Pharmakogenomik undersøger, hvordan medicin interagerer med arvelige gener. Dette omfatter, hvordan arvelige gener påvirker den måde, hvorpå medicin virker for den enkelte person. Genetiske forskelle betyder, at et lægemiddel kan være sikkert for én person, men skadeligt for en anden. Den ene person kan opleve alvorlige bivirkninger af det. En anden kan ikke, selv når den får en lignende dosis.
Hvordan farmakogenomik adskiller sig fra genetisk testning
Standard genetisk testning er en type test, hvor der søges efter specifikke gener. En test kan f.eks. søge efter BRCA1- og BRCA2-gener, som er forbundet med en højere risiko for bryst- og æggestokkræft. Resultaterne fra standard genetiske test kan give anledning til forebyggende eller risikoreducerende tiltag. Disse omfatter:
-
Flere kræftscreeninger
-
Livsstilsændringer
-
Forebyggende behandling
Pharmacogenomics er en type genetisk testning. Den ser efter små variationer i generne. Disse variationer kan påvirke, om generne aktiverer eller deaktiverer bestemte lægemidler. Testresultaterne hjælper lægen med at vælge det sikreste og mest effektive lægemiddel og den mest effektive dosis.
Pharmacogenomik er under konstant forandring. Forskere fortsætter med at identificere genvariationer, der påvirker, hvordan et lægemiddel virker. Efterhånden som den personlige medicin vokser, kan det blive mere almindeligt at teste for genvariationer.
Hvorfor lægemidler virker forskelligt hos forskellige mennesker
Lægemiddelaktivering. Mange lægemidler, der behandler kræft, skal være “tændt” for at virke. Denne proces kaldes aktivering. Proteiner, der kaldes enzymer, fremskynder kemiske reaktioner i kroppen. Dette aktiverer et lægemiddel, så det kan gøre sit arbejde.
Hvert menneske arver variationer i enzymer. Variationerne påvirker, hvor hurtigt et lægemiddel ændres til sin aktive form. Nogle kroppe nedbryder f.eks. lægemidler langsomt. Det betyder, at standarddoser af behandlingen måske ikke virker lige så godt.
Der er tale om deaktivering af lægemiddelstoffer. Lægemidler skal også “slukkes” for at begrænse lægemidlets eksponering for sundt væv. Denne proces kaldes deaktivering.
Disse mennesker kan have langsommere enzymer. Som følge heraf kan høje niveauer af stoffet forblive i deres krop i lang tid. Det betyder, at de kan få flere bivirkninger af lægemidlet.
Bortset fra farmakogenomikken kan andre faktorer påvirke en persons reaktion på et lægemiddel:
-
Alder og køn
-
Kræftens stadie
-
Livsvaner, såsom rygning og alkoholforbrug
-
Andre sygdomme
-
Medicin, der tages for andre sygdomme
Fordelene ved farmakogenomik
Her er nogle af fordelene ved farmakogenomik:
Det kan forbedre patientsikkerheden. Alvorlige lægemiddelreaktioner forårsager mere end anslået 120 000 hospitalsindlæggelser hvert år. Farmakogenomik kan forhindre disse ved at identificere risikopatienter.
Det kan forbedre sundhedsvæsenets omkostninger og effektivitet. Farmakogenomik kan hjælpe med at finde hensigtsmæssige lægemidler og doser hurtigere.
Udfordringer i forbindelse med farmakogenomik
Der er nogle udfordringer i forbindelse med udviklingen og den praktiske anvendelse af farmakogenomik:
-
Det er dyrt, især hvis forsikringen ikke dækker omkostningerne.
-
Adgangen til visse tests kan være begrænset nogle steder.
-
Der er fortsat problemer med privatlivets fred på trods af føderale antidiskriminationslove. Disse love forbyder diskrimination baseret på genetiske oplysninger.
Farmakogenomisk testning i praksis
Her er nogle eksempler på farmakogenomisk testning i kræftbehandling:
Kolorektal cancer. Irinotecan (Camptosar) er en type kemoterapi. Læger bruger det almindeligvis til behandling af tyktarmskræft. Hos nogle mennesker forårsager genetiske variationer en mangel på enzymet UGT1A1. Dette enzym er ansvarlig for metaboliseringen af irinotecan. Metabolisme er den kemiske reaktion, der hjælper kroppen med at behandle lægemidlet.
Med en UGT1A1-mangel forbliver højere niveauer af irinotecan i kroppen. Dette kan føre til alvorlige og potentielt livstruende bivirkninger. Risikoen er større med højere doser af lægemidlet.
Læger kan bruge en farmakogenomisk test kaldet UGT1A1-test. Den viser, hvilke personer der har denne genetiske variation. Derefter kan lægen ordinere en lavere dosis irinotecan. Ofte er den lavere dosis lige så effektiv for disse personer.
Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL). Læger bruger farmakogenomisk testning til børn med ALL. Omkring 10 % af personerne har genetiske variationer i et enzym kaldet thiopurinmethyltransferase (TPMT). TPMT er ansvarlig for metaboliseringen af kemoterapi til ALL.
Børn med lavere TPMT-niveauer modtager lavere kemoterapidoser. Dette er med til at forhindre alvorlige bivirkninger.
Andre kræfttyper. Fluorouracil (5-FU) er en type kemoterapi. Det bruges til behandling af flere typer kræft, herunder kræft i tyktarm, bryst, mave og bugspytkirtel.
En genetisk variation hos nogle mennesker forårsager lavere niveauer af det enzym, der kaldes dihydropyrimidindehydrogenase (DPD). DPD hjælper kroppen med at omdanne fluorouracil.
Læger kan bruge en farmakogenomisk test til at finde denne variation. Hvis den findes, hjælper en lavere fluorouracildosis med at forhindre alvorlige bivirkninger.
Spørgsmål til sundhedspersonalet
Tal med dit sundhedspersonale om dine behandlingsmuligheder og overvej at stille nedenstående spørgsmål:
-
Hvad er mine muligheder for kræftbehandling?
-
Hvilken behandling eller hvilken kombination af behandlinger anbefaler du? Hvorfor?
-
Virker disse behandlinger forskelligt hos forskellige personer? Hvis ja, er der så tests til at finde disse forskelle?
-
Hvad er de mulige bivirkninger ved denne behandling?
-
Kan min genetiske sammensætning påvirke min krops reaktion på behandlingen?
-
Er der en måde at forudsige, hvordan min krop vil reagere på dette lægemiddel? Eller til at forudsige, om jeg kan opleve alvorlige bivirkninger?
-
Hvem skal jeg ringe til med spørgsmål eller problemer?
