Receptpligtige muligheder
Bimatoprost oftalmisk opløsning 0,03% er det eneste FDA-godkendte produkt, der sikkert og effektivt kan øge væksten af patientens egne øjenvipper. Bimatoprost er en syntetisk prostamid- eller prostaglandin ethanolamid-analog, der blev godkendt i 2001 til reduktion af forhøjet intraokulært tryk hos patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension (Lumigan indlægsseddel, Allergan, Inc., 2006). I et klinisk forsøg blev der ved indgift som øjendråber til behandling af glaukom konstateret øjenvippevækst hos 42,6 % af de patienter, der blev behandlet med bimatoprost en gang dagligt i et år . Selv om en sådan vækst blev registreret som en bivirkning, blev de potentielle æstetiske fordele ved øjenvippevækst anerkendt og førte til udvikling og afprøvning af bimatoprost som et produkt, der er designet til at øge øjenvippernes fremtrædende karakter. Når bimatoprost ordineres til at øge øjenvippernes fremtrædende karakter, ledsages det af sterile applikatorer til engangsbrug pr. øje og skal påføres én gang dagligt på huden i den øvre øjenlågsrand ved øjenvippernes basis (Latisse indlægsseddel, Allergan, Inc., 2008).
Sikkerheden og virkningen af en gang daglig bimatoprost 0,03% opløsning med hensyn til at øge den samlede øjenvippeprominens efter dermal administration til de øvre øjenlågsmargener blev evalueret i en nylig multicenter, dobbeltblindet, randomiseret, vehicle-kontrolleret, parallel undersøgelse af 278 voksne patienter . Fra 8 ugers behandling var bimatoprost forbundet med signifikant større stigninger i den samlede øjenvippefremspring end med vehikel, målt ved mindst en stigning på mindst én grad på den fire-grads Global Eyelash Assessment (GEA)-skala. Disse ændringer blev opretholdt i resten af behandlingsperioden (16 uger), og i uge 16 udviste 78,1 % af de forsøgspersoner, der blev behandlet med bimatoprost, mindst en stigning på én grad fra baseline i GEA-score sammenlignet med 18,4 % af de patienter, der blev behandlet med vehikel (P < 0,0001) (fig. 2). Forbedringer i GEA-scoringer fortsatte til fordel for bimatoprost 4 uger efter ophør af behandlingen (dvs. efterbehandlingsbesøget i uge 20). I samme undersøgelse blev virkningen vurderet ved digital billedanalyse af øjenvippefotografier i overblik taget med standardiseret udstyr og efter ensartet forberedelse af forsøgspersonen ved alle besøg. Som vurderet ved en sådan analyse var bimatoprostbehandling i uge 16 forbundet med en gennemsnitlig stigning på 25 % i øjenvippelængde sammenlignet med 2 % for vehikel, en gennemsnitlig stigning på 106 % i øjenvippetykkelse sammenlignet med 12 % for vehikel og en gennemsnitlig stigning på 18 % i mørkfarvning af øjenvipper sammenlignet med 3 % for vehikel (fig. 3). Forsøgspersoner, der blev behandlet med bimatoprost til vækst af øjenvipper, rapporterede også, at de følte sig signifikant mere tilfredse med deres øjenvipper, mere sikre på deres udseende, mere attraktive, mere professionelle og mere tilfredse med deres daglige rutiner end de forsøgspersoner, der fik vehikel, som vurderet ved hjælp af patientrapporterede resultatspørgeskemaer.
Stikprøvebilleder af patienters øjenvipper før og efter 16 ugers behandling med bimatoprost én gang dagligt. Patienten indgik i undersøgelsen med en baseline samlet øjenvippeprominens, der blev vurderet som moderat (grad 2) på GEA-skalaen (Global Eyelash Assessment). Efter 16 ugers dobbeltblind behandling med bimatoprost oftalmisk opløsning 0,03 % var patientens øjenvipper markant fremtrædende (dvs. GEA-score på 3). Ved fastlæggelsen af GEA-scorerne anvendte bedømmere en fotonumerisk guide og vurderede den samlede øjenvippernes fremtrædende karakter, herunder længde, fylde og farve på begge øvre øjenvipper, idet længden blev betragtet som det vigtigste træk
Ændringer i øjenvippernes længde, tykkelse og mørke i forbindelse med bimatoprost i et dobbeltblindet, vehicle-kontrolleret forsøg . Øjenvippekvaliteter blev vurderet ved hjælp af digital billedanalyse baseret på digitale øjenvippefotografier i overblik taget med standardiseret udstyr og forberedelse af forsøgspersonen. Sidste observation fremført blev udført i ugerne 1-16. * P < 0,0001 vs. placebo baseret på Wilcoxon rank-sum-test
Og selv om mekanismen, hvormed bimatoprost forbedrer øjenvippernes vækst, ikke er blevet fuldt ud belyst, men man mener, at det øger procentdelen af vippefollikler i og varigheden af anagen (Fig. 1b) (Latisse indlægsseddel, Allergan, Inc., 2008). Bimatoprost synes også at være i stand til at stimulere melanogenese , hvilket sandsynligvis forklarer de ændringer i pigmenteringen af øjenvipper, der observeres ved brug. Varigheden af bimatoprosts virkning på øjenvipper er ikke fuldt ud kendt og er ikke blevet evalueret længere end 4 uger efter behandlingen. Desuden er bimatoprosts evne til at påvirke væksten af øjenvipper hos patienter med systemiske sygdomme eller øjenvippetab ikke blevet evalueret.
