Career Development Programs (K-Series)

Guidance for Applications Proposing to Use Human Subjects

Das NIMH hat aktualisierte Richtlinien und Anleitungen für Forscher bezüglich des Schutzes von Menschen in der Forschung und der Überwachung von Daten und Sicherheit in der klinischen Forschung veröffentlicht (NOT-MH-15-025). Der Abschnitt über den Schutz von Versuchspersonen und der Daten- und Sicherheitsüberwachungsplan des Antrags sollten die Richtlinien und Anleitungen in dieser Bekanntmachung berücksichtigen. Die Pläne zum Schutz von Versuchspersonen sowie zur Daten- und Sicherheitsüberwachung werden von der NIMH auf ihre Übereinstimmung mit den Richtlinien der NIMH und NIH sowie den Bundesvorschriften überprüft. Das NIMH verlangt die Meldung von Meilensteinen für die Rekrutierung von Teilnehmern an klinischen Studien, wie in NOT-MH-05-013 beschrieben. Auch wenn Studien, die im Rahmen eines Mentored K-Antrags vorgeschlagen werden, möglicherweise nicht 150 Probanden oder mehr anstreben (das ist die Ebene, auf der diese Berichterstattung erforderlich ist), müssen alle geförderten Studien über Rekrutierungsmeilensteine berichten, auch solche mit weniger als 150 Probanden. Diese Erwartung wird in der NoA dargelegt.

Das NIMH erwartet, dass die Registrierung und Ergebnisberichterstattung für alle vom NIMH unterstützten klinischen Studien erfolgt, unabhängig davon, ob sie dem FDAAA unterliegen (siehe http://grants.nih.gov/ClinicalTrials_fdaaa/at-a-glance.htm). Diese Erwartung wird in der NoA

Guidance for NIMH Mentored K Applicants Proposing Clinical Trials

Der folgende Leitfaden richtet sich an Personen, die Anträge für NIMH Mentored Research Career Development Awards (K99/R00, K01, K08, K23) im Bereich der Entwicklung und Erprobung von Interventionen stellen, einschließlich der Erforschung der Wirksamkeit von therapeutischen, präventiven und dienstleistenden Interventionen. Es ist wichtig, dass Antragsteller, die unter Anleitung Interventionsforschung betreiben, ihre Forschungspläne so entwickeln, dass sie mit dem Schwerpunkt des NIMH auf einem experimentellen therapeutischen Ansatz zur Entwicklung und Erprobung von Interventionen übereinstimmen. Bei diesem Ansatz sollten die Projekte in allen Phasen der Entwicklung und Erprobung von Interventionen (d. h. von der Entwicklung neuartiger Interventionen bis hin zur Wirksamkeitsprüfung) darauf ausgerichtet sein, die Beziehung zwischen den zugrunde liegenden Krankheitsprozessen und den Wirkmechanismen zu bewerten, durch die eine Intervention therapeutische Veränderungen bewirkt. Im Rahmen dieses Ansatzes müssen die Anträge eine Untersuchung eines hypothetischen Wirkmechanismus oder eines proximalen Ziels auf der Grundlage von Erkenntnissen über Krankheitsprozesse und eine klare Hypothese darüber enthalten, wie eine Intervention, die auf eine Veränderung dieses Mechanismus oder proximalen Ziels abzielt, zu einer Verbesserung eines oder mehrerer klinischer Endpunkte (z. B. eines Symptoms oder einer Symptomgruppe) führen könnte, sowie Fragen der Sicherheit und Verträglichkeit behandeln. Für eine umfassendere Beschreibung der oben genannten Ansätze wird den Antragstellern dringend empfohlen, die unten aufgeführten NIMH-Förderbekanntmachungen zu lesen.

