Inhibin B hos drenge i barndommen og puberteten
Inhibin B er et heterodimært glycoproteinhormon, der tilhører superfamilien af vækst β-faktorer og består af en α- og en β-underenhed. Produktionen af inhibin B synes at være forskellig før og efter puberteten, både i dyre- og menneskemodeller: i præpubertære testikler er det kun relateret til Sertoli-celler, som er i stand til at producere både α- og β-enheder , mens det efter puberteten også kan produceres af kønsceller . Hos pubertære drenge stiger inhibin B umiddelbart efter stigningen i serum-FSH, hvilket tyder på, at FSH kan stimulere Sertoli-cellerne . Præpubertære Sertoli-celler er i stand til at producere inhibin B også efter stimulering med humant choriongonadotropin (HCG), mens dette ikke kan ske i mere modne Sertoli-celler .
Inhibin B hos kryptorchide børn
Serumniveauet af inhibin B er strengt relateret til den germinative epitelstatus . De synes at afspejle Sertoli-cellernes funktioner direkte og at være direkte relateret til antallet af spermatogoner, selv hos kryptorchide personer . Faktisk er inhibin B-serumniveauet meget lavt hos kryptorchide børn og unge drenge . Hos børn og unge drenge med kryptorchid blev der også påvist et lavt inhibin B/FSH-forhold , ofte i forbindelse med forhøjede FSH-niveauer hos børn med spontan afstamning af begge testikler og hos dem, der er ramt af “milde” former for kryptorchidisme. Disse data tyder på, at selv spontant nedkomne testikler og “milde” ubeskrevne testikler kan udvise en vis testikeldysfunktion .
Efter bilateral orkidopexi kan lave niveauer af inhibin B være mistænkelige for hypogonadotropisk hypogonadisme, især hvis de er forbundet med nedsatte niveauer af FSH .
I børn med kryptorchidisme ændrede inhibin B-responset efter et kort HCG-kursus sig i forskellige aldre: det steg kun hos præpubertære drenge, mens der ikke blev fundet noget respons eller endog et fald hos ældre drenge. Derfor synes de hormonelle responsmønstre at være forskellige afhængig af testikelvævets modningsniveau .
Som tidligere nævnt produceres inhibin B under FSH-stimulering. Den reelle rolle af dette forhold i udviklingen af en normal testikelfunktion er imidlertid stadig ukendt, og dets mulige rolle i barndommen er fortsat kontroversiel. Raivio et al. viste for eksempel, at denne negative relation kan være til stede allerede hos præpubertære drenge med kryptorchisme, der undergik HCG-behandling, selv under 2 års alderen. Hormonprøver hos disse personer viste undertrykkelse af FSH i forbindelse med en stigning af inhibin B; dette kan skyldes et endnu ikke velforstået samspil mellem Sertoli-celler, Leydig-celler og kønsceller . Denne negative sammenhæng blev bekræftet i en nyere undersøgelse og synes at starte efter de første 6 måneder af livet hos børn med bilateral kryptorchisme .
I modsætning hertil har Chada et kolleger fundet en positiv sammenhæng mellem FSH og inhibin B under den mandlige minipubertet, hvilket bekræfter vigtigheden af at øge kendskabet til denne afgørende fase af gonadernes udvikling .
Den dyremodel (voksne hanaber) har imidlertid vist, at tilbagekoblingen af inhibin B på FSH resulterer stærkere end tilbagekoblingen af FSH på inhibin B .
Inhibin B-værdier: sammenhæng mellem unilateral og bilateral kryptorkisme
I en undersøgelse af 62 kryptorkide præpubertære drenge (17 havde en bilateral form og 45 unilaterale) blev der ikke fundet nogen forskel i serumkoncentrationerne af FSH, LH, inhibin B, testosteron eller kønshormonbindende globulin mellem kryptorkide personer og en kontrolgruppe . Der blev heller ikke fundet nogen forskelle mellem unilateral og bilateral kryptorchidisme. Den eneste forskel var et lavere niveau af inhibin B i bilateral kryptorchisme med en eller begge testikler, der ikke kan palperes, sammenlignet med bilateral kryptorchisme med begge testikler, der kan palperes ved klinisk undersøgelse. Efter justering for alder blev der kun fundet lave inhibin B-serumniveauer i alvorlige former for bilateral kryptorchisme .
