Digitalis

Wissenschaftlicher Name(n): Digitalis lanata Ehrh, Digitalis purpurea L.
Gebräuchliche(r) Name(n): Totenglöckchen, Digitalis, Feenhut, Feenfinger, Fingerhut, Fingerhut der Frau, Löwenmäulchen, Lila Fingerhut, Schottisches Quecksilber, Kehlkopfkraut, Hexenglöckchen, Wolliger Fingerhut

Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Nov 2, 2020.

Klinischer Überblick

Verwendung

Digitalis wird seit langem neben einer Reihe anderer traditioneller Verwendungen zur Behandlung von Herzversagen eingesetzt. Die Pflanze wird als Zierpflanze kultiviert.

Dosierung

Digitalis-Blätter haben einen engen therapeutischen Index, der für eine sichere Anwendung eine enge medizinische Überwachung erfordert. Die traditionelle Dosierung beginnt bei 1,5 g des Blattes, aufgeteilt auf 2 Tagesdosen. Gereinigtes Digoxin wird üblicherweise in Tagesdosen von 0,125 bis 0,25 mg verwendet.

Kontraindikationen

Kinder dürfen nicht mit der potentiell tödlichen Pflanze in Berührung kommen.

Schwangerschaft/Stillzeit

Dokumentierte unerwünschte kardiale Reaktionen. Vermeiden Sie die Anwendung.

Wechselwirkungen

Es gibt zahlreiche Wechselwirkungen mit Digoxin und Digitalisglykosiden, die von relativ geringfügig (z. B. Cimetidin, Triamteren) bis lebensbedrohlich (z. B. Amiodaron, Furosemid, Verapamil) reichen.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen stehen im Allgemeinen im Zusammenhang mit der Toxizität.

Toxikologie

Alle Teile der Pflanze sind toxisch. Die Inzidenz der Digitalis-Toxizität bei therapeutischer Anwendung wird auf 5 bis 25 % geschätzt. Das Verschlucken extrem kleiner Mengen der Pflanze kann für Menschen, insbesondere für Kinder, und für Tiere tödlich sein. Die Toxizität ist kumulativ.

Wissenschaftliche Familie

• Scrophulariaceae (Feigenkräuter)

Botanik

Digitalis ist typischerweise eine zweijährige Pflanze, kann aber je nach Art ein- oder mehrjährig sein. Sie zeichnet sich durch einen dicken, zylindrischen, flaumigen Stängel aus, der eine Höhe von bis zu 2 m erreicht. Die Blätter bilden im ersten Wachstumsjahr eine dicke Rosette. Die Blätter sind wollig, geädert und auf der Unterseite weiß behaart und haben einen sehr bitteren Geschmack. Die Blüten erscheinen je nach Art im ersten oder zweiten Jahr, sind röhren- und glockenförmig und werden bis zu 8 cm lang. Aus der Digitalis sind viele verschiedene Blütenfarben gezüchtet worden, selten sind sie weiß. Digitalis ist auf den Britischen Inseln, in Westeuropa und in Teilen Afrikas heimisch, wird aber heute als Zierpflanze auf der ganzen Welt angebaut. Zu den verwandten Arten, die eine gewisse Verwendung in der traditionellen Medizin gefunden haben, gehören Digitalis lutea (Fingerhut), Digitalis grandiflora und Digitalis ambigua (Gelber Fingerhut) sowie Digitalis ferriginea (Rostiger Fingerhut).Morton 1997, USDA 2010, Warren 2005

Geschichte

Digitalis war eines der vielen pflanzlichen Heilmittel, die von den alten Römern verwendet wurden. Obwohl seine Verwendung zur Behandlung von Herzversagen bis ins 10. Jahrhundert zurückverfolgt werden kann, wurde Digitalis bis zu seiner wissenschaftlichen Erforschung durch den britischen Arzt William Withering in den späten 1700er Jahren nicht allgemein für diese Indikation verwendet. Jahrhunderts wurde Digitalis zur Behandlung einer Vielzahl von Krankheiten und Störungen eingesetzt. Im Jahr 1875 isolierte der deutsche Chemiker Oswald Schmiedeberg erstmals reines Digitoxin aus Digitalis, was andere dazu veranlasste, weitere Glykoside aus verschiedenen Digitalis-Arten zu extrahieren und zu identifizieren. Im Jahr 1957 wurde Digoxin aus D. lanata isoliert und ist heute ein wichtiges Herzglykosid, das in Tablettenform vermarktet wird. Digitalis wurde in die erste Ausgabe der Pharmacopeia of the United States (1820) aufgenommen und wird heute von allen großen Pharmakopöen anerkannt. In Südamerika werden Zubereitungen aus den pulverisierten Blättern zur Linderung von Asthma, als Beruhigungsmittel und als Diuretikum/Kardiotonikum verwendet. In Indien wird eine Salbe, die Digitalisglykoside enthält, zur Behandlung von Wunden und Verbrennungen verwendet.Belcastro 2002, Feussner 2010, Morton 1997

Chemie

Zierpflanzenstämme von D. purpurea haben typischerweise niedrige Konzentrationen an aktiven Verbindungen. Blätter von Wildsorten, die zu medizinischen Zwecken verwendet wurden, enthalten mindestens 30 verschiedene Glykoside in Gesamtmengen von 0,1 % bis 0,6 %; diese bestehen hauptsächlich aus dem Purpurglykosid A (das Digitoxin ergibt) und dem Glykosid B, dem Vorläufer des Gitoxins. Bei der Hydrolyse verlieren Digitoxin und Gitoxin ihre Zuckerbestandteile und bilden ihre jeweiligen Aglykone, Digitoxigenin und Gitoxigenin. Die Biosynthesewege für die Herstellung von Cardenoliden hängen von den Enzymen Malonyltransferase und Progesteron-5-beta-Reduktase ab.

