Cowden-Syndrom

Was ist das Cowden-Syndrom?

Das Cowden-Syndrom (CS) ist Teil des PTEN-Hamartom-Tumor-Syndroms, einer Gruppe von Erkrankungen, die durch eine Veränderung (Mutation) im PTEN-Gen verursacht werden. Hamartome sind gutartige, d. h. nicht krebsartige, tumorähnliche Wucherungen. Andere klinische Syndrome, die zum PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom gehören, sind das Bannayan-Riley-Ruvalcaba-Syndrom (BRR; wird bei Kindern diagnostiziert), das Proteus-Syndrom und das Proteus-ähnliche Syndrom.
CS ist gekennzeichnet durch ein hohes Risiko für gutartige und bösartige Tumore der Brust, der Schilddrüse, der Gebärmutter, des Dickdarms, der Niere und der Haut (Melanom). Weitere Hauptmerkmale von CS sind Hautveränderungen wie Trichilemmome (Hautanhängsel) und papillomatöse Papeln sowie Makrozephalie, d. h. ein überdurchschnittlich großer Kopf.

Wie wird CS diagnostiziert?

Die Diagnosekriterien für CS sind komplex und werden von Genetikern, d. h. medizinischen Fachkräften mit spezieller Ausbildung in medizinischer Genetik, häufig überprüft, wenn neue Informationen verfügbar werden. Manchmal ist es schwierig, CS zu diagnostizieren. Deshalb haben Teams von Spezialisten für erbliche Krebsrisiken, darunter Onkologen, die Krebsärzte sind, Genetiker, genetische Berater und Krankenschwestern, die für erbliche Krebserkrankungen zertifiziert sind, zusammen gearbeitet, um diagnostische Kategorien zu schaffen, die als Haupt- und Nebenkriterien bezeichnet werden und in den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN; siehe unten) zusammengefasst sind.

Nachfolgend finden Sie die aktuellen Haupt- und Nebenkriterien sowie die Gentestkriterien für CS.

Hauptkriterien:

• Brustkrebs

• Endometriumkrebs

• Follikulärer Schilddrüsenkrebs

• Multiple gastrointestinale Hamartome oder Ganglioneurome

• Makrozephalie

• Makuläre Pigmentierung der Glans penis, d.h. ein verfärbter Bereich auf der Haut

• Mukokutane Läsionen

• Ein durch Biopsie nachgewiesenes Trichilemmom

• Multiple Palmoplantarkeratose, d.h. abnorme Verdickungen an Händen und Füßen

• Multifokale oder ausgedehnte Mundschleimhautpapillomatose

• Mehrere kutane Gesichtspapeln, die oft verrukös sind, d.h. warzenartige Fortsätze

Minor Criteria:

• Kolonkarzinom

• Esophageale glykogene Akanthose

• Autismus-Spektrum-Störung

• Mental retardation

• Papilläre oder follikuläre Variante des papillären Schilddrüsenkrebses

• Schilddrüsen-Strukturläsionen, wie Adenome, Knoten oder Struma

• Nierenzellkarzinom

• Gefäßanomalien, einschließlich (Nierenkrebs) multipler intrakranieller venöser Entwicklungsanomalien

• Lipome, d. h. gutartiger Weichteiltumor

• Einzelne gastrointestinale Hamartome oder Ganglioneurome

• Hodenlipomatose

Cowden-Syndrom PTEN-Gentestkriterien

Personen mit einer persönlichen Vorgeschichte von:

• Eine Familie mit einer bekannten PTEN-Genmutation

• Erfüllen die klinischen Diagnosekriterien für CS (siehe oben)

• Bannayan-Riley-Ruvalcaba-Syndrom (BRR)

• Erwachsene Lhermitte-Duclos-Krankheit (Kleinhirntumore)

• Autismus-Spektrum-Störung und Makrozephalie

• 2 oder mehr Biopsie-Proben-Trichilemmome

• 2 oder mehr Hauptkriterien (eines muss Makrozephalie sein)

Quelle: Eng C. Will the real Cowden syndrome please stand up: revised diagnostic criteria. Med Genet 2000;37:828-830.

CS wird vermutet, wenn eine Person entweder 3 Hauptkriterien ohne Makrozephalie, 1 Haupt- und 3 Nebenkriterien, 4 Nebenkriterien oder einen Verwandten mit einer klinischen Diagnose von CS oder BRR hat.

Die Forschung wird fortgesetzt, um CS besser zu verstehen. Etwa 80 % der Menschen, die die derzeitige klinische Diagnose von CS erfüllen, haben eine Mutation im PTEN-Gen. Ein Bluttest kann feststellen, ob jemand eine Mutation im PTEN-Gen hat. Wenn eine Person eine Mutation im PTEN-Gen hat, leidet sie an CS.

Wie wird CS vererbt?

