I3C vs DIM

Indol-3-carbinol er et fytokemisk stof, der findes i korsblomstrede grøntsager som f.eks. kål. Det viser et stort potentiale i forebyggelse af kræft, især hormonrelaterede kræftformer som bryst- og prostatakræft. I3C fås nu som et kosttilskud og er enormt populært både som antioxidant og som kræftbekæmper. Forskning i I3C går tilbage til 1960’erne, hvor det blev undersøgt for dets virkning mod kemiske kræftfremkaldende stoffer. Siden da har forskere været i stand til at vise, at I3C har kraftfulde og forskelligartede måder at stoppe kræft på.

For nylig blev vi gjort opmærksom på, at der blev fremsat negative udtalelser om I3C. Disse blev genereret af en mand, der ejer et patent på et produkt, som han vil have folk til at købe i stedet for I3C. Produktet er DIM (3,3′-Diindolylmethane). DIM dannes naturligt, når I3C nedbrydes i tarmen. I modsætning til I3C er der ingen offentliggjorte undersøgelser af DIM på mennesker. Faktisk er der kun få offentliggjorte undersøgelser overhovedet. Dette er en af grundene til, at vi ikke anbefaler at erstatte I3C med DIM.

Hvem er Michael Zeligs, og hvorfor siger han negative ting om I3C?

Michael Zeligs er en læge, der har patent på et DIM-produkt, der kombinerer DIM med d-alpha-tocopherylpolyethylenglycol-1000-succinat for at gøre det optageligt i tarmen.

Hvad er d-alpha-tocopheryl polyethylenglycol-1000 succinat?

Polyethylenglycol er et rengøringsmiddellignende kemikalie, der nedbryder fedt (ikke at forveksle med propylenglycol, som bruges i frostvæske). D-alpha-tocopherylsuccinat er en syntetisk, vandopløselig form af E-vitamin. Ifølge Zeligs er det første gang, at denne kombination er blevet anvendt til et kosttilskud.

Hvad er DIM egentlig?

DIM er et nedbrydningsprodukt af I3C. DIM dannes naturligt i maven, når I3C indtages. I3C er modermolekylet for ikke kun DIM, men snesevis af andre fytokemikalier, der dannes i tarmen. Ud over DIM danner I3C også ICZ, NI3C og IAN. Selv om disse andre ikke er blevet undersøgt særlig godt, er der noget, der tyder på, at de hver især kan have deres egen unikke virkning mod kræft. For eksempel blokerer ICZ dioxinreceptoren bedre end DIM eller I3C.1 Denne mekanisme kunne potentielt forebygge nogle typer kemisk induceret kræft. Og mens IAN ikke synes at gøre meget for brystkræft, ser det lovende ud for mavekræft.2 Når en person tager I3C, får de alle disse produkter, ikke kun DIM. Det er blevet foreslået, at fytokemikalierne i korsblomstrede grøntsager kan virke anderledes i kombination end de gør hver for sig3 – en god grund til at holde spektret så bredt som muligt.

Hvorfor er der blevet tilføjet et kemikalie til DIM?

I sig selv absorberes DIM ikke tilstrækkeligt, så der skal skabes et kunstigt system for at gøre det biotilgængeligt. Dette er ikke nødvendigt, når DIM omdannes naturligt fra I3C.

Zeligs hævder, at I3C “forsvinder”, efter at det er blevet indtaget. Hvad er sandheden om dette?

Det “forsvinder”, fordi det bliver omdannet til andre produkter, herunder DIM. Ifølge forskerne “danner I3C ved en sur pH-værdi, der kan sammenlignes med den, der findes i maven, en lang række kondensationsprodukter, der spænder fra lineære og cykliske dimerer, trimerer og tetramerer til forlængede heterocykliske forbindelser såsom indolocarbazoler”.4 For at sætte DIM’s bidrag i perspektiv udgør DIM ca. 6 % af de samlede kondensationsprodukter af I3C.5 I3C selv er et af hundredvis af fytokemikalier i korsblomstrede grøntsager.

Zeligs hævder, at I3C skaber “tvivlsomme reaktionsprodukter” i tarmen.

Et af disse “tvivlsomme” produkter er DIM. Når DIM indgives i sig selv, kan det faktisk fremprovokere væksten af humane brystkræftceller og opregulere østrogenreceptoren under visse laboratorieforhold.6 Vi vil gerne understrege, at dette ikke sker, når det fulde produkt, I3C, indtages under almindelige forhold.

