Hvad meddeler FDA?
D FDA annoncerer godkendelsen af Trumenba, den første vaccine, der er godkendt i USA til forebyggelse af invasiv meningokoksygdom forårsaget af Neisseria meningitidis serogruppe B hos personer i alderen 10 til 25 år.
Trumenba er fremstillet af Wyeth Pharmaceuticals Inc, et datterselskab af Pfizer Inc.
Hvad er meningokoksygdom?
Meningokoksygdom er en livstruende sygdom forårsaget af bakterier, der inficerer blodbanen (sepsis) og den slimhinde, der omgiver hjernen og rygmarven (meningitis). Neisseria meningitidis er en af de vigtigste årsager til bakteriel meningitis. Bakterierne overføres fra person til person gennem sekret fra luftveje eller hals (f.eks. ved at hoste, kysse eller dele spiseredskaber).
Selv med passende antibiotika og intensiv behandling dør mellem 10 og 15 procent af de personer, der udvikler meningokoksygdom, af infektionen. Andre 10 til 20 procent lider af permanente komplikationer, såsom hjerneskade eller tab af lemmer.
Hvordan er Trumenba anderledes end andre FDA-godkendte meningokokvacciner?
Der er fem hovedserogrupper af meningokokbakterier: FDA har godkendt andre vacciner til forebyggelse af invasiv meningokoksygdom forårsaget af Neisseria meningitidis serogruppe A, C, Y og W, men disse vacciner beskytter ikke mod meningokoksygdom forårsaget af serogruppe B. Trumenba forebygger invasiv meningokoksygdom forårsaget af Neisseria meningitidis serogruppe B. Serogruppe B-sygdom er alvorlig og tegner sig for ca. en tredjedel af invasiv meningokoksygdom i USA.
I henhold til Centers for Disease Control and Prevention blev der rapporteret omkring 500 tilfælde af meningokoksygdom i USA i 2012; af disse tilfælde var 160 forårsaget af serogruppe B.
Hvordan var FDA i stand til at fastslå sikkerheden og effektiviteten af Trumenba og godkende det langt under seks måneder, som er den sædvanlige tidsramme for en prioriteret gennemgang?
Udbruddene af serogruppe B-meningokoksygdom på to universiteter i USA i det forgangne år understregede det presserende folkesundhedsbehov for en sikker og effektiv vaccine til forebyggelse af serogruppe B-meningokoksygdom.
FDA har udpeget Trumenba som gennembrudsterapi for at lette udviklingen, den videnskabelige evaluering og godkendelsen af Trumenba.
Kriterierne for udpegelse som gennembrudsterapi omfatter, at produktet er beregnet til at blive anvendt alene eller i kombination med et eller flere lægemidler til behandling af en alvorlig eller livstruende sygdom eller tilstand, og at foreløbige kliniske beviser tyder på, at produktet kan vise en væsentlig forbedring af et eller flere klinisk betydningsfulde undersøgelsesendepunkter i forhold til tilgængelige behandlinger. Ved at få betegnelsen gennembrudsterapi fik producenten en mere intensiv FDA-vejledning om et effektivt Trumenba-udviklingsprogram, hvilket lettede den videnskabelige evaluering i forbindelse med ansøgningsfasen for Investigational New Drug (IND), et organisatorisk engagement med deltagelse af ledende medarbejdere og en “rullende” indsendelse af den biologiske licensansøgning (BLA). Dette giver sponsorerne mulighed for at indsende dele af BLA’en til FDA til gennemgang, efterhånden som de er færdige, i modsætning til at vente med at indsende hele BLA’en på én gang.
På grund af den betydning for folkesundheden, som en vaccine mod meningokoksygdom af serogruppe B har, rettede FDA sin indsats mod at afslutte evalueringen af Trumenba så hurtigt som muligt.
Hvordan blev effektiviteten af Trumenba fastlagt?
Da serogruppe B-meningokoksygdom i USA er ualmindelig, blev evalueringen af effektiviteten af Trumenba til forebyggelse af serogruppe B-meningokoksygdom baseret på immunresponser, målt ved antistoffer, hos vaccinemodtagere.
