-
Placenta er grænsefladen mellem mor og foster.
-
Placentaens funktioner omfatter gasudveksling, metabolisk overførsel, hormonsekretion og beskyttelse af fosteret.
-
Næringsstof- og lægemiddeloverførsel gennem placenta sker ved passiv diffusion, faciliteret diffusion, aktiv transport og pinocytose.
-
Den placentale lægemiddeloverførsel er afhængig af placentamembranens fysiske egenskaber og af lægemidlets farmakologiske egenskaber.
-
Næsten alle anæstesimidler krydser let placentaen, med undtagelse af de neuromuskulære blokerende midler.
Den menneskelige placenta er et komplekst organ, der fungerer som grænseflade mellem moderen og fosteret. Dens funktioner er:I slutningen af 1950’erne og begyndelsen af 1960’erne skabte den ødelæggende serie af thalidomidinducerede fødselsdefekter opmærksomhed om placentaens ufuldkomne tilstand som en barriere for lægemiddeloverførsel. Efterfølgende forskning har forsøgt at klarlægge den præcise karakter af og mekanismerne for transplacental lægemiddelpassage. Der har også været en stigende interesse for bevidst brug af lægemidler, der indgives fra moderen, og som er beregnet til at krydse placentaen og have terapeutisk virkning på fosteret.
-
gasudveksling og overførsel af næringsstoffer og affaldsprodukter mellem moderens og fosterets plasma;
-
overførsel af immunitet ved overførsel af immunoglobuliner fra moderen til fosteret;
-
udskillelse af hormoner, der er vigtige for fosterets vækst og udvikling.
Denne artikel gennemgår placentaens opbygning og centrale funktioner. Den opsummerer også vores nuværende forståelse af placentaens lægemiddeloverførsel, især af lægemidler, der anvendes til anæstesi og analgesi i graviditeten.
- Placentaens struktur
- Placentaens funktioner
- Gasudveksling
- Syre
- Koldioxid
- Metabolisk overførsel
- Glukose
- Aminosyrer
- Fedtsyrer
- Elektrolytter, vitaminer og vand
- Endokrin funktion
- Humant choriongonadotropin
- Human placental lactogen
- Human væksthormonvariant
- Østrogener og progesteron
- Immunologisk funktion
- Placental lægemiddeloverførsel
- Mekanismer for lægemiddeloverførsel
- Simpel diffusion: f.eks. midazolam og paracetamol
- Faciliteret diffusion: f.eks. cefalosporiner og glukokortikoider
- Aktiv transport: f.eks. noradrenalin og dopamin
- Pinocytose
- Placental overførsel af anæstetiske lægemidler
- Induktionsmidler
- Inhalationsmidler
- Neuromuskulære blokerende midler
- Opioider
- Lokalanæstetiske midler
- Anticholinergika
- Neostigmin
- Benzodiazepiner
- Vasoaktive lægemidler
- Summarum
- Interesseerklæring
Placentaens struktur
Placentaen er et skiveformet organ, som udgør den eneste fysiske forbindelse mellem mor og foster. I løbet af graviditeten vokser placentaen for at give et stadig større overfladeareal til udveksling mellem moder og foster. Ved termin vejer placentaen næsten 500 g, har en diameter på 15-20 cm, en tykkelse på 2-3 cm og et overfladeareal på næsten 15 m2.1
Den grundlæggende strukturelle enhed i placentaen er den chorioniske villus. Villi er vaskulære fremspring af fostervæv omgivet af chorion. Chorion består af to cellelag: den ydre syncytiotrophoblast, som er i direkte kontakt med moderens blod i det intervilløse rum, og den indre cytotrophoblast. Det intervilløse rum er et stort hulrum, som villierne rækker ind i.2 Efterhånden som villierne modnes, sker der en markant reduktion af cytotrophoblastkomponenten, således at der ved termin kun er et enkelt lag syncytiotrophoblast, der adskiller moderblodet og fostrets kapillære endothel.3
Den maternelle blodforsyning til uterus sker via de uterine og ovariearterier, der danner de buede arterier, og hvorfra radiale arterier trænger ind i myometriet. De radiale arterier deler sig derefter i spiralarterier, der forsyner det intervilløse rum og bader de chorioniske villi i maternel blod. Trykket er ca. 80-100 mm Hg i de uterine arterier, 70 mm Hg i spiralarterierne og kun 10 mm Hg i det intervilløse rum. To navlearterier, der udspringer af fosterets indre iliacalarterier, fører det deoxygenerede fosterblod via navlestrengen til placenta. De ombilikale arterier deler sig i chorioniske arterier og ender som kapillærer i villiene. Stoffer i moderens blod passerer fra det intervilløse rum gennem syncytiotrophoblasten, det føtale bindevæv og endothelet i de føtale kapillærer til det føtale blod. De føtale kapillærer løber ud i chorioniske vener, som munder ud i en enkelt navleåre2 (fig. 1).