Mens nedbrydningsprodukterne af I3C kan virke uforudsigeligt i sig selv, er de, når de indtages som I3C i deres naturlige form, gavnlige til forebyggelse og muligvis behandling af hormonrelaterede kræftformer. Dataene er så overbevisende, at de har provokeret normalt tilbageholdende forskere til rosende ord som: “I3C har et enormt potentiale i behandlingen og forebyggelsen af kræft, især østrogenforstærket kræft. “4 Selv om denne kommentar var rettet mod I3C’s østrogenblokerende potentiale, har I3C lige så vigtige virkninger mod alle typer kræft. Listen omfatter kraftig DNA-beskyttelse, afgiftning af kræftfremkaldende stoffer, modulering af vækst og invasion af kræftceller, induktion af apoptose selektivt i kræftceller, beskyttelse af knoglemarven under kemoterapi, neutralisering af kræftfremkaldende heterocykliske aminer (dvs, fra kogt kød), modulering af østrogenreceptoren (som også spiller en rolle i ikke-hormonrelaterede kræftformer) og mulig opregulering af tumorsuppressorgener.

Zeligs siger, at “der kan ikke tilskrives absorberet I3C nogen direkte fordele”. Fordelene ved I3C er blevet påvist in vitro, hos gnavere og hos mennesker. Uanset om de er direkte eller indirekte, virker I3C.

Ifølge Zeligs er DIM blevet “udførligt testet” hos mennesker.

Et af de største problemer med DIM er, at det ikke er blevet udførligt testet hos mennesker. Faktisk er der slet ingen offentliggjorte undersøgelser på mennesker. Dette er en afgørende forskel mellem DIM og I3C. Et af problemerne med DIM er, at fordi der ikke er foretaget menneskelige undersøgelser, kender ingen den rette dosis. Er dette vigtigt? Det kan du tro. I separate undersøgelser, hvor der er anvendt forskellige mængder, har forskere fået helt modsatte resultater med hensyn til DIM’s virkning på østrogenreceptoren in vitro.7,8

Zeligs hævder, at DIM er mere stabilt end I3C og derfor mere ønskeligt.

Hvis I3C var stabilt, ville det aldrig danne DIM eller de utallige andre gavnlige fytokemikalier. I3C er i sagens natur ustabilt i mavesyre, som omdanner det til dets mangefacetterede produkter. Som med alle proaktive vitaminer og kosttilskud bør I3C beskyttes mod varme og lys. Produktet er blevet testet i 12 måneder ved stuetemperatur uden tab af styrke.

Ifølge Zeligs, skyldes I3C’s anti-cancer effekter af DIM.

Langt fra det. DIM i sig selv har i nogle tilfælde helt modsatte virkninger end I3C på humane brystkræftceller. Forskning tyder på, at der er forskel på den måde, som I3C virker på, og den måde, som dets individuelle produkter virker på. For eksempel skrev forskere fra Queen’s University i forbindelse med en undersøgelse af androgenmetabolisme og I3C, at “virkningen af flere induktorer, der er til stede i korsblomstrede og andre grøntsager, kan producere androgenmetaboliske profiler, der er meget forskellige fra dem, der produceres af individuelle komponenter isoleret fra dem. “9 Der er en fremherskende opfattelse, at virkningerne af I3C skyldes kombinationen af dets kondensationsprodukter sammen og ikke et enkelt produkt. DIM kan i sidste ende vise sig at forstærke virkningerne af I3C, men forskningen er ikke udført.

Hvad er nogle af DIM’s “modsatte virkninger” på brystkræftceller?

I3C-undersøgelser viser, at I3C stopper væksten af østrogenreceptor-positive og negative brystkræftceller i kultur.10 DIM får efter sigende enten østrogenreceptor-positive brystkræftceller til at vokse11 eller hæmmer dem9 i kultur. Ifølge forskere fra University of California fremmer DIM væksten af humane brystkræftceller ca. halvt så godt som østrogen, når der ikke er østrogen til stede i kulturen. Desuden var DIM’s hæmning af kræftcellers vækst “svag” i tilstedeværelse af østrogen. Husk, at dette kun er laboratorieforhold og sandsynligvis ikke forekommer i det virkelige liv. Hvordan DIM opfører sig, kan dog afhænge af dosis. Forskere fra Texas A&M rapporterer, at DIM i betydelig grad modvirker østrogeninduceret vækst af MCF-7-celler i kultur ved højere doser. Men i modsætning til I3C, der bremser væksten af østrogenreceptor-negative brystkræftceller, har DIM ingen effekt på østrogenreceptor-negative celler.10 Et andet spørgsmål om DIM er, om det kan øge aromatase i bryst- og andet væv. Aromatase er et enzym, der er med til at skabe østrogen. DIM øger efter sigende enzymet i binyrebarkekræftceller.11

