Under hæmatopoiese hos mennesker stammer celler af den myeloide linje fra en fælles myeloid progenitor (CMP) i knoglemarven. Denne linje – som omfatter monocytter, granulocytter, erytrocytter og blodplader – er en primær komponent i det medfødte immunsystem og tjener som første forsvarslinje mod infektioner.
Der er til dato blevet karakteriseret op til 25 forskellige myeloide linjeceller, som hver især spiller en unik rolle i forbindelse med immunforsvaret. Evnen til at identificere og kvantificere hver af de myeloide undertyper er afgørende for at forstå, hvorfor forskellige populationer aktiveres som reaktion på visse patogener, og hvordan de bidrager til løsningen af en immunudfordring.
CMP’er giver anledning til et fantastisk udvalg af terminalt differentierede myeloide celletyper. Større linjeforgreninger afledt af CMP’er omfatter dannelsen af:
- Megakaryocytter, som producerer de blodplader, der er nødvendige for normal blodkoagulation
- Erythrocytter (røde blodlegemer), der er ansvarlige for at transportere ilt til væv
- Mastceller, der er bedst kendt for deres deltagelse i allergisk respons gennem frigivelse af histamin
- Myeloblaster, som giver anledning til en række granulocytter – herunder basofile, neutrofiler og eosinofile
- Monoblaster, der tjener som stamceller for monocytter, makrofager og dendritiske celler
Hver terminal effektorcelletype – slutproduktet af hver gren af den myeloide linje – deltager i immunresponset på en unik måde. F.eks. virker basofiler i mange inflammatoriske reaktioner og udskiller det antikoagulerende heparin for at bremse dannelsen af blodpropper. Eosinofile er velkendte for deres rolle i bekæmpelsen af parasit- og virusinfektioner gennem deres frigivelse af major basic protein og ribonukleaser. Neutrofile, som er den hyppigst forekommende granulocyt, er de første til at reagere på betændelses- og infektionssteder og er i stand til at angribe og fjerne invaderende mikroorganismer gennem fagocytose. Makrofager findes i de fleste væv og genkender fremmede antigener og beskadigede celler med henblik på øjeblikkelig destruktion via fagocytose, en proces, der også kan føre til antigenpræsentation og aktivering af andre immunceller. Ved vævsskade eller patogeninfektion rekrutteres monocytter i blodet til det berørte væv og differentierer sig til makrofager. Dendritiske celler har kapacitet til at opsluge cellulært og fremmed materiale ved hjælp af fagocytose, som derefter behandles med henblik på præsentation som antigener for T-celler. Som sådan tjener dendritiske celler til at videresende information om patogener mellem det medfødte og det adaptive immunsystem.
Diskriminering mellem hver af celletyperne inden for den myeloide linje kan ske ved hjælp af en række forskellige metoder. For det første kan delmængder af myeloide celler karakteriseres alene på grundlag af deres morfologi og fordeling med væv eller blod. En finkornet klassifikation af forskellige celleklasser kræver imidlertid immunofænotyping, som udnytter ekspressionen af forskellige celleoverflademolekyler, der kan genkendes af antistoffer og visualiseres ved immunohistokemi eller flowcytometri. Grupper af antistoffer med reaktivitet over for disse celleoverflademolekyler på forskellige differentieringsstadier anvendes til at identificere “cluster of differentiation”-antigener (CD-antigener). Mønstre af CD-antigenimmunreaktivitet kan ud over immunofænotyping anvendes til at påvise og kvantificere tilstedeværelsen af en specifik immuncelle i en heterogen population. Eksempler på myeloide linjemarkører omfatter den pan-myeloide markør CD11b, CD206 for makrofager af M2-typen, CD68 og CD15 for neutrofile. Selv om nogle markører er unikke for hver celleklasse, er det ofte nødvendigt med en kombinatorisk analyse af flere markører for at vurdere den sande fænotype af de myeloide cellelinjer.