Sikkerheden ved bimatoprost, der anvendes enten dermalt eller som øjendråbe, er blevet påvist i adskillige forsøg . Når bimatoprost blev anvendt som øjendråbe (dvs. til behandling af okulær hypertension), blev bimatoprost generelt godt tolereret ved langtidsbrug i op til 4 år . Ud over øjenvippevækst omfatter de mest almindelige bivirkninger, der er rapporteret, når bimatoprost instilleres i øjet, konjunktival hyperæmi, pruritus i øjet, tørhed i øjet, en brændende fornemmelse i øjet, pigmentering af øjenlåget, fornemmelse af fremmedlegeme, øjensmerter og synsforstyrrelser . Selv om det er sjældent, har bimatoprost, når det anvendes som øjendråbe, også været forbundet med stigninger i iris-pigmentering, som generelt anses for at være permanente ; Lumigan indlægsseddel, Allergan, Inc., 2006]. Mens irispigmentering ikke blev set i de kontrollerede kliniske undersøgelser med dermal anvendelse til øjenvippevækst, har der været et lille antal rapporter efter markedsføring om irispigmentering efter brug af bimatoprost til øjenvippevækst (data on file, Allergan Medical Affairs, juni 2010). Rapporter efter markedsføringen er ofte ufuldstændige og vanskelige at vurdere på et individuelt grundlag. Indtil nu er der dog ikke blevet identificeret tendenser i forbindelse med risikofaktorer, der er rapporteret i disse små antal tilfælde. Patienterne bør informeres om det lille potentiale for øget brun irispigmentering, som sandsynligvis vil være permanent. Infektion efter påføring er også en mulighed og bør begrænses ved at følge indlægsseddelens anvisninger for påføring med daglige enkeltdosis-applikatorer til hvert øje, som følger med hver pakke.
Men selv om den kliniske erfaring med hensyn til sikkerheden af bimatoprost 0,03 % anvendt dermalt er begrænset, tyder de tilgængelige data på, at sikkerhedsprofilen kan være endnu mere gunstig end den ovenfor beskrevne for intraokulær administration. I det afgørende forsøg var de mest almindelige bivirkninger i forbindelse med bimatoprost-anvendelse pruritus i øjnene, konjunktival hyperæmi, hyperpigmentering af huden, okulær irritation, symptomer på tørre øjne og erytem i øjenlåget, som alle forekom hos mindre end 4 % af patienterne (Latisse indlægsseddel, Allergan, Inc., 2008). Konjunktival hyperæmi var den eneste specifikke hændelse, der blev rapporteret med en signifikant højere hyppighed af forsøgspersoner, der fik bimatoprost (3,6 %) end dem, der fik vehikel (0 %) (P = 0,03) . Til sammenligning var forekomsten af behandlingsrelateret konjunktival hyperæmi og pruritus i øjnene i et 3-måneders forsøg med behandling med bimatoprost én gang dagligt mod glaukom eller okulær hypertension (dvs. lægemidlet blev instilleret som en øjendråbe) på henholdsvis ca. 46 og 9 % . Desuden var dermal anvendelse af bimatoprost ikke forbundet med iridal pigmentering eller klinisk betydningsfulde ændringer i det intraokulære tryk . Forskelle i sikkerhedsprofilerne for bimatoprost efter indgiftsvej kan delvis forklares ved, at en enkelt påføring af bimatoprost 0,03 % på den øvre øjenlågsrand ved hjælp af den medfølgende applikator giver ca. 5 % af den dosis, der gives til behandling af glaukom (Allergan, Inc., upublicerede data). Når det påføres på den øvre øjenlågsrand, forventes den efterfølgende absorption af det aktive lægemiddel i øjenvæv desuden at være minimal på grund af hudens barrierefunktion og det lille overfladeareal, som dosis påføres på.
Prostaglandinanalogers evne til at øge øjenvippernes vækst synes ikke at være begrænset til bimatoprost. Publicerede rapporter beskriver latanoprost og travoprost, begge prostaglandinanaloger, der anvendes til behandling af okulær hypertension, som værende forbundet med øjenvippeændringer, herunder forøgelse af længde og mørke . Undersøgelser, der evaluerer den kliniske effektivitet af bimatoprost i forhold til latanoprost til behandling af okulær hypertension, tyder på, at bivirkningen med øget vækst af øjenvipper er mere almindelig med bimatoprost . Disse resultater er dog ikke nødvendigvis sammenlignelige med resultaterne, når disse lægemidler anvendes på den øvre øjenlågsrand, som ikke er blevet evalueret i nogen head-to-head-undersøgelser. Desuden undlader undersøgelser, hvor øget øjenvippevækst registreres som en bivirkning, typisk at kvantificere ændringerne ved hjælp af objektive mål.
Mens andre prostaglandinanaloger synes i stand til at påvirke øjenvippevæksten, er disse produkter ikke FDA-godkendt til behandling af hypotrichose. Deres effektivitet, når de anvendes på de øvre øjenlågsrander, er ikke blevet undersøgt fuldt ud i kliniske forsøg. Desuden er sikkerheden ved disse lægemidler, når de anvendes dermalt, ikke blevet fuldt evalueret.