Thorup et al. har også evalueret inhibin B som en markør for tilstedeværelsen og funktionen af testikelvæv. Faktisk viste drenge med bilateral kryptorchisme højere niveauer af inhibin B, der var forbundet med lavere FSH- og LH-niveauer, end drenge med bilaterale forsvundne testikler. Men selv i denne artikel blev alle hormonelle serumniveauer testet uden for det normale område hos kryptorchide personer . I modsætning hertil fandt den samme arbejdsgruppe ingen forskel mellem unilateral kryptorchidisme og unilateral forsvundne testikler med hensyn til inhibin B-niveauer: dette kan skyldes en vis grad af kontralateral testikelkompensation . Den mulige betydning af testikelpositionen blev også understreget ved at sammenligne børn med begge testikler palpable ved den overfladiske inguinalring med unilateral kryptorchisme: inhibin B var lavere i den første gruppe, selv efter justering for alder .
I en meget nylig offentliggjort undersøgelse blev serumniveauer af inhibin B hos 27 drenge med bilateral og unilateral kryptorchisme evalueret og sammenlignet med kontrolgrupper i samme aldersgruppe (gennemsnitsalder henholdsvis 26,6 og 24,2 måneder). Efter justering for alder resulterede inhibin B lavere hos cryptorchide drenge end i kontrolgruppen, især for personer med bilateral cryptorchidisme .
I modsætning hertil rapporterede tidligere data ingen sammenhæng mellem testikelposition og hormonelle mønstre. Desuden blev der ikke fundet nogen forskelle mellem unilaterale og bilaterale tilfælde, og der var en positiv sammenhæng mellem inhibin B og antallet af A-dunkle spermatogoner. Antallet af A-mørke spermatogoner syntes at være relateret til et normalt antal tubulære kønsceller, normale FSH- og LH-serumniveauer og normale inhibin B-niveauer . Longui et al. havde for første gang påvist en sammenhæng mellem inhibin B og antallet af spermatogoner ved at vurdere inhibin B-serumniveauer og testikelbiopsi efter HCG-stimulering hos cryptorchide drenge under 4 år: inhibin B-værdierne var signifikant relateret til det gennemsnitlige antal spermatogoner .
Cortes et al. fandt positiv sammenhæng mellem LH og inhibin B og vurderede, at det er obligatorisk for den korrekte udvikling af A-mørke spermatogoner fra gonocytter, selv hos præpubertære kryptorchide børn . Tidligere data havde faktisk kun rapporteret om betydningen af denne positive sammenhæng i pubertetsalderen . Eksistensen af denne forbindelse og den reelle rolle i spermatogenese skal bekræftes af yderligere undersøgelser.
En nyere undersøgelse har undersøgt histologisk og endokrinologisk hormonel status hos 71 drenge (aldersinterval fra 7 måneder til 5,4 år), der blev underkastet orkidopexi for kryptorchisme (24% med bilaterale og 76% med unilaterale former). Histologiske parametre omfattede antallet af tubuli med spermatogonier sammenlignet med det samlede antal talte tubuli, antallet af A-mørke spermatogonier og det samlede antal A-mørke spermatogonier sammenlignet med det samlede antal talte tubuli (minimalt antal betragtet var 100 tubuli); mens hormonelle prøver omfattede serumniveauer af FSH, LH og inhibin B. Der blev ikke fundet nogen signifikant sammenhæng mellem inhibin B-niveauer og histologiske fund ved testikelbiopsien .
Studier, der har relateret inhibin B til bilateral versus unilateral kryptorchidisme, er vist i tabel 1.
Inhibin B-værdier: relation til testikelparametre
Cortes et al. sammenlignede inhibin B- og FSH-serumniveauer med testikelparametre opnået ved testikelbiopsi hos børn med bilateral kryptorchisme: Alle forsøgspersoner viste lave koncentrationer af spermatogoner og gonocytter ved biopsien, næsten 24% havde også lave niveauer af inhibin B, og 9% af drengene med begge disse parametre havde også forhøjet FSH, mens et nedsat niveau af FSH blev fundet hos ca. 5%, sammenlignet med normale intervaller for alder. Forfatterne konkluderede, at lave inhibin B-niveauer kunne være direkte relateret til nedsat testikelfunktion .
