Feldzüge und Eroberungen
Als Alexander sich dem Ende seines Nordfeldzuges näherte, erreichte ihn die Nachricht, dass Theben, ein griechischer Stadtstaat, die dort stationierten makedonischen Truppen vertrieben hatte. Aus Angst vor einer Revolte in den anderen Stadtstaaten ergriff Alexander sofort die Initiative und marschierte mit seinem gewaltigen Heer, das aus 3.000 Reitern und 30.000 Infanteristen bestand, nach Süden bis zur Spitze der griechischen Halbinsel. In der Zwischenzeit hatte sich Alexanders General Parmenion bereits auf den Weg nach Kleinasien gemacht.
Alexander und seine Truppen trafen so schnell in Theben ein, dass der Stadtstaat keine Chance hatte, Verbündete für seine Verteidigung zu finden. Drei Tage nach seiner Ankunft führte Alexander das Massaker von Theben an. Alexander hoffte, dass die Zerstörung von Theben als Warnung für Stadtstaaten dienen würde, die einen Aufstand in Erwägung zogen. Seine Einschüchterungstaktik erwies sich als wirkungsvoll; die anderen griechischen Stadtstaaten, darunter auch Athen, entschieden sich für ein Bündnis mit dem Makedonischen Reich oder blieben neutral.
Im Jahr 334 brach Alexander zu seiner asiatischen Expedition auf und erreichte im Frühjahr Troja. In der Nähe des Flusses Grancius traf Alexander auf die Armee des persischen Königs Dareios III. und wurde schnell besiegt. Im Herbst waren Alexander und sein Heer über die Südküste Kleinasiens bis nach Gordium vorgedrungen, wo sie den Winter über ruhten. Im Sommer 333 standen sich die Truppen von Alexander und Dareios erneut in der Schlacht bei Issus gegenüber. Obwohl Alexanders Armee zahlenmäßig unterlegen war, nutzte er sein Gespür für militärische Strategie, um Formationen zu schaffen, die die Perser erneut besiegten und Dareios zur Flucht zwangen. Im November 333 erklärte sich Alexander zum König von Persien, nachdem er Dareios gefangen genommen und zur Flucht gezwungen hatte.
Als nächstes stand Alexanders Feldzug zur Eroberung Ägyptens auf dem Programm. Nachdem er Gaza auf seinem Weg nach Ägypten belagert hatte, gelang Alexander die Eroberung leicht; Ägypten fiel ohne Widerstand. Im Jahr 331 gründete er die Stadt Alexandria, die als Zentrum für griechische Kultur und Handel dienen sollte. Im selben Jahr besiegte Alexander die Perser in der Schlacht von Gaugamela. Mit dem Zusammenbruch der persischen Armee wurde Alexander „König von Babylon, König von Asien, König der vier Viertel der Welt“
Alexanders nächste Eroberung war der östliche Iran, wo er makedonische Kolonien gründete und 327 die Festung von Ariamazes einnahm. Nachdem er den Prinzen Oxyartes gefangen genommen hatte, heiratete Alexander dessen Tochter Rhoxana.
Im Jahr 328 besiegte Alexander die Armeen von König Porus in Nordindien. Da er von Porus beeindruckt war, setzte Alexander ihn wieder als König ein und gewann seine Loyalität und Vergebung. Alexander brach nach Osten zum Ganges auf, kehrte aber um, als seine Armeen nicht mehr weiter vorrücken wollten. Auf dem Rückweg entlang des Indus wurde Alexander von Malli-Kriegern verwundet.
Im Jahr 325, nachdem Alexander sich erholt hatte, zogen er und sein Heer entlang des zerklüfteten Persischen Golfs nach Norden, wo viele von ihnen Krankheit, Verletzung und Tod zum Opfer fielen. Im Februar 324 erreichte Alexander endlich die Stadt Susa. In dem verzweifelten Bestreben, seine Führungsrolle zu behalten und mehr Soldaten zu rekrutieren, versuchte er, persische Adlige mit Makedoniern zu verbinden, um eine herrschende Klasse zu schaffen. Zu diesem Zweck befahl er in Susa, dass eine große Anzahl von Makedoniern persische Prinzessinnen heiraten sollte. Nachdem es Alexander gelungen war, Zehntausende von persischen Soldaten für seine Armee zu rekrutieren, entließ er viele seiner bisherigen makedonischen Soldaten. Dies erzürnte die Soldaten, die sich kritisch über Alexanders neue Truppen äußerten und ihm vorwarfen, persische Sitten und Gebräuche zu übernehmen. Alexander beschwichtigte die makedonischen Soldaten, indem er 13 persische Militärführer tötete. Das Erntedankfest in Susa, das die Bindung zwischen Persern und Makedoniern festigen sollte, entwickelte sich zum genauen Gegenteil.