Arenaen åbnede i 1950 og var en af de første, der kunne opfylde kravene til tv-transmission. Den blev indlemmet i MECCA (The Milwaukee Exposition, Convention Center and Arena), da dette kompleks åbnede i 1974. Den er også kendt for sin tidligere, unikke basketballbane, der blev malet af Robert Indiana i 1978, med store orange ‘M’er, der fylder begge halvbaner og repræsenterer Milwaukee. Indiana-gulvet blev købt af en fan i begyndelsen af 2010’erne og er i øjeblikket opbevaret hos Guardian Fine Art Services, en kunsttransport- og museumsopbevaringsvirksomhed i Milwaukee.
Det var hjemsted for Milwaukee Hawks (1951-55) og Milwaukee Bucks i NBA (1968-1988), og var vært for NBA All-Star Game i 1977 foran 10 938 tilskuere. Spillestedet var også hjemsted for Marquette Universitys basketballhold for mænd samt Milwaukee Admirals fra den internationale ishockeyliga. Disse hold flyttede alle til det nu nedlagte BMO Harris Bradley Center ved arenaens åbning i 1988.
Den 26. oktober 2017 vendte Bucks tilbage til arenaen for en regulær sæsonkamp mod Boston Celtics i anledning af deres 50-års jubilæum i NBA. Til denne begivenhed installerede Bucks efter aftale med Indiana et nybygget gulv med en kopi af hans oprindelige MECCA-bane kun til denne kamp. Efter kampen blev gulvet slebet ned for at fjerne replikaen af Indianas oprindelige arbejde og flyttet til Menominee Nation Arena i Oshkosh, der er hjemsted for Bucks’ NBA G League-klub, Wisconsin Herd (selvom holdet ikke spiller på det gulv, der blev brugt i mindekampen).
I 1994 blev Wisconsin Center District (WCD), en statslig organisation, oprettet for at finansiere Midwest Express Center, og i 1995 blev MECCA-komplekset, herunder arenaen, lagt ind under denne organisation (det snart uddøde BMO Harris Bradley Center og det nyåbnede Fiserv Forum ejes af en separat myndighed). Efter en større ombygning i 1998 er arenaen nu hjemsted for Milwaukee Wave fra Major Indoor Soccer League (herunder MISL All-Star-kampen i 2006) og er Milwaukee-stedet for Disney on Ice.
WCD tilføjede Wisconsin Athletic Walk of Fame ved siden af U.S. Cellular Arena i 2001. For enden af denne offentlige promenade er der en Wisconsin Historical Marker, der angiver det sted, hvor Christopher Sholes opfandt den første praktiske skrivemaskine med QWERTY-tastaturlayout.
Som MECCA var bygningen vært for første og anden runde af kampene i Mideast Regional i NCAA-turneringen i 1984. U.S. Cellular Arena var også vært for hele eller dele af alle Horizon League-mandebasketballkonference turneringer fra 2003 til 2011.
I 2008 og 2009 var den hjemsted for Milwaukee Bonecrushers fra Continental Indoor Football League.
Den 7. august 2010 var arenaen vært for en Arena Football League-slutspilskamp mellem Milwaukee Mustangs og Chicago Rush. Iron spillede sine hjemmekampe i 2010 i den regulære sæson i BMO Harris Bradley Center, men den igangværende installation af det nye scoretavle på midtbanen i dette sted tvang hjemmekampene i slutspillet til at blive spillet i U.S. Cellular Arena, hvor Milwaukee Mustangs vandt.
Den er også hjemsted for rullerderby-ligaen Brewcity Bruisers.
Milwaukee Panthers forbindelse og omdøbningRediger
Arenaen har været hjemsted for Milwaukee Panthers herrebasketballhold på tre forskellige tidspunkter – først fra 1993 til 1998, derefter fra 2003 til 2012 og siden 2013. Panthers spillede deres hjemmekampe i 2012-2013 i Klotsche Center med 3.500 pladser på UWM’s østlige side af campus. Flytningen gav anledning til klager fra nogle af Panthers-fansene, og tilskuertallet faldt, da holdet haltede til sin dårligste rekord siden 1990’erne. Efter at Amanda Braun blev udnævnt til UWM’s sportsdirektør i marts 2013, sagde hun, at hun ville tage beslutningen om at flytte kampene fra U.S. Cellular Arena op til fornyet overvejelse. I juli 2013 indgik UWM-embedsmænd en femårig kontrakt med arenaens ejer, Wisconsin Center District, der løber frem til sæsonen 2017-2018.
U.S. Cellular’s navngivningsrettigheder udløb den 31. maj 2014, og de fornyede ikke deres kontrakt. Den 26. juni 2014 blev det annonceret, at arenaen ville blive omdøbt til UW-Milwaukee Panther Arena som led i en aftale, der løber mindst til 2024, med UWM som har en option på at forlænge den til 2029. Aftalen gør desuden arenaen officielt til det vigtigste sted for UWM-arrangementer som f.eks. dimissionsceremonier, en rolle den allerede havde haft i årevis før.
I august 2015 blev det afsløret, at Milwaukee Admirals overvejede en tilbagevenden til UWM Panther Arena i de næste par sæsoner. Deres daværende hjemsted, BMO Harris Bradley Center, blev i sidste ende erstattet af det nye Fiserv Forum, og Admirals havde ikke udtrykt nogen interesse i at flytte ind i arenaen, og sagde faktisk, at de faktisk var imod at flytte ind i den. Logisk set kunne flytningen give mening af flere grunde: flere åbne datoer, mulighed for rent faktisk at få del i driften af arenaen i stedet for blot at være lejer, og mere markedsføring i arenaen, hvilket de næppe kan gøre i Bradley Center. Desuden har Panther Arenas operatører sagt, at de ville hilse Admirals velkommen, hvis de flyttede ind i arenaen.
Den 16. marts 2016 blev det annonceret, at Admirals underskrev en 10-årig lejekontrakt med en gensidig forlængelse på fem år. Aftalen omfattede også 6,3 millioner dollars til opgraderinger af arenaen.
Den 10. juni 2017 meddelte Milwaukee Bucks, at som en del af fejringen af Bucks’ 50. sæson i NBA, ville holdet spille én regulær sæsonkamp i løbet af 2017-18-sæsonen i Arenaen. Kampen var mod Boston Celtics og fandt sted den 26. oktober 2017. Celtics slog Bucks 96-89.
PladskapacitetRediger
Pladskapaciteten for basketball er ændret som følger: