Der britisch-amerikanische Schauspieler Bradley James erhielt seine erste Rolle in der BBC-Pilotsendung Dis/Connected. Die Macher der Serie waren so beeindruckt von seiner Arbeit, dass sie ihn für die Rolle des jungen König Artus in der Erfolgsserie Merlin (2008) besetzten, die auf BBC & NBC ausgestrahlt wurde. Von den späteren Darstellern war James das einzige Mitglied, das die Macher ursprünglich für die Rolle vorgesehen hatten und das die Rolle bekam. Merlin (2008) wurde zu einem riesigen weltweiten Erfolg und wurde in über 180 Ländern ausgestrahlt, was James eine weltweite Fangemeinde bescherte.
James übernahm eine Rolle in der ersten Staffel der CW-Serie iZombie. Seine Darstellung erwies sich als unglaublich beliebt bei den Fans, die sich sehr enttäuscht äußerten, als er die Serie verließ. Der Schöpfer der Serie, Rob Thomas, gab später zu, dass sie jemanden „zu gut“ für die Rolle gecastet hatten, und zitierte eine Geschichte von William Goldman, in der eine junge Susan Surandan in der Mitte des Robert-Redford-Films „The Great Waldo Pepper“ getötet wird, was dazu führte, dass die Zuschauer ihnen nie verziehen. James hatte jedoch bereits für seine nächste Rolle unterschrieben, so dass er die Serie ohnehin nicht fortsetzen konnte.
Es war in der A&E Omen-basierten Serie Damien (2016), dass James in der Titelrolle wirklich glänzen würde. Die Produzenten hatten sich schwer getan, ihren Hauptdarsteller zu finden, aber sie sagten, dass die Entscheidung in dem Moment gefallen war, als sie Bradley sahen. Der Schöpfer der Serie, Glen Mazzara, erklärte, dass Damien (2016) die schwierigste Rolle war, die er je kreiert hat, angesichts der komplexen Natur seiner Reise und der Geschichte, die mit der Rolle einherging, doch James erweckte die Figur auf eine Weise zum Leben, die niemand erwartet hatte. „Eine Hollywood-Legende besagt, dass man nie eine Serie nach seiner Hauptfigur benennen sollte, weil diese Schauspieler im Laufe der Zeit sehr oft schwierig werden. Bradley ist nicht so ein Typ. Er ist einer der freundlichsten, talentiertesten und fleißigsten Schauspieler, mit denen ich je das Vergnügen hatte, zusammenzuarbeiten.“
Obwohl er in Devon, England, geboren wurde, zog er schon in jungen Jahren in die Heimat seines Vaters, nach Amerika. Später kehrte er als Teenager nach England zurück, kurz bevor er seine klassische Ausbildung am Drama Centre London begann, wo er nach eigener Aussage „drei der schönsten Jahre seines Lebens“ verbrachte. Er wurde der nächste in der Reihe des Drama Centre-Förderbandes für Hauptdarsteller, an dem unter anderem Colin Firth, Michael Fassbender und Tom Hardy ausgebildet wurden. Es heißt, seine Agentin habe ihn bereits in seinem ersten Jahr an der Schule unter Vertrag genommen, nachdem sie ihn zu ihrem Platz geführt hatte. Er hat angedeutet, dass „ein bisschen mehr dahinter steckte“.
Er ist ein begeisterter Sportler und es heißt, dass er ein professioneller Fußballspieler hätte werden können, wenn er sich nicht für die Schauspielerei entschieden hätte, obwohl er das heruntergespielt hat. Er hatte jedoch die Gelegenheit, seine Fähigkeiten zu zeigen, indem er bei vielen Wohltätigkeitsfußball- und Cricketspielen mitspielte.
Underworld-Co-Star Theo James hat in Interviews angedeutet, dass Bradley die neue Hauptrolle in der Underworld-Filmreihe übernehmen soll, nachdem er selbst im letzten Teil Underworld ausgestiegen ist: Blood Wars (2016).
Im Jahr 2017 wurde James als Giuliano de‘ Medici in Medici: The Magnificent (2018) an der Seite von Daniel Sharman als Lorenzo de‘ Medici besetzt. 2018 wurde James in der Hauptrolle des amerikanischen Kriegshelden Felix Sparks in der vierteiligen Netflix-Dramaserie The Liberator (2020) aus dem Zweiten Weltkrieg besetzt, die auf dem Buch von Alex Kershaw basiert. Dies ist das erste Projekt, das mit Trioscope produziert wird, einer neuen, verbesserten Hybridtechnologie, die modernste CGI mit Live-Action kombiniert.