Overblik
Naturen og sværhedsgraden af bivirkningerne ved højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation er direkte relateret til den type højdosis kemoterapibehandling, der anvendes, og påvirkes yderligere af patientens tilstand og alder. Sikkerheden ved autolog transplantation er blevet meget forbedret takket være fremskridt inden for understøttende behandling til håndtering af de mange potentielle bivirkninger. Selv om høje doser kemoterapi og strålebehandling potentielt kan påvirke alle kroppens normale celler eller organer, er de mere almindelige bivirkninger velbeskrevne og omfatter følgende:
Undertrykkelse af knoglemarv
Højdosisk kemoterapi ødelægger direkte knoglemarvens evne til at producere hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader. Patienterne oplever bivirkninger forårsaget af lavt antal hvide blodlegemer (neutropeni), røde blodlegemer (anæmi) og blodplader (trombocytopeni). Patienterne har normalt brug for blod- og blodpladetransfusioner for at behandle anæmi og trombocytopeni, indtil det nye transplantat producerer blodceller. Varigheden af knoglemarvsundertrykkelsen kan forkortes ved at infundere et optimalt antal stamceller og indgive vækstfaktorer, der fremskynder genoprettelsen af blodcelleproduktionen.
Infektioner
I de to til tre uger, det tager den nye knoglemarv at vokse og producere hvide blodlegemer, er patienterne modtagelige for infektioner og kræver indgivelse af antibiotika for at forebygge bakterie- og svampeinfektioner. Bakterieinfektioner er de mest almindelige i denne indledende periode med neutropeni. Stamceller fra perifert blod har en tendens til at indgradere hurtigere end knoglemarv og kan reducere risikoen for infektion ved at forkorte perioden med neutropeni. Vækstfaktoren Neupogen® (filgrastim) øger også hastigheden for genopretning af hvide blodlegemer og er blevet godkendt af Food and Drug Administration til brug under autolog stamcelletransplantation.
Immunsystemet er endnu længere tid om at genoprette sig end produktionen af hvide blodlegemer, hvilket medfører en følsomhed over for visse bakterielle, svampe- og virusinfektioner i uger til måneder. Efter den indledende genopretning efter autolog stamcelletransplantation er patienterne ofte nødt til at tage antibiotika i uger til måneder for at forhindre, at der opstår infektioner. Profylaktisk antibiotikaindgift kan forhindre Pneumocystis carinii pneumoni og visse bakterie- og svampeinfektioner. Profylaktisk antibiotika kan også mindske forekomsten af herpes zoster-infektion, som ofte forekommer efter højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation.
Veno-okklusionssygdom i leveren (VOD)
Højdosis kemoterapi kan medføre skader på leveren, som kan være alvorlige og endda dødelige. Denne komplikation er øget hos patienter, der har betydelige mængder tidligere kemoterapi og/eller strålebehandling, en historie med leverskader eller hepatitis. Veno-occlusiv sygdom (VOD) i leveren opstår typisk i de første to uger efter højdosis kemoterapibehandling. Patienterne oplever typisk symptomer på fylde eller hævelse i maven, ømhed i leveren og vægtøgning på grund af væskeophobning. Udvikling af strategier til forebyggelse eller behandling af VOD er et aktivt område for klinisk forskning.
Interstitial Pneumonia Syndrome (IPS)
Højdosis kemoterapi kan direkte skade cellerne i lungerne. Dette kan være hyppigere hos patienter, der behandles med visse typer kemoterapi og/eller strålebehandling, der gives før transplantationen. Denne transplantationskomplikation kan forekomme når som helst, fra et par dage efter højdosis kemoterapi til flere måneder efter behandlingen. Den opstår ofte, efter at patienten er vendt hjem fra et transplantationscenter og bliver tilset af en lokal onkolog.
Patienterne oplever typisk en tør, ikke-produktiv hoste eller åndenød. Både patienter og deres læger misfortolker ofte disse tidlige symptomer. Patienter, der oplever åndenød eller en ny hoste efter autolog transplantation, bør straks gøre deres læge opmærksom på dette, da det kan være en alvorlig og endog dødelig komplikation.
