerende antiviralt interferon	s.c.ved høj dosis per os ved lav dosis 35 enheder/dag	JA	Mindre aktiv end interferon til katte. 5-35 enheder pr. dag synes at bidrage til at reducere de kliniske tegn, men ikke miljømæssig udskillelse. Anvendes på lang sigt med tilsætning af L-lysin ved kroniske infektioner.
L-lysin	Aminosyre	Oral 250 mg to gange om dagen eller 400 mg en gang om dagen	Ja	Ja	Sikkert. Det reducerer niveauet af viral udskillelse selv i tilfælde af latent infektion.
Famciclovir	Antiviral	Behandling af okulære infektioner fra FHV-1 – 62.5 mg/kat pr. os hver 8. time i 28 dage. Behandling af kronisk dermatitis fra FHV-1 – 125 mg/kat pr. os hver 8. time i 28 dage.		Anvendelse til behandling af kroniske okulære former kunne give gode resultater ifølge en nylig gennemgang Anvendelse af famciclovir blev for nylig rapporteret som værende effektiv hos fire katte med herpetisk dermatitis ved hjælp af forskellige behandlingsprotokoller

1. Etienne Thiry, Diane Addie, Sándor Belák, Corine Boucraut-Baralon, Herman Egberink, Tadeusz Frymus, Tim Gruffydd-Jones, Katrin Hartmann, Margaret J. Hosie, Albert Lloret, Hans Lutz, Fulvio Marsilio, Maria Grazia Pennisi, Alan D. Radford, Uwe Truyen, Marian C. Horzinek. Felin herpesvirusinfektion. ABCD-retningslinjer for forebyggelse og behandling. Journal of Feline Medicine & Surgery, Volume 11, Issue 7, July 2009, Pages 547-555.
2. Gaskell R, Dawson S, Radford A. Feline respiratoriske sygdomme. In: Greene CE, ed. Infectious disease of the dog and cat. Missouri: WB Saunders, 2006: 145-54.
3. Gaskell R, Dawson S, Radford A, Thiry E. Feline herpesvirus. Vet Res 2007; 38: 337-54.
4. Muller GH, Kirk RW, Scott DW, et al. Muller & Kirk’s small animal dermatology. 6th ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 2001.
5. Hargis AM, Ginn PE. Feline herpesvirus 1-associeret dermatitis og stomatitis i ansigtet og næsen hos tamkatte. Vet Clin North Am Small Anim Pract 1999;29:1281-90.
6. 6. Helps C, Reeves N, Egan K, Howard P, Harbour D.Detektion af Chlamydophila felis og feline herpesvirus ved hjælp af multiplex realtids-PCR-analyse. J Clin Microbiol 41:2734-6 2003
7. Maggs DJ, Collins BK, Thorne JG, et al. Effekter af L-lysin og L-argininin på in vitro replikation af felin herpesvirus type 1. Am J Vet Res 2000;61:1474-8.
8. Maggs DJ. Opdatering af diagnose og behandling af felin herpesvirus-1-infektion. In: August JR, ed. Konsultationer i intern medicin for katte. Vol 4. Philadelphia: WB Saunders, 2001: 51-61.
9. Fitzpatrick TB. Dermatologi i almen medicin. 5th ed. New York: McGraw-Hill, 1999.
10. Weiss RC. Synergistiske antivirale aktiviteter af acyclovir og rekombinant humant leukocyt-(alfa)-interferon på replikation af feline herpesvirus. Am J Vet Res 1989;50:1672-7.
11. Verneuil M. (2004) – Aktuel anvendelse af felint interferon omega til behandling af herpetisk keratitis hos katten: Foreløbig undersøgelse. Proceedings of ECVO, juni 2004, München, Deutschland.
13. Schmidt-Morand D., Jongh O. (2003) – Kératite Herpétique chez le chat: conduite thérapeutique et résultats. Proceedings of AFVAC congress, november 2003, Nantes, Frankrig.
14. Truyen U. et al. (2002) A study of the antiviral activity of Interferon omega against selected canine and feline viruses. Der Praktische Tierarzt, 10, 2002, 862-865, Tyskland.
15. Addie D., Buonavoglia C., Camy G., McCann T., Gunn-Moore D., Hartmann K., Hennet P., Ishida T., Jongh O., Lanore D., De Mari K., Mihaljevic S-Y., Péchereau D., Régnier A., Thiry E., Vinet C. (2004) – Veterinary Interferon Handbook. First Edition.
16. Jongh O. A cat with herpetic keratitis (primary stage of infection) treated with feline omega interferon. I: de Mari K, ed. Veterinary interferon handbook. Carros: Virbac, 2004: 138-47.
17. Malik R, Lessels NS, Webb S, et al. Behandling af felin herpesvirus-1-associeret sygdom hos katte med famciclovir og beslægtede lægemidler. J Feline Med Surg 2009; 11: 40-8.

/>/>