Læger hylder gennembrud i behandling af muskeldystrofi

Læger i USA har skabt håb om en behandling af muskeldystrofi, den mest almindelige dødelige genetiske sygdom hos børn, efter at de har udbedret mutationer, der forårsager sygdommen hos hunde.

Den skelsættende undersøgelse er den første, hvor det er lykkedes at behandle den muskelsvindsygdom hos store pattedyr, selv om forskerne på holdet advarer om, at der ligger mere arbejde foran dem for at sikre, at proceduren er sikker og effektiv til brug hos mennesker.

Hvis behandlingen fortsat viser sig lovende i fremtidige dyreforsøg, mener forskerne, at et klinisk forsøg med patienter med Duchenne-muskeldystrofi kan iværksættes inden for få år.

Duchenne-muskeldystrofi skyldes mutationer, der forstyrrer den normale funktion af et gen på X-kromosomet. Sygdommen rammer mest drenge – ca. en ud af 3.500 – fordi de kun har ét X-kromosom. Da piger har to X-kromosomer, har de en tendens til at have en fungerende reserve, hvis den ene kopi af genet er beskadiget. Derfor er der en tendens til, at piger ikke rammes, men de kan være bærere og videregive muterede gener til deres børn.

Nøglegenet i muskeldystrofi er nødvendigt for at lave dystrofin, et protein, som er afgørende for stærke muskelfibre. Hvis genet er muteret, kan proteinet ikke fremstilles korrekt, og muskler i hele kroppen, herunder hjertet, mellemgulvet og skelettet, bliver stadigt svagere og svækkes. De fleste patienter dør inden 30-årsalderen på grund af åndedræts- eller hjerteproblemer.

Forskere under ledelse af Eric Olson fra University of Texas Southwestern Medical Center brugte en kraftfuld, men eksperimentel genredigeringsprocedure kendt som Crispr-Cas9 til at korrigere mutationer i dystrofin-genet hos fire en måned gamle hunde. Ved behandlingen anvendes uskadelige vira til at smugle genredigeringsmolekylerne ind i cellerne. Når de er inde, finder de det muterede gen og skærer det over, hvilket får cellens naturlige reparationssystem til at gå i gang.

I samarbejde med Olson injicerede Leonela Amoasii 20 trillioner Crispr-førende vira i underbenets muskler hos to unge beagler, der bar på muskeldystrofi-mutationer. I test, der blev udført seks uger senere, var dystrofinniveauet blevet genoprettet til op til 60 % af det normale niveau i nogle muskelfibre. Tidligere arbejde har vist, at for at hjælpe patienterne skal dystrofinniveauet øges til mindst 15 % af det normale niveau.

Forskerne fortsatte med at vurdere, hvor godt proceduren fungerede, hvis den blev givet ved en infusion i blodbanen i stedet for direkte i musklerne. Denne gang blev to beagler infunderet med enten en høj eller en lav dosis af Crispr-genredigeringsmolekylerne. Deres muskelvæv blev undersøgt otte uger senere.

I tidsskriftet Science beskriver forskerne, hvordan infusionerne havde en varierende effekt på hundenes muskler. I skeletmuskulaturen blev dystrofinen forøget med så lidt som 3 % til så meget som 90 % af de normale niveauer. I de vigtige membran- og hjertemuskler steg dystrofinniveauerne til henholdsvis 58 % og 92 % af det normale niveau.

“Særligt vigtigt er det at konstatere, at intravenøs tilførsel af virus resulterede i en betydelig genoprettelse af dystrofin i hjerte- og membranmusklerne, som er vigtige i denne sygdom,” sagde Olson til The Guardian.

Forskerne planlægger nu omfattende undersøgelser for at vurdere effekten af behandlingen på hunde. De vil afsløre, om det faktisk forbedrer dyrenes muskler at korrigere de defekte gener, og om eventuelle fordele varer ved. Da undersøgelsen var lille og blev udført over kort tid, er det umuligt at vide, hvor effektiv fremgangsmåden kan være til at lindre sygdommen hos mennesker.

“Jeg føler, at denne procedure er yderst lovende baseret på vores foreløbige resultater, men der er behov for mere arbejde for at sikre sikkerheden og for at bestemme den langsigtede holdbarhed af dystrofinudtrykket”, sagde Olson. Hvor hurtigt det kan testes på mennesker afhænger af resultaterne af kommende langtidsundersøgelser på hunde, som nøje vil vurdere procedurens effektivitet og sikkerhed.

“Hvis alt fortsætter uden problemer, kan vi måske forvente at gå over til et forsøg på mennesker om et par år, men forsigtighed er altafgørende,” sagde Olson.

Kate Adcock, direktør for forskning og innovation hos Muscular Dystrophy UK, sagde, at det var spændende at se fremskridt inden for genredigering anvendt på Duchenne-muskeldystrofi, men advarede om, at der var begrænsninger i undersøgelsen.

“Stikprøvestørrelsen var lille, og undersøgelsens varighed var for kort til at vide, om genredigering var sikker og effektiv,” sagde hun. “Selv om det ser ud til i høj grad at have øget dystrofinproduktionen, som er nøglen til at tackle denne tilstand, så holdet ikke ud til at registrere forbedringer i funktionen. Det næste skridt bliver at gennemføre større, længerevarende undersøgelser for at se, om genredigeringsmetoden bidrager til at bremse sygdommens udvikling og forbedre muskelstyrken.

“Dette vil ikke være en kur, men det bør ikke skjule, at dette er et vigtigt skridt fremad med hensyn til at bevise, at Crispr-Cas9-teknologien kan virke på Duchenne.”

{{#ticker}}

{{topLeft}}}

{{bottomLeft}}}

{{topRight}}}

{{{bottomRight}}}

{{#goalExceededMarkerPercentage}}

{{/goalExceededMarkerPercentage}}

{{/ticker}}

{{heading}}

{{#paragraphs}}

{{.}}}

{{/paragraphs}}}{{highlightedText}}

{{#cta}}}{{text}}}{{/cta}}}

Husk mig i maj

Vi vil kontakte dig for at minde dig om at bidrage. Hold øje med en besked i din indbakke i maj 2021. Hvis du har spørgsmål om at bidrage, er du velkommen til at kontakte os.

• Del på Facebook
• Del på Twitter
• Del via e-mail
• Del på LinkedIn
• Del på Pinterest
• Del på WhatsApp
• Del på Messenger