Graftfejl
Graftfejl er yderst usædvanligt ved autolog stamcelletransplantation. Transplantationssvigt opstår, når knoglemarvsfunktionen ikke vender tilbage. Transplantatet kan ikke vokse i patienten – hvilket resulterer i knoglemarvssvigt – med fravær af røde blodlegemer, hvide blodlegemer og trombocytproduktion. Dette resulterer i infektion, anæmi og blødning. Transplantationssvigt kan også forekomme hos patienter med omfattende marvfibrose før transplantationen, en virussygdom eller som følge af brugen af visse lægemidler (f.eks. methotrexat). Hos leukæmipatienter er transplantationssvigt ofte forbundet med et tilbagefald af kræft; de leukæmiske celler kan hæmme væksten af de transplanterede celler. I nogle tilfælde er årsagerne til transplantationssvigt ukendte.
Langtidsbivirkninger af autolog stamcelletransplantation
Der er flere langsigtede eller sene bivirkninger, der skyldes den kemoterapi og strålebehandling, der anvendes ved autolog stamcelletransplantation. Hyppigheden og alvoren af disse problemer afhænger af den stråle- eller kemoterapi, der anvendes til behandling af patienten. Det er vigtigt at få de læger, der yder din behandling, til at forklare de specifikke langtidsbivirkninger, der kan opstå med den aktuelle foreslåede behandling. Nogle eksempler på komplikationer, som du bør være opmærksom på, omfatter følgende:
Katarakt: Katarakt forekommer hos det overvældende flertal af patienter, der modtager total kropsbestråling i deres behandlingsregime. Hos patienter, der modtager kemoterapi uden total kropsbestråling, er grå stær langt mindre hyppigt forekommende. Grå stær begynder at opstå 18 til 24 måneder efter behandlingen. Patienter, der har modtaget store doser steroider, vil have en øget hyppighed og tidligere debut af grå stær. Patienterne rådes til at få foretaget en årlig vurdering af øjnene med spaltelampe med tidlig korrektion med kunstige linser.
Infertilitet: Det overvældende flertal af kvinder, der modtager total kropsbestråling, vil være sterile. Nogle præpubertære og adolescente kvinder genvinder dog ægløsning og menstruation. Hos patienter, der kun modtager kemoterapi som forberedende behandling, er forekomsten af sterilitet mere varierende og mere aldersrelateret (dvs. jo ældre kvinden er på behandlingstidspunktet, jo mere sandsynligt er det, at kemoterapi vil medføre anovulation). Dette er vigtige overvejelser på grund af behovet for hormonsubstitution. Alle kvinder bør have hyppige gynækologiske opfølgningsundersøgelser.
Den overvældende majoritet af mænd, der modtager total kropsbestråling, vil blive sterile. Sterilitet er meget mere varierende efter kemoterapieregimer alene. Mænd bør få foretaget en tælling af sædceller for at fastslå, om der er sædceller til stede eller ej, og bør undersøges over tid, da der kan ske en genopretning.
Nye kræftformer: Behandling med kemoterapi og strålebehandling er kendt for at øge risikoen for at udvikle en ny kræftsygdom. Disse kaldes “sekundære kræftformer” og kan opstå som en sen komplikation af højdosis kemoterapi. For patienter med brystkræft, der behandles med højdosis kemoterapi, er risikoen for at udvikle en sekundær kræftsygdom blevet rapporteret til at være mindre end 2 procent. Patienter med lymfekræft, der behandles med højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation, synes at have en risiko på ca. 8-10 % for at udvikle sekundær kræft, hvis de behandles med total kropsbestråling, og 2-4 %, hvis de behandles med højdosis kemoterapi og ingen stråling. Patienter med lymfekræft, der behandles med konventionel kemoterapi, har også en risiko på 4 til 8 procent for at udvikle en sekundær kræftsygdom. Hvor stor den yderligere risiko er ved højdosis kemoterapi er uklart; højdosis stråling øger dog klart risikoen for at udvikle en sekundær kræftsygdom.
Højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation anvendes i stigende grad til behandling af visse kræftformer, fordi det forbedrer helbredelsesprocenten. Patienterne bør være opmærksomme på risikoen for sekundær cancer efter behandling med højdosis kemoterapi og drøfte fordelene og risiciene ved højdosis kemoterapi med deres primære kræftlæge.
