Antikoagulantien

Antikoagulantien sind Medikamente, die die Zeit bis zur Blutgerinnung verlängern. Sie werden gemeinhin als Blutverdünner bezeichnet.

Es gibt verschiedene Arten von Antikoagulantien. Jeder Typ wirkt auf einer anderen Ebene des Blutgerinnungsweges. Einige können durch den Mund eingenommen werden, andere können nur durch eine Injektion verabreicht werden.

Wofür werden Antikoagulanzien eingesetzt?

Antikoagulanzien können zur Behandlung von Blutgerinnseln oder zur Verringerung des Risikos von Blutgerinnseln eingesetzt werden, wenn das Risiko dafür erhöht ist. Beispiele für Erkrankungen, bei denen Antikoagulanzien eingesetzt werden können, sind:

• Vorhofflimmern
• Tiefe Venenthrombose (DVT)
• Hüft- oder Kniegelenkersatzoperation
• Schlaganfall
• Myokardinfarkt (Herzinfarkt)
• Lungenembolie
• Instabile Angina.

Was sind die Unterschiede zwischen Antikoagulantien?

Antikoagulantien können in vier Hauptgruppen eingeteilt werden: Cumarine und Indandione, Faktor-Xa-Hemmer, Heparine und direkte Thrombininhibitoren.

Cumarine und Indandione

Warfarin ist ein Cumarin und das einzige Cumarin, das in den USA für den menschlichen Gebrauch erhältlich ist. Es wirkt, indem es die Verfügbarkeit von Vitamin K einschränkt, einem Vitamin, das für den Blutgerinnungsweg zur Herstellung der Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X erforderlich ist. Dadurch wird die Gerinnungsfähigkeit des Blutes verringert.

Indandione haben eine ähnliche Wirkungsweise wie Cumarine, werden aber hauptsächlich zur Schädlingsbekämpfung eingesetzt, um Ratten-, Mäuse- und Kaninchenpopulationen zu kontrollieren. Beispiele sind Pindon und Diphacinon.

Cumarine und Indandione können auch als Vitamin-K-Antagonisten bezeichnet werden.

Generischer Name	Beispiele für Markennamen
Warfarin	Coumadin, Jantoven

Faktor-Xa-Hemmer

Faktor-Xa-Hemmer wirken auf den Faktor Xa in der Gerinnungskaskade, der für die Umwandlung des Proteins Prothrombin in Thrombin verantwortlich ist. Faktor-Xa-Hemmer können sowohl auf den Faktor Xa im Blut als auch auf ein bereits bestehendes Gerinnsel einwirken.

Faktor-Xa-Hemmer erfordern im Gegensatz zu einigen anderen Antikoagulanzien keine Routineüberwachung.

Generischer Name	Beispiele für Markennamen
Apixaban	Eliquis
Medoxaban	Savaysa
Fondaparinux	Arixtra
Rivaroxaban	Xarelto

Heparine

Die Heparine sind eine Gruppe von Antikoagulanzien, die aus unfraktioniertem Heparin bestehen, niedermolekularen Heparinen und Heparinoiden besteht.

Unfraktioniertes Heparin (in der Regel einfach Heparin genannt) muss durch intravenöse Injektion direkt ins Blut gegeben werden und hemmt Thrombin und Faktor Xa, Faktoren, die in den letzten Phasen der Blutgerinnungskaskade benötigt werden. Heparin kann auch als hochmolekulares Heparin bezeichnet werden. Bei Heparin ist eine tägliche Überwachung erforderlich, um die aPTT zu kontrollieren. Die aPTT ist die Geschwindigkeit, mit der die Gerinnung eintritt.

Niedermolekulare Heparine (LMWH) wirken ebenfalls auf Thrombin und Faktor Xa; sie inaktivieren jedoch vorzugsweise Faktor Xa. Da ihre gerinnungshemmende Wirkung besser vorhersehbar ist, ist keine tägliche Blutüberwachung erforderlich. LMWHs verbleiben viel länger im Körper als Heparin und werden unter die Haut (subkutan) gespritzt. Manche Menschen können lernen, LMWH zu Hause selbst zu injizieren.