Skematisk tegning af et tværsnit gennem en fuldmodnet placenta .
Skematisk tegning af et tværsnit gennem en fuldmodnet placenta .
Maternel uterinblodgennemstrømning ved termin er ∼600 ml min-1, hvoraf 80% passerer til placenta. Der er ingen autoregulering i det uteroplacentale kredsløb, og derfor er flowet direkte relateret til det gennemsnitlige uterine perfusionstryk og omvendt relateret til den uterine vaskulære modstand. Blodgennemstrømningen i det uteroplacentale kredsløb kan derfor blive reduceret ved moderens hypotension og øget uterintryk under uterinkontraktioner. Da de uteroplacentale arterier indeholder α-adrenerge receptorer, kan sympatisk stimulering (f.eks. ved vasopressormidler) føre til vasokonstriktion af uterusarterierne.2
Placentaens funktioner
Gasudveksling
Fostrets lunger deltager ikke i gasudvekslingen, mens det er i utero, så placentaen er fuldt ud ansvarlig for overførslen af ilt og kuldioxid til og fra fosteret under udvikling.
Syre
Syre er et lille molekyle, som let krydser placentaen ved passiv diffusion. Iltoverførslen afhænger hovedsagelig af iltpartialtryksgradienten mellem moderblodet i det intervilløse rum og fosterblodet i navlearterierne (∼4 kPa).
Oxygenoverførslen til fosteret forstærkes af Bohr-effekten. Ved den materno-fødte grænseflade optager moderblodet kuldioxid og bliver mere acidotisk. Dette forårsager en forskydning mod højre af den maternelle oxyhæmoglobin-dissociationskurve, hvilket begunstiger iltafgivelsen til fosteret. Samtidig frigiver fosterblodet kuldioxid og bliver mere alkalotisk. Dette fører til en forskydning af den føtale kurve mod venstre, hvilket begunstiger fosterets optagelse af ilt. Dette fænomen kaldes den “dobbelte Bohr-effekt”. Overførslen af ilt fra mor til foster fremmes også af tilstedeværelsen af føtalt hæmoglobin, som forskyder den føtale oxyhæmoglobin-dissociationskurve yderligere mod venstre.3
Koldioxid
Koldioxid krydser også let placentaen ved passiv diffusion. Overførsel fra foster til mor afhænger hovedsagelig af partialtryksgradienten for kuldioxid mellem fosterblod i navlearterierne og moderblod i det intervilløse rum (∼1,8 kPa).