DIM er ikke alene ikke ansvarlig for de kræfthæmmende virkninger af I3C, men har også færre kræfthæmmende virkninger (på grund af færre molekylære mekanismer), når det er isoleret fra de andre fytokemikalier, der naturligt forekommer sammen med det.

Hvorfor siger Zeligs, at DIM er den “aktive form” af I3C, der er ansvarlig for forbedret østrogenmetabolisme?

Godt spørgsmål, for den undersøgelse, som Zeligs bruger til at underbygge det, siger ikke det. Den peger på et andet produkt, ICZ, som potentielt har et større østrogenmetaboliserende potentiale end enten DIM eller I3C.12 DIM er ikke kun ikke den aktive form af I3C, det er måske ikke engang en ønskværdig form af I3C. I den citerede undersøgelse skulle DIM injiceres for at opnå det niveau af østrogenmodulation, der opnås med oral I3C.

Zeligs hævder, at DIM fremmer livmoderhalsens sundhed.

Kvinderne i den undersøgelse, han henviser til, tog I3C, ikke DIM.

Ifølge Zeligs gør DIM østrogenerstatningsterapi mere sikker hos kvinder og DHEA-behandling mere sikker hos mænd.

Det er en plausibel teori, men DIM’s evne til at modulere hormonerstatningsterapi er ukendt. De undersøgelser, som Zeligs citerer, blev udført med I3C, ikke DIM. Undersøgelser af I3C viser, at det modulerer hormoner ud over østrogen, herunder androsteron, androstenedion og testosteron.13,14 Dette, sammen med det faktum, at I3C forebygger livmoderrelaterede kræftformer, tyder på, at I3C vil være gavnligt for personer, der tager hormonerstatningsterapi. Denne type undersøgelser er ikke blevet udført med DIM.

Ifølge Zeligs: “Supplerende brug af DIM fremmer højere niveauer af 2-hydroxyøstrogener. Denne brug hos dyr har vist sig at være forbundet med forebyggelse af spontan, østrogenrelateret kræft i brystet og livmoderen.”

Det lyder godt, men problemet er, at forskningen igen blev udført med I3C, ikke DIM.

Zeligs hævder, at DIM er unikt i sin evne til at flytte østrogenmetabolismen, og at DIM nedsætter “aktiviteten” af østrogenreceptor-“systemet”.”

Den undersøgelse, som Zeligs siger bakker dette op, testede både I3C og DIM. DIM var mindre effektivt, når det blev taget oralt. Kun når det blev injiceret, nåede DIM op på I3C’s niveau af østrogenmodulation. DIM var langt fra “enestående” i sin evne, men var mindre effektivt end I3C, når det blev taget oralt. Hvad angår påstanden om, at DIM nedsætter østrogenreceptorernes “systemaktivitet”, blev østrogenreceptorer slet ikke evalueret i undersøgelsen.

Derimod har en anden undersøgelse evalueret DIM’s virkning på østrogenreceptoren. Ifølge resultaterne aktiverer DIM østrogenreceptoren, ikke deaktiverer den.15 Aktivering af østrogenreceptoren øger, snarere end forhindrer, væksten af østrogenafhængige kræftceller. Igen peger dette på problemet med at isolere DIM fra sit naturlige miljø. Når DIM indtages i sin naturlige form, I3C, nedreguleres østrogenreceptoren.4

Zeligs hævder, at folk bør købe DIM i stedet for I3C.

Kun hvis de ønsker at tage noget, der ikke er testet, i forhold til noget, der er bevist. En del af I3C bliver naturligt omdannet til DIM, når I3C indtages som tilskud eller spises i grøntsager. I3C danner ud over DIM snesevis af andre fytokemikalier, som har dokumenterede anti-cancer effekter. Enhver, der metaboliserer I3C, vil få DIM sammen med andre naturligt forekommende produkter.

