Testning og diagnosticering

Hvem bør få foretaget en test for skrøbeligt X?

Der er tre generelle omstændigheder, hvor Fragile X-testning bør overvejes:

• Kliniske symptomer, der tyder på Fragile X-syndrom, Fragile X-associeret tremor/ataxi-syndrom (FXTAS) eller Fragile X-associeret primær ovarieinsufficiens (FXPOI).
• En familiehistorie med FXS, FXTAS, intellektuelle eller indlæringsmæssige handicaps eller autisme af ukendt årsag eller infertilitet.
• Familie- eller personlig historie med en Fragile X genetik og arv (dvs, bærer).

Specifikke indikationer for testning omfatter:

• Alle mænd eller kvinder med intellektuelle handicaps, udviklingsforsinkelse, tale- og sprogforsinkelse, autisme eller indlæringsvanskeligheder af ukendt årsag.
• Alle kvinder med infertilitet, forhøjede FSH-niveauer (follikelstimulerende hormon), for tidlig ovariesvigt, primær ovarieinsufficiens eller uregelmæssig menstruation.
• Alle voksne over 50 år med træk af FXTAS, herunder intentionelle rystelser, ataksi, hukommelsestab, kognitiv tilbagegang eller personlighedsændring, især i kombination med en positiv familiehistorie for Fragilt X.
• Alle prækonceptionelle eller gravide kvinder, der udtrykker interesse for eller anmoder om Fragile X-bærertest.

Labtest for Fragilt X

FMR1-DNA-testen kan udføres med to forskellige laboratorieprocedurer:

• Southern Blot-analysetesten bestemmer, om genet har en fuld mutation, dens omtrentlige størrelse, om genet er blevet “methyleret”, og om der er mosaikisme af genet (en blanding af forskellige celletyper).
• Polymerasekædereaktionsanalysen (PCR) kan bestemme det faktiske antal CGG-repeats (et mønster af DNA), der er til stede i det skrøbelige X-gen. Af forskellige tekniske årsager har PCR ikke været den foretrukne test til at diagnosticere en fuld mutation, men den er ret præcis til at bestemme antallet af præmutationer og normale gengenrepetitioner. PCR er imidlertid billigere og hurtigere end Southern Blot, og de seneste teknologiske fremskridt har øget dens evne til at identificere fulde mutationer i Fragile X-genet. PCR kan således være den eneste test, der anvendes i den nærmeste fremtid.

Testomkostninger og rapporteringstid

Blodprøven koster normalt mellem 300 og 600 dollars, og resultaterne er normalt tilgængelige inden for to til fire uger.

Hvad rapporterer testresultaterne? Testen bestemmer antallet af CGG-repeats, der er til stede i det område af det Fragile X-gen, der undersøges. Hvis der bestilles Southern Blot, vil testen også fortælle dig om methyleringsmønstret for det skrøbelige X-gen. Hvis testen udføres på en kvinde, vil der blive angivet to numre – et for hvert X-kromosom. Hos mænd vil der kun blive oplyst ét resultat, selv om dette tal kan være et interval, f.eks. 200-400, fordi genet ofte udvider sig på en uforudsigelig måde.

Hvem modtager testresultaterne? Testresultaterne går til den udbyder, der har bestilt testen, f.eks. den genetiske rådgiver eller lægen. Andre modtagere kan omfatte en børnelæge, fødselslæge eller en anden sundhedsperson, der er involveret i patientens eller familiens pleje.

Hvordan arrangeres testen? Testen skal bestilles af en genetisk rådgiver eller læge. En genetisk rådgiver vil ofte lette testningen og sørge for, at den korrekte udtagning, forsendelse og behandling af prøven finder sted. Den genetiske rådgiver er uddannet og har erfaring med at fortolke og forklare testresultaterne. De kan koordinere eventuelle opfølgningsaftaler og samarbejde med din læge om at henvise til ressourcer i dit område.

Du kan finde en genetisk rådgiver i dit område via National Society of Genetic Counselors websted eller ved at kontakte os via e-mail eller telefon på (800) 688-876.