Koldioxidoverførsel fra foster til mor lettes af Haldane-effekten (den øgede kapacitet af deoxygeneret blod til at transportere kuldioxid sammenlignet med oxygeneret blod). Da moderens blod frigiver ilt (producerer deoxyhæmoglobin), er det i stand til at transportere mere kuldioxid som bicarbonat og carbaminohæmoglobin. Samtidig har fosterblodet, efterhånden som det optager ilt for at danne oxyhæmoglobin, mindre affinitet for kuldioxid og afgiver derfor kuldioxid til moderen. Kombinationen af disse to hændelser kaldes den “dobbelte Haldane-effekt”.3
Metabolisk overførsel
Glukose
Fosteret har meget lille kapacitet til glukoneogenese, så moderens glukose udgør dets vigtigste energikilde. Passiv diffusion af glukose gennem placenta er utilstrækkelig til at opfylde fosterets behov, og derfor er det nødvendigt med faciliteret diffusion ved hjælp af en række glukosetransportører.4,5
Aminosyrer
Aminosyrer til føtal proteinsyntese overføres fra moderen til fosteret ved aktiv transport. Der findes flere transportproteiner, der er specifikke for anioniske, kationiske og neutrale aminosyrer. Mange af disse proteiner samtransporterer aminosyrer med natrium: transporten af natrium ned ad dens koncentrationsgradient trækker aminosyrer ind i cellerne.4,5
Fedtsyrer
Fedtsyrer er vigtige for syntesen af forbindelser, der er involveret i cellesignalering (f.eks. prostaglandiner og leukotriener), og for produktionen af føtale fosfolipider, biologiske membraner og myelin. Lipoproteinlipase, et enzym, der spalter lipoproteiner til frie fedtsyrer, findes på moderens overflade af placenta.4 Frie fedtsyrer og glycerol overføres fra moderen til fosteret hovedsageligt ved simpel diffusion, men også ved hjælp af fedtsyrebindende proteiner.4,5
Elektrolytter, vitaminer og vand
Natrium- og kloridioner overføres hovedsageligt gennem placenta ved passiv diffusion, selv om aktiv transport kan spille en rolle. Calciumioner, jern og vitaminer overføres ved aktiv carrier-medieret transport. Vand bevæger sig ved simpel diffusion i henhold til hydrostatiske og osmotiske trykgradienter. Visse vandkanalproteiner i trophoblasten kan lette vandets passage.6
Endokrin funktion
Placenta er et endokrint organ, som producerer en række vigtige peptid- og steroidhormoner.
Humant choriongonadotropin
Humant choriongonadotropin (HCG) er et glycoproteinhormon, der produceres i den tidlige graviditet af syncytiotrophoblasten. Produktionen topper ved ∼8 svangerskabsuge. HCG stimulerer corpus luteum til at udskille progesteron, som er nødvendigt for at opretholde graviditetens levedygtighed.6 Påvisning af HCG i urinen danner grundlaget for kommercielle graviditetstestsæt.
Human placental lactogen
Human placental lactogen (HPL) produceres også af syncytiotrophoblasten. Det reducerer moderens insulinfølsomhed, hvilket fører til en stigning i moderens blodglukoseniveauer. Det stimulerer produktionen af føtal pulmonal surfaktant og syntesen af adrenocorticotrofe hormoner og er med til at fremme moderens brystudvikling med henblik på mælkeproduktion.6 HPL konverterer moderen fra at være en primær kulhydratbruger til en fedtsyrebruger og sparer derved glukose til fosteret.
Human væksthormonvariant
Human væksthormonvariant produceres af syncytiotrophoblasten og påvirker selve placentaens vækst. Det stimulerer også den maternelle glukoneogenese og lipolyse og optimerer tilgængeligheden af næringsstoffer for fosteret under udvikling.6
Østrogener og progesteron
Udtil slutningen af den ottende svangerskabsuge udskiller corpus luteum progesteron. Placenta overtager gradvist denne rolle, og produktionen af progesteron øges indtil lige før fødslen. Progesteron er vigtigt for at forhindre livmodersammentrækninger og fødselens indtræden. Østrogener stimulerer uterusvækst og udvikling af mælkekirtlerne.