Den betydning, som co-faktorer har for, hvordan disse fytokemikalier opfører sig, illustreres af, hvad C-vitamin gør ved I3C. Hvis der ikke er C-vitamin til stede, når der spises korsblomstrede grøntsager, vil der naturligt blive dannet mere I3C. Hvis der tilsættes C-vitamin, vil der blive dannet mindre I3C, men der vil blive dannet mere af et andet produkt ved fordøjelsen. Det kaldes ascorbigen, og det kan producere 20 gange mere ICZ end I3C.16 Ingen kender betydningen af dette endnu, selv om det er blevet antydet, at ICZ måske kan ændre østrogenmetabolismen bedre end I3C eller DIM.

De kræftbekæmpende forbindelser i korsblomstrede grøntsager virker tydeligvis synergistisk. Derfor bør en person, der ønsker at få en ekstra fordel over for kræft, holde sig til I3C, som har valide videnskabelige undersøgelser bag sig.

1. Gillner M, et al. Interaktioner af indoler med specifikke bindingssteder for 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin i rottelever. Mol Pharm 28:357-63.
2. Wattenberg LW, et al. 1978. Hæmning af polycykliske aromatiske kulbrinteinduceret neoplasi af naturligt forekommende indoler. Cancer Res 38:1410-13.
4. Chang YC, et al. 1999. Cytostatiske og antiøstrogene virkninger af 2-(indol-3-ylmethyl)-3,3′-diindolylmethan, et vigtigt in vivo-produkt af indol-3-carbinol fra kosten. Biochem Pharm 58:825-34.
5. Meng Q, et al. 2000. Indol-3-carbinol er en negativ regulator af østrogenreceptor- signalering i humane tumorceller. J Nutr 130:2927-31.
6. Grose KR, et al. 1992. Oligomerisering af indol-3-carbinol i vandig syre. Chem Res Toxicol 5:188-93.
7. Chang YC, et al. 1999. Cytostatiske og antiøstrogene virkninger af 2-(indol-3-ylmethyl)-3,3′-diindolylmethan, et vigtigt in vivo-produkt af indol-3-carbinol fra kosten. Biochem Pharmacol 58:825-34.
8. Riby JE, et al. 2000. Ligand-uafhængig aktivering af østrogenreceptorfunktion af 3,3′-diindolylmethan i humane brystkræftceller. Biochem Pharm 60:167-77.
9. Chen I, et al. Arylhydrogenreceptormedieret antiøstrogen og antitumorigen aktivitet af diindolylmethan. Carcinogenesis 19:1631-9.
10. Jellinck PH, et al. 1994. Forskellige former af hepatisk androgen 6 beta-hydroxylase induceret i rotte af indol-3-carbinol og prægnenoloncarbonitril. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
11. Cover CM, et al. 1998. Indol-3-carbinol hæmmer ekspressionen af cyclinafhængig kinase-6 og inducerer et G1-cellecyklusstop af humane brystkræftceller uafhængigt af østrogenreceptorsignalering. J Biol Chem 273:3838-47.
12. Sanderson JT, et al. 2001. 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin og diindolylmethaner inducerer forskelligt cytochrom p450 1A1, 1B1 og a19 i H295R humane adrenokortikale karcinomceller. Toxicol Sci 61:40-48.
13. Jellinck PH, et al. 1993. Ah-receptorbindende egenskaber af indolkarbinoler og induktion af hepatisk østradiolhydroxylering. Biochem Pharmacol 45:1129-36.
14. Jellinck PH, et al. 1994. Distinct forms of hepatic androgen 6 beta-hydroxylase induced in the rat by indole-3-carbinol and pregnenolone carbonitrile. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
15. Sonderfan AJ, et al. 1989. Identifikation af de cytokrom P-450-isoenzymer, der er ansvarlige for testosteronoxidation i lunger, nyrer og testikler hos rotter: bevis for, at cytokrom P-450a (P450IIA1) er den fysiologisk vigtige testosteron 7 alpha-hydroxylase i rotte testikler.
16. Riby JE, et al. 2000. Ligand-uafhængig aktivering af østrogenreceptorfunktion af 3,3′-diindolylmethan i humane brystkræftceller. Biochem Pharm 60:167-77.
17. Preobrazhenskaya MN. 1993. (Mødeuddrag). Ascorbigen som antikarcinogen kostbestanddel af kål. Non-serial; CCPC-1993: Second International Cancer Chemo Prevention Conference. April 28-30, 1993, Berlin, Tyskland:109.