Heparinoide haben eine ähnliche Wirkung wie Heparin und werden aus bestimmten tierischen und pflanzlichen Geweben gewonnen oder synthetisch hergestellt. Sie werden in der Regel topisch aufgetragen und ziehen leicht in die Haut ein, wo sie kleine Blutgerinnsel reduzieren, Entzündungen und damit verbundene Schmerzen und Beschwerden lindern können. Chitin und Chondroitinsulfat sind ebenfalls Heparinoide.

Genetischer Name	Beispiele für Markennamen
Unfraktionierte Heparine
Heparin	Hep-Lock
LMWHs
Dalteparin	Fragmin
Enoxaparin	Lovenox
Tinzaparin	Abgekündigt
Heparinoide
Heparinoid	Hirudoid (nicht erhältlich in den U.S.)

Direkte Thrombininhibitoren

Direkte Thrombininhibitoren binden direkt an Thrombin und hemmen dessen Wirkung. Zu den direkten Thrombininhibitoren, die per Injektion verabreicht werden müssen, gehören Desirudin, das sich sowohl an die aktive Enzymstelle als auch an Exosit 1 bindet, und Argatroban, das sich nur an die aktive Enzymstelle bindet. Dabigatran ist ein oral zu verabreichender direkter Thrombininhibitor, der sich reversibel an die aktive Enzymstelle bindet.

Generischer Name	Beispiele für Markennamen
Argatroban	Acova
Bivalirudin	Angiomax
Dabigatran	Pradaxa
Desirudin	Iprivask
Lepirudin	Ausgelaufen im Jahr 2012

Sind Antikoagulanzien sicher?

Gerinnungshemmer gelten als sicher, wenn sie genau wie vorgesehen über die empfohlene Dauer hinweg verabreicht werden. Sie werden jedoch mit einigen schwerwiegenden Nebenwirkungen in Verbindung gebracht, wie z. B.:

• Schwere oder tödliche Blutungen und Hämorrhagien: Aufgrund der Art und Weise, wie sie die Blutungszeit verlängern, besteht bei Antikoagulanzien immer das Risiko schwerer Blutungen, insbesondere bei Menschen mit Risikofaktoren wie aktiven Geschwüren, Blutungsstörungen, hämorrhagischen Schlaganfällen, nach bestimmten Operationen, bei Nierenerkrankungen oder bei Menschen, die Medikamente einnehmen, die ebenfalls das Blutungsrisiko erhöhen. Jede Blutung, die nicht aufhört, oder andere Anzeichen wie anhaltendes Nasenbluten, Blut im Urin oder Stuhl, starke Menstruationsblutungen oder Bluthusten sollten weiter untersucht werden.
• Spinal-/Epiduralhämatome: Das Risiko ist bei der Verabreichung von LMWHs bei Personen, die sich einer neuraxialen (spinalen oder epiduralen) Anästhesie oder einer Spinalpunktion unterziehen, höher. Diese Hämatome können zu dauerhaften Lähmungen führen
• Thrombozytopenie (ein Mangel an Blutplättchen im Blut)
• Nekrose und/oder Gangrän der Haut: selten, wurde aber mit der Einnahme von Warfarin in Verbindung gebracht
• Ein erhöhtes Risiko für thrombotische Ereignisse bei vorzeitigem Absetzen von Dabigatran (vor Abschluss einer Therapie).

Warfarin kann auch mit bestimmten Lebensmitteln und vielen häufig verwendeten Arzneimitteln in Wechselwirkung treten. Regelmäßige Blutbildkontrollen (international normalized ratio-INR) sind notwendig, da die Grenze zwischen einer wirksamen und einer toxischen Dosis fließend ist.

Die vollständige Liste der schwerwiegenden Nebenwirkungen finden Sie in den einzelnen Arzneimittelmonographien.

Welche Nebenwirkungen haben Antikoagulanzien?

Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die mit Antikoagulanzien in Verbindung gebracht wurden, gehören:

• Blutungen
• Magen-Darm-Wirkungen wie Durchfall, Sodbrennen, Übelkeit und Appetitlosigkeit
• Reizungen und Schmerzen an der Injektionsstelle (nur injizierbare Antikoagulanzien)
• Erhöhte Leberenzymwerte
• Atemnot.

Die vollständige Auflistung der Nebenwirkungen entnehmen Sie bitte den einzelnen Arzneimittelmonographien.