Immunologisk funktion
Selv om de fleste proteiner er for store til at krydse placentabarrieren, kan maternelle IgG-antistoffer krydse fra mor til foster ved pinocytose for at give passiv immunitet i de første par måneder af livet. Syncytiotrophoblasten besidder receptorer for Fc-fragmenterne af IgG; det bundne IgG endocytoseres derefter i en vesikel, inden det frigives ved exocytose i fosterblodet.2 Denne overførsel begynder i den tidlige svangerskabsperiode og øges eksponentielt i tredje trimester.7 Antistoffer, der forårsager maternelle autoimmune sygdomme (f.eks. myasthenia gravis), kan også krydse placenta og påvirke fosteret.2
Placental lægemiddeloverførsel
Næsten alle lægemidler vil i sidste ende krydse placenta for at nå fosteret. I nogle tilfælde kan denne transplacentale overførsel være gavnlig, og der kan bevidst gives lægemidler til moderen med henblik på at behandle specifikke fostertilstande. Der kan f.eks. gives steroider til moderen for at fremme fosterets lungemodenhed, og der kan gives hjertemedicin for at kontrollere fosterets arytmier.
Den transplacentale passage af lægemidler kan imidlertid også have skadelige virkninger på fosteret, herunder teratogenicitet eller forringelse af fosterets vækst og udvikling. Den største risiko for skadelige lægemiddelvirkninger på fosteret er sandsynligvis under organogenese, som finder sted i første trimester. Lægemidlernes virkninger på fosteret kan enten være direkte eller kan formidles via en ændring af den uteroplacentale blodgennemstrømning.
Der anerkendes tre typer af lægemiddeloverførsel over placenta:8
-
Fuldstændig overførsel (type 1 lægemidler): f.eks. thiopental
-
Lægemidler, der udviser denne type overførsel, vil hurtigt krydse placenta med farmakologisk signifikante koncentrationer, der balancerer i moderens og fostrets blod.
-
-
Overskydende overførsel (type 2 stoffer): f.eks. ketamin
-
Disse stoffer krydser placenta og når større koncentrationer i fosterblod end i moderens blod.
-
-
Ufuldstændig overførsel (type 3-midler): f.eks. succinylcholin
-
Disse lægemidler er ikke i stand til at krydse placenta fuldstændigt, hvilket resulterer i højere koncentrationer i moderens blod sammenlignet med fosterets.
-
Mekanismer for lægemiddeloverførsel
Lægemidler, der overføres fra det maternelle til det føtale blod, skal transporteres ind i det intervilløse rum og passere gennem syncytiotrophoblasten, det føtale bindevæv og endothelet i de føtale kapillærer. Den begrænsende barriere for placental lægemiddeloverførsel er det lag af syncytiotrophoblastceller, der dækker villi. Faktorer, der påvirker lægemiddeloverførslen gennem placenta, er anført i tabel 1.
Sammenfatning af faktorer, der påvirker lægemiddeloverførslen over placenta
Fysisk
Placentaoverflade
Placenta-tykkelse
pH i moderens og fosterets blod
Placenta metabolisme
Uteroplacental blodgennemstrømning
Forekomst af placentale lægemiddeltransportører
Pharmakologisk
Lægemidlets molekylvægt
Lipidopløselighed
pKa
Proteinbinding
Koncentrationsgradient på tværs af placenta
Fysisk
Placentaoverflade
Placentatykkelse
Placentatykkelse
pH i moderens og fosterets blod
Placenta metabolisme
Uteroplacental blodgennemstrømning
Tilstedeværelse af placentarelateret stof transportører
Farmakologisk
Lægemidlets molekylvægt
Lipidopløselighed
pKa
Proteinbinding
Koncentrationsgradient på tværs af placenta
Summarum af faktorer, der påvirker lægemiddeloverførsel over placenta
Fysisk
Placentaoverflade
Placentatykkelse
pH i moderens og fosterets blod
Placentaomsætning
Uteroplacentalt blod
Uteroplacentalt blod flow
Forekomst af placentale lægemiddeltransportører
Farmakologisk
Lægemidlets molekylvægt
Lipidopløselighed
pKa
Proteinbinding
Koncentrationsgradient på tværs af placenta
Fysisk
Placentaoverflade
Placenta-tykkelse
pH i moderens og fostrets blod
Placenta metabolisme
Uteroplacental blodgennemstrømning
Forekomst af placentale lægemiddeltransportører
Pharmakologisk
Lægemidlets molekylvægt
Lipidopløselighed
pKa
Proteinbinding
Koncentrationsgradient på tværs af placenta
Der er fire hovedmekanismer for lægemiddeloverførsel på tværs af placenta9 (fig. 2).