Som baggrund kan serogruppe B-meningokoksygdom forårsages af hundredvis af forskellige stammer, og meningokokokbakterien indeholder mange forskellige proteiner på sin overflade, som gør det muligt for bakterien at leve i blodbanen og forårsage sygdom. Vaccination af forsøgsdeltagere med Trumenba fremkaldte antistoffer mod bakterieproteiner, som viste sig at dræbe fire forskellige N. meningitidis serogruppe B-stammer. Disse fire stammer er efter videnskabelig vurdering repræsentative for de stammer, der forårsager serogruppe B-meningokoksygdom i USA.
Der blev gennemført tre randomiserede undersøgelser i USA og Europa med ca. 2.800 unge. Blandt deltagere i undersøgelsen, der fik tre doser Trumenba, havde 82 procent antistoffer i blodet, der dræbte alle fire stammer i test udført i et laboratorium, sammenlignet med mindre end en procent før vaccination.
FDA anvendte den fremskyndede godkendelsesprocedure for at godkende Trumenba. Accelereret godkendelse er et eksempel på et fremskyndet program fra FDA. Accelereret godkendelse giver agenturet mulighed for at godkende produkter til alvorlige eller livstruende sygdomme på grundlag af dokumentation for et produkts effektivitet, som med rimelig sandsynlighed kan forudsige kliniske fordele, hvilket reducerer den tid, det tager for nødvendige medicinske produkter at blive tilgængelige for offentligheden. I FDA’s evaluering med henblik på fremskyndet godkendelse blev beviset for effektivitet påvist ved, at Trumenba-modtagernes antistoffer var i stand til at dræbe de fire repræsentative serogruppe B-teststammer. Som led i den fremskyndede godkendelsesproces vil producenten gennemføre yderligere undersøgelser for at verificere Trumenbas effektivitet over for forskellige N. meningitidis serogruppe B-stammer. De bekræftende undersøgelser vil teste Trumenbas effektivitet med hensyn til at inducere antistoffer, der dræber ti yderligere stammer af serogruppe B, som spiller en væsentlig rolle i forbindelse med forårsagelse af meningokoksygdom i USA.
Hvordan blev sikkerheden ved Trumenba fastlagt?
Sikkerheden ved Trumenba blev vurderet hos ca. 4.500 personer, der modtog vaccinen i undersøgelser udført i USA, Europa og Australien. De hyppigst rapporterede bivirkninger hos dem, der fik Trumenba, var smerter og hævelse på injektionsstedet, hovedpine, diarré, muskelsmerter, ledsmerter, træthed og kuldegysninger.
Hvor mange doser Trumenba er nødvendige?
FDA godkendte en serie på tre doser til indgivelse til personer i alderen 10 til 25 år efter en 0-, 2- og 6-måneders-skema.
Er Trumenba den samme vaccine, som blev anvendt i henhold til en Expanded Access IND-ansøgning som svar på udbrud på to amerikanske universiteter i 2013?
Nej, den vaccine, der blev anvendt som svar på disse udbrud, var Bexsero, som fremstilles af Novartis. Novartis har offentligt oplyst, at en ansøgning om biologisk licens (BLA) for Bexsero blev indsendt til FDA i juni 2014.
FDA-reglerne tillader brug af et lægemiddel eller en vaccine, der ikke er godkendt i USA, til behandling af alvorlige eller umiddelbart livstruende sygdomme eller tilstande, når der ikke findes sammenlignelige eller tilfredsstillende alternative behandlingsmuligheder. Den mekanisme, der tillader en sådan anvendelse, er kendt som en udvidet adgang til IND. I dette tilfælde er CDC sponsor for IND’en for Bexsero. For at tillade anvendelse af en vaccine uden licens i henhold til denne mekanisme skal FDA blandt andre kriterier først fastslå, at den potentielle fordel for vaccinemodtageren retfærdiggør den eller de potentielle risici ved vaccinen, og at disse potentielle risici ikke er urimelige i forbindelse med sygdommen eller tilstanden.
Hvis en person har modtaget en vaccine til forebyggelse af meningokoksygdom forårsaget af serogrupperne A, C, Y og W, vil denne vaccine så være tilstrækkelig til at beskytte mod serogruppe B?
Nej. Den vaccine, der rutinemæssigt gives til unge i USA, beskytter mod de fire meningokokserogrupper, A, C, Y og W, men ikke mod serogruppe B.
Er Trumenba godkendt i andre lande?
Nej, USA er det første land, der har godkendt Trumenba.
