UPDATED//Brug af fiskeolietilskud til beskyttelse af hjerte-kar-systemet (CV) har været et kontroversielt emne i årevis. For nylig fik Vascepa (Amarin), en receptpligtig fiskeolie, der indeholder højdosis icosapent ethyl, en udvidet indikation fra den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) til CV-risikoreduktion hos nogle patienter med forhøjede triglyceridniveauer (TG). Da ikke alle fiskeolieprodukter – receptpligtige eller kosttilskud – er ens, er her fem vigtige ting at vide om brugen af dem.
- 1. Icosapent ethyl er det eneste receptpligtige omega-3-produkt, der er godkendt til CV-reduktion.
- 2. Mens de i øjeblikket tilgængelige receptpligtige fiskeolier er effektive til at sænke TG-niveauerne, er der forskelle mellem produkterne med hensyn til formulering og virkning.
- 3. Receptpligtige fiskeolier er ikke indiceret til alle patienter med forhøjede TG-niveauer.
- 4. Havbaserede kosttilskud er ikke en erstatning for receptpligtig omega-3 PUFA til at reducere TG-niveauerne.
- 5. Receptpligtig omega-3 PUFA kan vise sig at være omkostningseffektivt ved at reducere den kliniske og økonomiske byrde.
1. Icosapent ethyl er det eneste receptpligtige omega-3-produkt, der er godkendt til CV-reduktion.
Med sin udvidede indikation kan icosapent ethyl nu anvendes som supplement til statinbehandling for at reducere CV-hændelser hos patienter med forhøjede TG-niveauer (≥150 mg/dL) og etableret aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) eller diabetes og mindst to andre CV-risikofaktorer. Denne anbefaling er baseret på resultaterne fra REDUCE-IT, som påviste en 25 % reduceret risiko for større CV-hændelser hos patienter, der fik icosapent ethyl, og en 35 % reduceret risikoreduktion hos deltagere med en ASCVD-historie.
Denne koncentrerede eicosapentaensyre (EPA)-koncentrerede receptpligtige omega-3 flerumættede fedtsyre (PUFA) var forbundet med en højere rate af atrieflimren og blødning i REDUCE-IT, og selv om det er noteret i receptionsoplysningerne under advarsler og forholdsregler, mente FDA ikke, at disse virkninger berettigede til en kontraindikation.
Fremtidige undersøgelser af lavere doser (1 g) af kombinerede EPA/docosahexaensyre (DHA)-piller viste ikke en reduktion i resultaterne hos risikopatienter uden tidligere CVD, heller ikke hos dem med diabetes. STRENGTH-forsøget med højdosis (4g) omega-3 carboxylsyre/EPA hos patienter med høj CV-risiko med forhøjede TG-niveauer blev for nylig afbrudt før tid på grund af futilitet.
Hvorvidt TG-sænkning alene eller yderligere plejotropiske antiinflammatoriske, antitrombotiske virkninger forklarer niveauet af CV-risikoreduktion set i REDUCE-IT er genstand for debat.
2. Mens de i øjeblikket tilgængelige receptpligtige fiskeolier er effektive til at sænke TG-niveauerne, er der forskelle mellem produkterne med hensyn til formulering og virkning.
De tilgængelige receptpligtige fiskeolier er ikke egentlige fiskeolieprodukter, men er snarere forskellige formuleringer af omega-3-fedtsyrer, der er afledt af fiskeolie. Fem receptpligtige omega-3 PUFA er i øjeblikket tilgængelige i USA, hvoraf fire er godkendt af FDA til at sænke TG-niveauet i serum (tabel), og hvoraf den ene (Vascazen, Pivotal Therapeutics) er et FDA-reguleret medicinsk levnedsmiddel mod omega-3-mangel hos patienter med CVD.
Tabel. I øjeblikket tilgængelige FDA-godkendte omega-3 PUFA-formuleringer
Mens alle de receptpligtige omega-3 PUFA har lignende TG-sænkende virkninger, findes der variationer med hensyn til deres virkninger på low-density lipoproteinkolesterol (LDL-C) og high-density lipoproteinkolesterol (HDL-C) niveauer. Undersøgelser har vist, at de DHA-holdige omega-3 PUFA øger LDL-C og kan øge HDL-C moderat, mens undersøgelser har vist, at de EPA-holdige omega-3 PUFA udelukkende sænker serum TG-niveauerne betydeligt uden at øge LDL-C hos patienter både på og uden statinbehandling og sænker HDL-C moderat.
3. Receptpligtige fiskeolier er ikke indiceret til alle patienter med forhøjede TG-niveauer.
Med undtagelse af den medicinske EPA/DHA-fødevareformulering og brugen af højdosis icosapent ethyl til reduktion af CV-hændelser er de i øjeblikket tilgængelige receptpligtige fiskeolier godkendt af FDA som et supplement til diætintervention til voksne patienter med meget høje TG-niveauer (≥ 500 mg/dL). American Heart Association (AHA) Science Advisory om omega-3-fedtsyrer til behandling af hypertriglyceridæmi bemærker, at “for alle grader af triglyceridforhøjelse anbefales behandling eller eliminering af sekundære årsager og intensive kost- og livsstilsændringer før direkte farmakoterapi.”