Diagram, der viser mekanismerne for lægemiddeloverførsel gennem placenta (a, simpel diffusion; b, faciliteret diffusion ved hjælp af en transportør; c, aktiv transport ved hjælp af ATP; d, pinocytose; BM, basal membran i syncytiotrophoblasten; MVM, mikrovilløs membran i syncytiotrophoblasten) (tilpasset fra et diagram i Desforges og Sibley4 med venlig tilladelse fra International Journal of Developmental Biology).
Diagram, der viser mekanismer for placental lægemiddeloverførsel (a, simpel diffusion; b, faciliteret diffusion ved hjælp af en transportør; c, aktiv transport ved hjælp af ATP; d, pinocytose; BM, basal membran i syncytiotrophoblasten; MVM, mikrovilløs membran i syncytiotrophoblasten) (tilpasset fra et diagram i Desforges og Sibley4 med venlig tilladelse fra International Journal of Developmental Biology).
Simpel diffusion: f.eks. midazolam og paracetamol
De fleste lægemidler (især type 1-midler) krydser placenta ved denne mekanisme. Overførslen sker enten transcellulært gennem syncytiotrophoblastlaget eller paracellulært gennem vandkanaler indbygget i membranen.10 Diffusion kræver ikke energitilførsel, men er afhængig af en koncentrationsgradient på tværs af placenta, idet lægemidlet passivt bevæger sig fra områder med høj til lav koncentration.
hvor Q er lægemiddeldiffusionshastigheden gennem placenta pr. tidsenhed, k er diffusionskonstanten, SA placentamembranens overfladeareal, C1 moderens koncentration af frit lægemiddel, C2 fosterkoncentrationen af frit lægemiddel og d placentamembranens tykkelse.
I den normale placenta øges villusoverfladearealet og blodgennemstrømningen til placentaen med gestationen. Placentamembranerne bliver også tyndere, og cytotrophoblastlaget forsvinder næsten helt. Disse ændringer øger den passive diffusion af lægemidler og næringsstoffer til det voksende foster. Infektionsprocesser, der påvirker placenta, kan resultere i en forøgelse af tykkelsen af placentamembranerne, hvilket vil reducere den passive diffusion over dem.
Diffusionskonstanten, k, inkorporerer forskellige fysisk-kemiske lægemiddelegenskaber. Disse omfatter:
-
Molekylvægt
Lægemidler med en molekylvægt på <500 Da diffunderer let gennem placenta. De fleste lægemidler, der anvendes i anæstesipraksis, har en molekylvægt <500 Da.
-
Lipidopløselighed
Lipofile molekyler diffunderer let gennem lipidmembraner, hvoraf placenta er en.
-
Ioniseringsgrad
Kun den ikke-ioniserede fraktion af et delvist ioniseret lægemiddel krydser placentamembranen. Graden af ionisering af et lægemiddel afhænger af dets pKa og pH-værdien i det maternelle blod. De fleste lægemidler, der anvendes i anæstesipraksis, er svagt ioniserede i blodet, og de diffunderer derfor let gennem placenta. Undtagelsen er de neuromuskulære blokerende midler, som er stærkt ioniserede, og derfor er deres overførsel ubetydelig. Hvis pH-værdien i moderens blod ændres (f.eks. under fødslen), kan der ske ændringer i graden af ionisering og overførsel af lægemiddelstoffer.
-
Proteinbinding
Lægemidler, der er proteinbundne, diffunderer ikke over placentaen; kun den frie, ubundne del af et lægemiddel kan frit krydse cellemembranerne. Proteinbinding er ændret i en række patologiske tilstande. F.eks. vil lavt serumalbumin ved præeklampsi resultere i en højere andel af ubundet lægemiddel og vil derfor fremme lægemiddeloverførslen over placenta.