Normalerweise hat jede Zelle zwei Kopien jedes Gens: eine von der Mutter und eine vom Vater geerbt. CS folgt einem autosomal-dominanten Vererbungsmuster, bei dem eine Mutation in nur einer Kopie des Gens das Cowden-Syndrom verursachen kann. Das bedeutet, dass ein Elternteil mit einer Genmutation eine Kopie des normalen Gens oder eine Kopie des Gens mit der Mutation weitergeben kann. Es ist nur 1 Kopie des Gens mit der Mutation erforderlich, um die Krankheit zu bekommen. Daher hat ein Elternteil mit einer Mutation im PTEN-Gen bei jeder Schwangerschaft eine 50 %ige Chance, die Mutation an sein Kind weiterzugeben. Ein Bruder, eine Schwester oder ein Elternteil einer Person mit einer Mutation hat ebenfalls eine 50-prozentige Chance, die gleiche Genmutation zu erben. Wenn jedoch die Eltern negativ auf die Mutation getestet werden (d. h. die Testergebnisse beider Personen ergaben keine Mutation), sinkt das Risiko für die Geschwister erheblich, kann aber immer noch über dem durchschnittlichen Risiko liegen. Erfahren Sie mehr über Genetik.

Es gibt Möglichkeiten für Menschen, die ein Kind haben möchten, wenn ein zukünftiger Elternteil eine Genmutation trägt, die das Risiko für dieses erbliche Krebssyndrom erhöht. Die genetische Präimplantationsdiagnostik (PID) ist ein medizinisches Verfahren, das in Verbindung mit einer In-vitro-Fertilisation (IVF) durchgeführt wird. Es ermöglicht Menschen, die Träger einer bestimmten bekannten genetischen Mutation sind, die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass ihre Kinder die Mutation erben werden. Die Eizellen einer Frau werden entnommen und in einem Labor befruchtet. Wenn die Embryonen eine bestimmte Größe erreicht haben (etwa 8 Zellen), wird eine Zelle entnommen und auf die betreffende Erbkrankheit getestet. Die Eltern können sich dann für den Transfer von Embryonen entscheiden, die die Mutation nicht aufweisen. Die PID wird seit mehr als zwei Jahrzehnten angewandt und wurde bereits bei mehreren erblichen Krebsprädispositionen eingesetzt. Es handelt sich dabei jedoch um ein komplexes Verfahren, bei dem finanzielle, physische und emotionale Faktoren zu berücksichtigen sind, bevor man damit beginnt. Weitere Informationen erhalten Sie bei einem Spezialisten für künstliche Befruchtung in einer Fertilitätsklinik.

Wie häufig ist CS?

CS gilt als selten, obwohl es wahrscheinlich unterdiagnostiziert wird. Man schätzt, dass etwa 1 von 200.000 Personen von CS betroffen ist.

Mit der Ausweitung der Tests für erblichen Krebs auf Multi-Gen-Panels kann sich die klassische Definition von Syndromen wie CS ändern. Einige Personen können eine Mutation im PTEN-Gen haben, aber keines der oben aufgeführten Kriterien für CS erfüllen. Es ist nicht bekannt, ob diese Menschen das gleiche Risiko haben, an Krebs zu erkranken.

Wie hoch ist das geschätzte Krebsrisiko im Zusammenhang mit CS?

• Das größte Krebsrisiko für eine Frau mit CS ist Brustkrebs. Das Lebenszeitrisiko einer Frau mit CS, an Brustkrebs zu erkranken, liegt schätzungsweise zwischen 50 % und 85 %. Brustkrebs kann sich bei Frauen mit CS früher entwickeln als in der Allgemeinbevölkerung. Es besteht auch ein erhöhtes Risiko für ein zweites Mammakarzinom in der gegenüberliegenden Brust und ein etwas erhöhtes Risiko für Brustkrebs bei Männern mit CS, aber das spezifische Risiko ist nicht bekannt.

• Das Risiko für Schilddrüsenkrebs bei Männern und Frauen mit CS wird auf 30 % bis 40 % geschätzt. Schilddrüsenkrebs bei CS ist am häufigsten der follikuläre Typ, kann aber auch der papilläre Typ sein.

• Das Risiko, an Nierenkrebs zu erkranken, liegt zwischen 30 und 35 %, und es ist eines der höchsten Krebsrisiken für Menschen mit einer PTEN-Genmutation.

• Das Risiko, an Endometriumkrebs zu erkranken, liegt bei Frauen mit CS zwischen 25 % und 30 %.

• Das Risiko, an Darmkrebs zu erkranken, liegt zwischen 5 % und 10 % und tritt häufig in einem jüngeren Alter auf als in der Allgemeinbevölkerung.