Thorup et al. har undersøgt gonadotropin- og inhibin B-niveauer og antallet af kønsceller ved biopsi hos kryptorkide børn før og efter operation for bedre at definere det fremtidige fertilitetsresultat: god fertilitet efter orkidopexi var forbundet med normale niveauer af inhibin B, normalt antal kønsceller og normale for alderen niveauer FSH og LH, som var høje før operationen. Børn med manglende normalisering af FSH og LH og uden stigning i inhibin B efter operationen havde en vis grad af testikeldysfunktion, mens børn med normale niveauer af FSH og LH i forbindelse med nedsat kimcelletal viste forbigående hypothalamus-hypofyse-gonade-dysfunktion og dermed et fald i fertilitetspotentialet .
Inhibin B-værdier: sammenhæng med orkidopexi
Irkilata et al. analyserede børn med bilateral kryptorchidisme før orkidopexi og 6 måneder efter operationen og sammenlignede hormonniveauer med data fra testikelbiopsier. 27 drenge blev inkluderet i undersøgelsen, alle blev underkastet inguinalt orkidopexi, og hos 15 af dem blev der også foretaget testikelbiopsi. Drenge med vellykket orkidopexy havde en statistisk signifikant stigning i inhibin B-serumniveauet efter 6 måneders evaluering, hvilket tyder på en positiv effekt af operationen på Sertoli-celleudviklingen . Testikelvæv i præpubertetsalderen består i større omfang af Sertioli-celler , hvilket bekræfter betydningen af denne celletype for testiklernes fysiologiske fremtidige funktioner.I denne undersøgelse var den manglende stigning i inhibin B-serumniveauet efter operationen relateret til en lav testikelscore ved testikelbiopsi . Testikelscore blev defineret som antallet af spermatogonier pr. tubulært tværsnit og procentdelen af tubulært tværsnit, der indeholder spermatogonier, beregnet ved at tælle spermatogonier i 100 seminiferiske tubuli i tværsnit. Disse resultater kunne bekræfte den direkte sammenhæng mellem inhibin B og testikelfunktioner. Desværre blev der kun udført testikelbiopsier hos få patienter, og det er ikke nok til at foretage en sikker vurdering af, at et lavt inhibin B-niveau er en sikker og pålidelig serummarkør for lave testikelfunktioner.
I en undersøgelse blev der kun observeret et signifikant forhøjet inhibin B-niveau efter klassisk inguinal orchidopexy og efter scrotal incision orchidopexy hos drenge i alderen 2-9 år med unilateral undescended testikler . Hos drenge, hvis operation blev foretaget i en alder af 0-18 måneder eller 10-12 år, blev det ikke rapporteret, at stigningen var statistisk signifikant. Desuden var inhibin-B-niveauet hos de 18 drenge med bilaterale ubestigede testikler uændret 6 måneder efter operationen .
En stor randomiseret kontrolleret undersøgelse har analyseret testikeludvikling og gonadehormoner hos drenge med bilateral eller unilateral kryptorchisme før og efter orkidopexi udført i 9-måneders- eller 3-årsalderen . I denne undersøgelse viste inhibin B interessant nok en bimodal tendens: ved 2 måneders alderen havde bilaterale kryptorkide drenge højere serumniveauer sammenlignet med unilaterale kryptorkide drenge eller drenge med spontant nedstigende testikler, mens inhibin B ved 4 år var lavere hos drenge med vedvarende unilateral eller bilateral kryptorkisme, der gennemgik orkidopexi, end hos drenge med tidligere spontan nedstigning af testikler. Ved 2-måneders kontrollen blev der fundet et øget antal Sertoli-celler i den bilaterale kryptorchidegruppe sammenlignet med den unilaterale gruppe. Endvidere var inhibin B i unilaterale undescended testikler positivt relateret til antallet af Sertoli-celler hos patienter, der blev opereret ved 9 måneder, men denne sammenhæng var ikke til stede hos børn, der blev opereret ved 3 års alderen .