Faciliteret diffusion: f.eks. cefalosporiner og glukokortikoider
Lægemidler, der strukturelt er beslægtet med endogene forbindelser, transporteres ofte ved faciliteret diffusion. Denne type transport har brug for et bærestof i placenta for at lette overførslen over placentaen. Igen er der ikke behov for energitilførsel, da lægemiddeloverførslen sker ned ad en koncentrationsgradient. Faciliteret diffusion vil blive hæmmet, hvis bærermolekylerne bliver mættet af både lægemiddel og endogene substrater, der konkurrerer om deres anvendelse.8
Aktiv transport: f.eks. noradrenalin og dopamin
Aktiv transport udnytter energi, normalt i form af ATP, til at transportere stoffer mod en koncentrations- eller elektrokemisk gradient. Transporten er bærermedieret og mættelig, og der er konkurrence mellem beslægtede molekyler. Aktive lægemiddeltransportører er placeret på både moderens og fosterets side af placentamembranen og kan transportere lægemidler fra mor til foster og omvendt.
Der er blevet identificeret en lang række aktive transportører i placenta, herunder p-glycoprotein (involveret i overførsel af lægemidler, herunder digoxin, dexamethason, cyclosporin A og kemoterapeutiske midler som vincristin og vinblastin) og multidrugresistensproteinerne 1-3 (involveret i overførsel af lægemidler som methotrexat og HIV-proteasehæmmere).8,11 Ekspressionen og fordelingen af lægemiddeltransportører i placenta kan variere afhængigt af gestationen.
Pinocytose
I pinocytose bliver lægemidlerne fuldstændig indhyllet i invaginationer i membranen og frigives derefter på den anden side af cellen. Man ved meget lidt om denne overførselsmetode og om de lægemidler, der krydser placenta ved denne mekanisme.
Placental overførsel af anæstetiske lægemidler
Induktionsmidler
Thiopental er det mest almindeligt anvendte induktionsmiddel hos parturienter. Det er en meget lipidopløselig svag syre, som er 61 % unioniseret ved plasma-pH og 75 % bundet til plasmaalbumin. Det passerer hurtigt placenta og cleares hurtigt af det nyfødte barn efter fødslen.12 Propofol er også meget lipidopløseligt og kan let passere placenta. Det er blevet forbundet med forbigående depression af Apgar-scoren og neuroadfærdsmæssige virkninger hos det nyfødte barn.
Inhalationsmidler
Flygtige anæstesimidler krydser let placenta, da de er meget lipidopløselige og har lav molekylvægt. Et forlænget dosis-afgivelsesinterval resulterer i en større overførsel og dermed en større sedativ virkning på det nyfødte barn. Lattergas passerer også hurtigt placenta. Diffusionshypoxi kan forekomme hos nyfødte, der udsættes for lattergas umiddelbart før fødslen, og derfor kan det være nødvendigt med supplerende ilt.
Neuromuskulære blokerende midler
Neuromuskulære blokerende midler er store, dårligt lipidopløselige og stærkt ioniserede molekyler. De passerer placenta meget langsomt og udgør ingen væsentlige kliniske problemer for det nyfødte barn.13
Opioider
Alle opioider passerer placenta i betydelige mængder. Meperidin er almindeligt anvendt under fødslen. Det er 50% plasmaproteinbundet og passerer let placentaen. Den maksimale optagelse i fostervævet sker 2-3 timer efter en maternel i.m.-dosis, og det er på dette tidspunkt, at der er størst sandsynlighed for neonatal respirationsdepression. De skadelige virkninger kan vare 72 timer eller mere efter fødslen og tilskrives den forlængede halveringstid for både meperidin og dets metabolit, normeperidin, hos det nyfødte barn.14 Morfin er mindre lipidopløseligt, men på grund af dets ringe proteinbinding passerer det let placenta. Fentanyl er meget lipidopløseligt og passerer placenta hurtigt. Remifentanil krydser placenta, men metaboliseres hurtigt af fosteret, og dets anvendelse til fødselsanalgesi har ikke været forbundet med negative neonatale virkninger.