Die Struktur und die Haushaltsbeschränkungen, die mit einem Preis für eine von einem Mentor betreute Karriereentwicklung verbunden sind, schränken den Umfang der Forschung ein, die durchgeführt werden kann. Die Antragsteller müssen die Durchführbarkeit ihres Projekts im Rahmen dieser Beschränkungen prüfen. Mögliche Ansätze können sein:

1. Studien, in denen getestet wird, ob eine neuartige Intervention den angenommenen Wirkmechanismus oder das proximale Ziel beeinflusst und verändert. Die spezifischen Aktivitäten und Meilensteine, die für den Antrag auf einen Preis für eine von einem Mentor betreute Laufbahnentwicklung mit Schwerpunkt auf der Einbindung des Ziels und der Bewertung geeignet sind, hängen von der Art der untersuchten Intervention und ihrem Entwicklungsstadium ab. Die Antragsteller sollten in Erwägung ziehen, das Engagement und die Veränderung des Ziels mit Hilfe mehrerer Analyseeinheiten zu bewerten (z. B. genetische, neuronale Schaltkreise, Physiologie, Verhalten, Selbstauskunft usw.). Die Entscheidung, welche Analyseeinheiten verwendet werden, hängt von der vorgeschlagenen wissenschaftlichen Hypothese und der wissenschaftlichen Durchführbarkeit ab.
2. Studien mit einem stufenweisen Ansatz, bei dem in Phase 1 der Wirkmechanismus der Intervention getestet und validiert wird (d. h. Identifizierung des Ziels und Einbindung des Ziels), gefolgt von zusätzlichen Studien, die den Wirkmechanismus mit funktionellen oder klinischen Auswirkungen in Verbindung bringen (Phase 2). Antragsteller, die keine Bewertung eines Wirkmechanismus und dessen Einbindung als Teil des Forschungsprotokolls vorschlagen, werden als nicht konform mit den neuen NIMH-Anforderungen an die Interventionsentwicklung angesehen. Eine ausführlichere Beschreibung dieses stufenweisen Ansatzes für die Entwicklung von Interventionen im Rahmen eines Mentored Career Development Award finden Sie in den R61/R33-Informationen auf der Seite Clinical Trials Funding Opportunity Announcements – Applicant Information.
3. Pilotstudien zu neuartigen Interventionen, bei denen es bereits Hinweise auf die Einbindung des Ziels gibt, zur Bewertung der Durchführbarkeit und Akzeptanz der Intervention in einer Patientenpopulation sowie zur Bewertung der Beziehung zwischen der Veränderung des Zielmechanismus und der Veränderung des funktionellen oder klinischen Status. Eine ausführlichere Beschreibung dieses Interventionsansatzes für einen Preis für eine betreute Karriereentwicklung finden Sie unter Entwicklung psychosozialer therapeutischer und präventiver Interventionen für psychische Störungen (R33 Klinische Studie erforderlich).
4. Forschung zur Wirksamkeit therapeutischer, präventiver und dienstleistender Interventionen (z. B., (z. B. in breiteren Zielpopulationen oder gemeindenahen Settings), einschließlich Pilotstudien, die die Durchführbarkeit und Akzeptanz von Ansätzen als Voraussetzung für eine Studie in größerem Maßstab bewerten, sollten so konzipiert sein, dass explizit untersucht und bestätigt wird, ob die Interventionsziele und die damit verbundenen Veränderungsmechanismen, die unter kontrollierteren, wirksameren Bedingungen ermittelt wurden, im Kontext der Wirksamkeit wirksam sind. Eine ausführlichere Beschreibung dieses experimentellen Ansatzes finden Sie in Pilot Effectiveness Trials for Treatment, Preventive and Services Interventions (R34- Clinical Trial Required).

Antragstellern wird dringend empfohlen, sich bereits in einem frühen Stadium der Antragserstellung mit NIMH-Mitarbeitern zu beraten (siehe Agency Contacts). Ein solcher frühzeitiger Kontakt bietet die Möglichkeit, sich über die Politik und die Richtlinien des NIMH zu informieren und zu besprechen, wie ein angemessener Zeitplan für das Projekt entwickelt werden kann.