I de fleste tilfælde vil du blive henvist til at gå til en blodprøvetagningsstation for at få foretaget en blodprøvetagning. Selv om dette sted ofte omtales som et laboratorium, er det ikke det egentlige laboratorium, der udfører DNA-testen. Når blodet er taget, sendes det til et specifikt genetisk laboratorium eller “referencelaboratorium” til den genetiske test.

Hvis dit forsikringsselskab (eller statslig/offentlig forsikring som Medicaid) betaler for testen, er det sandsynligt, at prøven vil blive sendt til det laboratorium, som de har kontrakt med. Hvis du selv betaler for testen, kan din læge eller genetiske rådgiver finde et genetisk laboratorium i dit område eller et laboratorium, som de har et samarbejde med. National Fragile X Foundation kan også hjælpe din udbyder med at finde et laboratorium.

Kun for udbydere: Der findes også NIH’s register over genetiske test, hvor man kan søge og foretage krydsreferencer efter laboratorier, gener, test og tilstande/fænotyper.

CPT- og ICD-10-koder for Fragile X-testning

CPT-current procedural terminology-codes er standardiserede klassifikationer for leverede ydelser og anvendes for det meste af forsikringsselskaberne. CPT-koder, der oftest er forbundet med FMR1 DNA-testning:

• 81243 – FMR1-genanalyse, evaluering til påvisning af unormale alleler
• 81244 – FMR1-genanalyse, karakterisering af alleler (hvis relevant)

ICD-eller international klassifikation af sygdomme-koder er den diagnostiske klassifikationsstandard til alle kliniske og forskningsmæssige formål (overvåget af Verdenssundhedsorganisationen). ICD-10-koder for FXS:

• Q99.2- Fragilt X-syndrom
• Z31.440 – Møde med mand med henblik på testning for genetisk sygdomsbærerstatus med henblik på reproduktiv behandling
• Z31.430 – Undersøgelse af en kvinde med henblik på testning for genetisk sygdomsbærerstatus med henblik på reproduktiv behandling

Andre undersøgelser for børn med udviklingshæmning

Læger og andre udbydere, der bestiller Fragile X-test, arrangerer ofte yderligere genetiske undersøgelser for at få flere oplysninger om et barns tilstand. Afhængigt af barnets fremtrædende træk eller symptomer kan dette omfatte kromosomanalyse; CMA (kromosomal mikroarray-analyse), også kendt som CGH (komparativ genomisk hybridisering); FISH (fluorescens in situ hybridisering) testning for andre enkeltgentilstande såsom VCFS (velocardiofacial syndrom) og metaboliske/biokemiske test. Andre typer medicinske evalueringer kan også anbefales, herunder en MRT, EEG (en test, der måler hjernebølger), CT-scanning eller røntgenstråler.

Kromosomal mikroarray-analyse og DNA-test for Fragilt X

Kromosomal mikroarray-analyse er en effektiv test til påvisning af visse genetiske årsager til udviklingshæmning; den er dog ikke i stand til at påvise Fragilt X-mutationer af nogen art.

Af denne grund bør den diagnostiske udredning af børn med autisme, global udviklingsforsinkelse eller intellektuelle handicaps omfatte både en kromosomal mikroarray-analyse og en separat Fragile X DNA-analyse. Hvis dit barn kun har mikroarray-analysen, men ikke den specifikke DNA-test for Fragilt X, er det ikke blevet undersøgt for Fragilt X.

Autism Genetic Testing Panels

Da der er gener, der vides at være forbundet med autisme – Fragilt X er den mest almindelige – er det vigtigt at teste for tilstedeværelsen af en underliggende genetisk lidelse. Paneler til genetisk testning af autisme markedsføres til en diagnose af autismespektrumforstyrrelse af ukendte årsager, men bemærk, at ikke alle omfatter testning for Fragilt X. For at få mere at vide, herunder laboratorier og tests, der omfatter FMR1-genet, se Efter autismediagnosen: