Steroider, som man troede, at de ødelagde musklerne, viser sig overraskende nok at være gavnlige i ugentlige doser
Billeder af muskelreparation i musearter med og uden prednison. De røde billeder viser området med muskelskader, som reduceres af prednison. De grønne billeder viser reparationshætten (scab), der dannes over skadestedet. Reparationskomplekset dannes hurtigere med prednison.
Vegentlige doser af glukokortikoidsteroider, såsom prednison, hjælper med at fremskynde genopretningen af muskelskader, rapporterer en ny Northwestern Medicine-undersøgelse, der er offentliggjort i Journal of Clinical Investigation. De ugentlige steroider reparerede også muskler, der var beskadiget af muskeldystrofi.
Studierne blev udført på mus, med konsekvenser for mennesker.
Et af de store problemer ved brug af steroider som prednison er, at de forårsager muskelsvind og svaghed, når de tages i længere tid. Dette er et betydeligt problem for mennesker, der tager steroider for mange kroniske sygdomme, og kan ofte resultere i, at patienterne må stoppe steroidbehandlinger.
Men den nye undersøgelse viste, at ugentlige doser – i stedet for daglige – fremmer muskelreparation.
“Vi har endnu ikke data fra mennesker, men disse resultater tyder stærkt på nogle alternative måder at give et meget almindeligt anvendt lægemiddel på en måde, der ikke skader, men faktisk hjælper musklerne,” siger ledende forsker Elizabeth McNally, MD, PhD, Elizabeth J. Ward Professor of Genetic Medicine og leder af Center for Genetic Medicine.
Undersøgelsen viste, at prednison styrer produktionen af annexiner, proteiner, der stimulerer muskelheling. Givelse af ugentlige doser prednison stimulerede også et molekyle kaldet KLF15, som er forbundet med forbedret muskelydelse. Daglige doser af prednison reducerede imidlertid KLF15, hvilket førte til muskelsvind.
I undersøgelsen fik normale mus med en muskelskade steroider lige før skaden og i to uger efter skaden. Mus, der fik to ugentlige doser af steroider efter skaden, klarede sig bedre på løbebåndstest og havde stærkere muskler end mus, der fik placebo.
Mus, der fik daglige steroider i to uger efter muskelskaden, klarede sig dårligt på løbebåndet og i muskelstyrkeundersøgelser sammenlignet med placebobehandlede mus.
Forskerne testede også stoffet i en musemodel af muskeldystrofi, da prednison normalt gives ved denne sygdom. Muskeldystrofi-mus, der fik ugentligt prednison, var stærkere og klarede sig bedre på løbebånd end de mus, der fik placebo. Når prednison blev givet hver dag, blev musklerne sløvet og svækkede.
McNally, der også er professor i medicin i afdelingen for kardiologi og for biokemi og molekylær genetik, indledte forskningen, fordi hun ønskede at forstå, hvordan prednison – som gives til behandling af personer med en form for muskeldystrofi kaldet Duchennes muskeldystrofi – forlænger patienternes evne til at gå selvstændigt og holde sig ude af en kørestol.
“Det har været kendt, at langvarig daglig behandling med prednison også har den bivirkning, at den forårsager muskelsvind hos mange mennesker,” sagde McNally. “Så det har altid været noget af et medicinsk kuriosum, at det også bruges kronisk til behandling af tilstande som myositis (muskelbetændelse) og Duchenne-muskeldystrofi.”
Mens årelang behandling med steroider forårsager vækstundertrykkelse, osteoporose og andre dårlige bivirkninger, går drenge med Duchenne-muskeldystrofi to til tre år længere, hvis de tager steroider. Kun drenge får Duchenne-muskeldystrofi, fordi det er på X-kromosomet, og mænd har kun ét X-kromosom.
“En typisk dreng kommer i kørestol i en alder af 10 år; hvis han tager steroider, er det i en alder af 13 år,” sagde McNally. “Så i forbindelse med muskeldystrofi er der helt klart en fordel, men det er et tveægget sværd med alle bivirkningerne.”
I undersøgelsen brugte McNally og kolleger højopløsningsbilleder til at se musklens evne til at reparere sig selv. Denne teknik bruger en laser til at stikke et hul i muskelcellerne. Derefter observeres muskelcellen i realtid, mens den lukker hullet igen, hvilket er en naturlig reparationsproces.
Dernæst testede forskerne for at se, om steroider kunne øge reparationsprocessen.
“Steroiderne fik musklerne til at hele hurtigere,” sagde McNally. “Vi var ligesom, ‘Wow!’ Det accelererede reparationen i muskelcellerne.”
I den anden del af undersøgelsen testede forskerne steroider i mus. De beskadigede benmusklerne hos musene og bemærkede, at de mus, der fik steroiderne, kom sig hurtigere over skaden.
“Vi viste, at steroidbehandling, når den gives ugentligt, forbedrer muskelpræstationen,” sagde McNally.
Hendes arbejde indebærer også, at normale muskelskader ville blive hurtigere forbedret ved at tage en ugentlig dosis af steroider som prednison.
I fremtiden vil McNally gerne teste steroider på mennesker og overvejer at undersøge det i former for muskeldystrofi, hvor steroider normalt ikke ville blive givet, som f.eks. Becker muskeldystrofi eller Limb Girdle Muscular Dystrophy. Steroidbehandling tilbydes normalt ikke til disse sygdomme, da bivirkningerne menes at opveje eventuelle fordele.
Undersøget blev delvist finansieret af National Institutes of Health bevillinger NIH U54 AR052646 og NIH RO1 NS047726, Muscular Dystrophy Association, Parent Project Muscular Dystrophy og American Heart Association.