• Das Risiko, an Melanomen zu erkranken, beträgt 6 %. Es ist wichtig, sich dieses Risikos bewusst zu sein, denn die Vorbeugung kann bereits in der Kindheit beginnen, indem man Sonnenschutzmittel und Schutzkleidung verwendet, um die Zahl der Verbrennungen vor dem 20. Lebensjahr zu verringern. Das Melanom ist eine Krebsart, die von mehreren Faktoren beeinflusst wird, darunter Hautfarbe, Augen- und Haarfarbe, Sonnenexposition und in einigen Fällen auch von vererbten Genmutationen. Wenn eine Person negativ auf eine PTEN-Genmutation getestet wird, die zuvor in ihrer Familie festgestellt wurde, kann sie dennoch Risikofaktoren haben, die ihr Melanomrisiko erhöhen.

• Viele andere Krebsarten wurden bei Menschen mit CS beobachtet. Es ist noch nicht bekannt, ob das Risiko für diese Krebsarten bei Menschen mit CS erhöht ist. Die Liste der gemeldeten Krebsarten umfasst Leberkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Eierstockkrebs, Blasenkrebs, Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut, Merkelzell-Hautkrebs, Hirntumor, Liposarkom und nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom.

Welche Screening-Möglichkeiten gibt es für CS?

Es ist wichtig, die folgenden Screening-Möglichkeiten mit Ihrem Arzt zu besprechen, da jeder Mensch anders ist.
Zum Zeitpunkt der Diagnose:

• Menschen mit CS jeden Alters: eine jährliche Ultraschalluntersuchung der Schilddrüse und eine jährliche Hautuntersuchung.

Ab dem 30. Lebensjahr:

• Frauen mit CS: eine jährliche Mammographie; ein jährliches Brust-MRT auf der Grundlage der NCCN-Richtlinien von 2015; und eine jährliche Endometriumbiopsie oder ein transvaginaler Ultraschall (oder ab 5 Jahren vor dem Alter des frühesten Gebärmutterkrebses in der Familie.)

Ab dem 40. Lebensjahr:

• Alle Erwachsenen mit CS: alle 2 Jahre eine Darmspiegelung und alle 2 Jahre eine Ultraschall- oder MRT-Untersuchung der Nieren.

Vorbeugende Operationen:

• Frauen mit CS: Die vorbeugende Entfernung der Brüste, bevor sich Krebs entwickelt, durch eine Operation, die als prophylaktische Mastektomie bezeichnet wird, kann erwogen werden. Darüber hinaus kann auch die vorbeugende Entfernung der Gebärmutter der Frau, eine so genannte prophylaktische Hysterektomie, in Betracht gezogen werden.

Quelle: Min-Han Tan, Jessica L. Mester, Joanne Ngeow, et al. „Lifetime Cancer Risks in Individuals with Germline PTEN Mutations“ Clin Cancer Res. 2012 January 15; 18(2): 400-407; und National Comprehensive Cancer Network (http://www.nccn.org).

Surveillance, d. h. eine engmaschige medizinische Überwachung, kann 5 bis 10 Jahre früher beginnen als bei der jüngsten Person, bei der in der Familie eine bestimmte Krebserkrankung diagnostiziert wurde, sollte aber nicht später als im oben genannten Alter beginnen. Je nachdem, wie viele Polypen gefunden werden, kann die Häufigkeit der geplanten Darmspiegelungen zunehmen.

Die Untersuchungsmöglichkeiten können sich im Laufe der Zeit ändern, wenn neue Technologien entwickelt werden und mehr über CS bekannt wird. Es ist wichtig, mit Ihrem Ärzteteam über geeignete Früherkennungsuntersuchungen zu sprechen.

Erfahren Sie mehr darüber, was Sie bei den üblichen Tests, Verfahren und Scans erwartet.

Fragen an das Ärzteteam

Wenn Sie sich Sorgen über Ihr Krebsrisiko machen, sprechen Sie mit Ihrem Ärzteteam. Es kann hilfreich sein, jemanden zu Ihren Terminen mitzubringen, der sich Notizen macht. Ziehen Sie in Erwägung, Ihrem Gesundheitsteam die folgenden Fragen zu stellen:

• Wie hoch ist mein Risiko, an Krebs zu erkranken?

• Wo kann ich für eine Einschätzung des erblichen Krebsrisikos überwiesen werden?

• Was kann ich tun, um mein Krebsrisiko zu verringern?

• Welche Möglichkeiten der Krebsvorsorge habe ich?

Wenn Sie über Ihre Familiengeschichte besorgt sind und glauben, dass in Ihrer Familie CS vorkommt, sollten Sie die folgenden Fragen stellen:

• Erhöht meine Familiengeschichte mein Krebsrisiko?

• Könnte meine Familie CS haben?

• Werden Sie mich für eine Krebsrisikobewertung an einen genetischen Berater überweisen?

• Sollte ich mich mit einem genetischen Berater treffen?

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