Målsætninger: At vurdere virkningerne af folinsyre og folinsyre med hensyn til at reducere de slimhinde- og gastrointestinale (GI) og hæmatologiske bivirkninger af lav dosis methotrexat (MTX) hos patienter med reumatoid artrit (RA) og at afgøre, om folattilskud ændrer MTX-effektiviteten.
Søgestrategi: Vi søgte i Cochrane Controlled Clinical Trial’s Register (CCTR), Cochrane Musculoskeletal Group Specialized Register og Medline til og med juni 1999 ved hjælp af den søgestrategi, der er udviklet af Cochrane Collaboration (Dickersin 1994). Vi søgte også i hånden i følgende: (i) bibliografiske referencer; (ii) aktuelt indhold i de sidste 6 måneder; (iii) resuméer af reumatologimøder; og (iv) alle numre af fire tidsskrifter; Journal of Rheumatology, Arthritis & Rheumatism, Clinical and Experimental Rheumatology og British Journal of Rheumatology. Alle sprog blev medtaget. Der blev også taget kontakt til de ledende forskere for at søge efter ikke-publiceret litteratur.
Udvælgelseskriterier: Vi udvalgte alle dobbeltblindede, randomiserede, placebokontrollerede, kliniske forsøg (RCT’er), hvor voksne RA-patienter blev behandlet med en lav dosis MTX (<20 mg / uge) samtidig med folattilskud.
Dataindsamling og analyse: To observatører ekstraherede dataene og vurderede kvaliteten af forsøgene. (BS, Z0) Den samlede behandlingseffekt på tværs af forsøgene blev beregnet ved hjælp af en model med fast effekt. Sygdomsaktivitet blev evalueret ved hjælp af standardiserede middelforskelle for at sikre sammenlignelighed på tværs af resultatmålinger. Resultaterne er præsenteret med 95 % konfidensintervaller (95 % CI). Der blev foretaget subgruppeanalyser med evaluering af forskellige doser og følsomhedsanalyser, hvor der blev set på kvaliteten af forsøgene. Publikationsbias blev vurderet ved hjælp af en omvendt tragtplotteteknik. Heterogeniteten i forsøgene blev målt ved hjælp af en standardchi-kvadrat-test. Omkostningerne pr. måned i forskellige lande blev sammenlignet.
Hovedresultater: Ud af de 12 hentede forsøg opfyldte 7 inklusionskriterierne. Den samlede stikprøve omfattede 307 patienter, hvoraf 147 patienter blev behandlet med folattilskud, 80 patienter med folinsyre og 67 patienter med folinsyre. Der blev observeret en 79 % reduktion i slimhinde- og GI-bivirkninger for folinsyre . For folinsyre blev der fundet en klinisk, men ikke-statistisk signifikant reduktion på 43 % . Der blev ikke observeret nogen større forskelle mellem lave og høje doser af folinsyre eller folinsyre. Hæmatologiske bivirkninger kunne ikke analyseres, da der ikke blev givet oplysninger om hver enkelt hæmatologisk bivirkning af patienterne. Der blev ikke observeret nogen konsekvente forskelle i sygdomsaktivitetsparametre ved sammenligning af placebo og folinsyre eller folinsyre i lave eller høje doser, selv om patienter på høj dosis folinsyre havde en stigning i antallet af ømme led, men ikke hævede led. Der blev fundet store forskelle i omkostningerne på tværs af landene, men folinsyre var dyrere i alle lande.
Revisors konklusioner: Resultaterne understøtter den beskyttende effekt af folattilskud med hensyn til at reducere MTX-bivirkninger relateret til det orale og GI-system. Vi kunne ikke afgøre, om folinsyre var forskelligt fra folinsyre. For at folinsyre kan anses for at være omkostningseffektivt, skal det derfor findes mere effektivt end folinsyre til at reducere MTX-bivirkninger.