På deres FDA-godkendte indikation er omega-3 PUFA-produkter til voksne patienter. Selv om receptpligtig omega-3 PUFA i receptpligtig styrke synes at blive godt tolereret hos pædiatriske patienter, har undersøgelser til dato ikke vist signifikant effektivitet med hensyn til at sænke TG-niveauerne i denne patientpopulation.
Da de receptpligtige omega-3 PUFA stammer fra fiskekilder, bør de anvendes med forsigtighed hos patienter, hos hvem der er en kendt overfølsomhed over for fisk eller skaldyr.
Der bør også udvises forsigtighed ved ordination af omega-3 PUFA til patienter med leverinsufficiens, og det anbefales, at alaninaminotransferase- og aspartataminotransferase-niveauerne overvåges, da nogle formuleringer af EPA/DHA kan øge serumniveauerne af disse enzymer.
4. Havbaserede kosttilskud er ikke en erstatning for receptpligtig omega-3 PUFA til at reducere TG-niveauerne.
Selv om de kan spille en supplerende rolle i forhold til kosten, anbefales eller indikeres marine oliebaserede omega-3 fedtsyretilskud, såsom fiskeolie, calanusolie og krillolie, hverken som erstatning for receptpligtig omega-3 PUFA til at sænke TG-niveauet i serum eller som behandling af en sygdom.
De FDA-godkendte receptpligtige omega-3 PUFA indeholder farmaceutisk stærke doser af stærkt rensede, regulerede niveauer af DHA/EPA kombineret, eller EPA alene. Havolietilskud indeholder subterapeutiske mængder af omega-fedtsyrer (selv de produkter, der hævder at have dobbelt eller tredobbelt styrke), og da disse produkter ikke gennemgås, godkendes eller overvåges af FDA, er der ingen garanti for deres kvalitet, styrke og sikkerhed.
Dertil kommer, at havolietilskud indeholder en række andre ikke-terapeutiske ingredienser – i nogle tilfælde kolesterol, oxiderede fedtsyrer eller forurenende stoffer. Patienter, der tager disse produkter, risikerer også at blive udsat for højere niveauer af oxidative produkter, og nogle af disse kosttilskud har vist sig at indeholde høje niveauer af mættede fedtstoffer, som forstyrrer de påståede gavnlige virkninger af disse produkter. Omega-3 PUFA-tilskud, der frivilligt er blevet testet for at bekræfte indholdet uafhængigt, bærer US Pharmacopeial Convention-symbolet på etiketten.
Med mere end 100 kosttilskud baseret på marine olier, der er tilgængelige og markedsføres til forbrugerne, bemærkede en ekspertanalyse fra American College of Cardiology fristelsen for nogle patienter til at skifte fra de dyrere receptpligtige PUFA-tilskud til et billigere kosttilskud. For at lette overholdelsen af den ordinerede marinebaserede olie og afskrække patienterne fra at skifte til et kosttilskud anbefaler forfatterne af denne analyse, at lægerne giver oplysninger om tilgængelig dækningshjælp.
5. Receptpligtig omega-3 PUFA kan vise sig at være omkostningseffektivt ved at reducere den kliniske og økonomiske byrde.
Med hensyn til omkostningerne er den gennemsnitlige detailpris for en 30-dages levering af Lovaza (4 g EPA/DHA) 202,39 USD og for en 30-dages kapselforsyning af Vascepa er prisen ca. 348 til 364 USD (eller ca. 245 USD med producentkupon). Disse omkostninger kan opvejes af nogle private forsikringsplaner, Medicare og Medicaid.
Den kliniske byrde ved svær hypertriglyceridæmi er forbundet med betydelige sundhedsudgifter. I USA anslås den årlige økonomiske byrde i forbindelse med høj TG at være 10,7 milliarder dollars. Tidligere undersøgelser tyder på, at omkostningerne ved receptpligtig omega-3 PUFA kan opvejes af de gavnlige virkninger, såsom reduceret CV-morbiditet og -dødelighed samt en reduceret risiko for pancreatitis, nyresygdom og diabetesrelaterede hændelser hos patienter med meget høje triglycerider.
For nylig bekræftede resultater fra nonprofit-analyser omkostningseffektiviteten af icosapent ethyl som supplement til statinbehandling. En analyse af data fra REDUCE-IT viste, at icosapent ethyl havde “bedre resultater til lavere sundhedsudgifter” (4,16 USD/dag for patienter, der er berettiget til at betale), hvilket gør det ikke blot omkostningseffektivt, men også omkostningsbesparende sammenlignet med placebo.
Tracey L. Giannouris, MA, er freelance medicinsk/klinisk redaktør i Flemington, New Jersey. Hun har i næsten to årtier arbejdet på forskellige peer-reviewede publikationer og publikationer om medicinsk videreuddannelse inden for både human- og dyrevelfærd.
Redaktørens note: Denne artikel er blevet opdateret med oplysninger om STRENGTH-forsøget og for at rette nogle fejl. I en tidligere version blev der fejlagtigt henvist til håndkøbslægemidler med havolie, men disse produkter er kosttilskud og ikke håndkøbslægemidler. Allergi over for skaldyr er en advarsel, ikke en kontraindikation, for brug af receptpligtige omega-3 PUFA-produkter.
Følg Medscape på Facebook, Twitter, Instagram og YouTube