Lokalanæstetiske midler
For at lokalanæstetiske midler, der administreres epiduralt, kan påvirke fosteret, skal de optages i det systemiske kredsløb inden placentatoverførsel. Lokalanæstetika er svage baser og har en relativt lav ioniseringsgrad ved fysiologisk pH. Bupivacain og ropivacain er let opløselige i lipider, men har en høj grad af proteinbinding. Der sker en vis systemisk absorption gennem de store epidurale venøse plexusser med efterfølgende overførsel over placenta ved simpel diffusion. Lidocain er mindre lipidopløseligt end bupivacain, men har en lavere grad af proteinbinding, så det vil også krydse placenta.
Lokalanæstetika kan ophobes i fosteret på grund af “ionfældning”, hvis fosteret bliver acidotisk. Ionfælde opstår, når den nedsatte pH-værdi i fosteret giver en øget andel af ioniseret lægemiddel, som så ikke er i stand til at krydse placenta.3
Anticholinergika
Overførsel af anticholinergika over placenta efterligner overførslen af disse lægemidler over blod-hjerne-barrieren. Glycopyrrolat er en kvaternær ammoniumforbindelse, som er fuldt ioniseret og derfor overføres dårligt over placenta. Atropin er en lipidopløselig tertiær amin, som er fuldstændig placentatoverførsel.15
Neostigmin
Neostigmin er en kvaternær ammoniumforbindelse, men er et lille molekyle, som er i stand til at krydse placenta hurtigere end glycopyrrolat.13 I nogle få tilfælde, hvor neostigmin er blevet anvendt sammen med glycopyrrolat til at ophæve ikke-depolariserende neuromuskulær blokering under graviditet, er der rapporteret om dyb føtal bradykardi13,15 . Ved generel anæstesi under graviditet, hvor barnet skal forblive in utero, kan det derfor være tilrådeligt at anvende neostigmin med atropin frem for med glycopyrrolat.
Benzodiazepiner
Benzodiazepiner er meget lipidopløselige og unioniserede og udviser derfor hurtig og fuldstændig diffusion gennem placenta.
Vasoaktive lægemidler
Sympathomimetika som f.eks. efedrin og phenylephrin anvendes almindeligvis til behandling af moderens hypotension under regional anæstesi. Efedrin øger det maternelle arterielt tryk hovedsageligt ved at øge cardiac output via kardiale β-1-receptorer, med et mindre bidrag fra vasokonstriktion via α-1-receptorstimulering. Det har minimal virkning på den uteroplacentale blodgennemstrømning. Det passerer let placenta og har vist sig at være forbundet med et fald i den ombilikale arterielle pH-værdi, sandsynligvis gennem stimulering af en stigning i den føtale metaboliske hastighed. Phenylephrin øger det maternelle arterietryk ved vasokonstriktion gennem sin direkte virkning på α-1-receptorer. Det har vist sig at forebygge maternel hypotension uden at forårsage føtal acidose, når det kombineres med hurtig krystalloidinfusion umiddelbart efter spinalbedøvelsesinjektion.16
Summarum
Placenta er et bemærkelsesværdigt organ, som spiller en afgørende rolle for at sikre en tilfredsstillende vækst og udvikling af fosteret. Der er behov for yderligere forskning for at øge vores forståelse af de molekylære mekanismer for transplacental lægemiddeloverførsel og de måder, hvorpå lægemidler kan påvirke fosterets sundhed og velbefindende.
Interesseerklæring
Ingen erklæret.
,
. Placenta og fostermembraner
,
,
(pg.
–
)
,
.
,
,
(pg.
–
)
.
,
,
.
,
,
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
FWJ
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol. 103
(pg.
–
)