Die wichtigsten Glykoside von D. lanata sind die Lanatoside mit den Bezeichnungen A bis E. Die Entfernung von Acetatgruppen und Zuckern führt zur Bildung von Digitoxin, Gitoxin, Digoxin, Digitalin und Gitaloxin. D. lanata wird in den Vereinigten Staaten in der Regel nicht in Pulverform verwendet, dient aber als Hauptquelle für Lanatosid C und Digoxin (300-mal stärker als das aus D. purpurea hergestellte Pulver). Isoliertes Digitoxin ist 1.000-mal stärker als ganze pulverisierte Blätter und wird vollständig und schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert.

Die Samen enthalten auch Digitalisglykoside, während in den Blättern Steroidsaponine, Flavone, das Flavonoid Chrysoeriol, Anthrachinone und organische Säuren nachgewiesen wurden. Zur Identifizierung und Quantifizierung der Glykosidzusammensetzung wurden Hochleistungsflüssigkeitschromatographie und Massenspektroskopie eingesetzt.Choi 2005, Gavidia 2007, Kite 2007, Kuate 2008, Morton 1977, Trease 1989, Usai 2007, Warren 2005

Anwendungen und Pharmakologie

Kardiovaskuläre Wirkungen

Herzglykoside besitzen positive inotrope Wirkungen aufgrund der Hemmung der Natrium-Kalium-Adenosin-Triphosphatase, wodurch sich Kalzium in den Myozyten anreichern kann, was zu einer erhöhten Herzkontraktilität führt. Diese Medikamente besitzen auch eine gewisse antiarrhythmische Wirkung, lösen aber bei höheren Dosen Arrhythmien aus.Hauptman 1999, Keenan 2005, Kuate 2008

Tierdaten

Tierstudien konzentrieren sich weitgehend auf die Bewertung einzelner chemischer Verbindungen an isolierten Herz- und anderen Geweben.Hauptman 1999, Keenan 2005, Navarro 2000

Klinische Daten

Digitalis-Glykoside werden seit mehr als 200 Jahren klinisch zur Behandlung von Herzinsuffizienz eingesetzt und sind nach wie vor die Quelle kommerzieller Digoxin-Präparate; ein definierter Platz in der Therapie bleibt jedoch umstritten. Die Auswertung der großen, multizentrischen Studie der Digitalis Investigation Group und anderer klinischer Studien hat keine eindeutige Wirkung von Digitalis auf die Sterblichkeit bei Herzinsuffizienz ergeben. Ein gewisser Effekt wurde für sekundäre Ergebnisse wie verringerte Krankenhausaufenthalte und klinische (symptomatische) Verschlechterung nachgewiesen.

Sonstige Wirkungen

Krebs

In vitro-Experimente und Screening-Studien haben zytotoxische Eigenschaften von Glykosiden und Flavonoiden aus D. purpurea und D. lantana gezeigt. Es wurde eine Aktivität gegen menschliche Krebszelllinien, einschließlich solider Tumorlinien, nachgewiesen. Zu den Mechanismen gehören die direkte Zytotoxizität, die zur Apoptose führt, die Hemmung der Aflatoxin-induzierten Zytotoxizität, die Hemmung der Induktion der Stickstoffoxid-Synthase und die Erhöhung der Glutathion-S-Tranferase.Choi 2005, Johansson 2001, Lee 2006, Lindholm 2002, López-Lázaro 2003

Diabetes

Eine Studie an hyperglykämischen und dyslipidämischen Ratten zeigte eine verbesserte Glukosetoleranz 2 Stunden nachdem die Ratten eine einmalige Dosis des Saponins Digitonin erhalten hatten. Positive Auswirkungen auf das Lipidprofil wurden ebenfalls beobachtet.Ebaid 2006

Dosierung

Digitalis-Blätter haben einen engen therapeutischen Index, der für eine sichere Anwendung eine enge medizinische Überwachung erfordert. Die traditionelle Dosierung beginnt bei 1,5 g des Blattes, aufgeteilt auf 2 Tagesdosen. Gereinigtes Digoxin wird in der Regel in Tagesdosen von 0,125 bis 0,25 mg verwendet.Ebaid 2006, Hood 2004

Schwangerschaft / Stillzeit

Dokumentierte unerwünschte kardiale Reaktionen. Vermeiden Sie die Anwendung.22

Wechselwirkungen

Es gibt zahlreiche Wechselwirkungen mit Digoxin und Digitalisglykosiden, die von relativ geringfügig (z. B. Cimetidin, Triamteren) bis lebensbedrohlich reichen. Viele der lebensbedrohlichen Wechselwirkungen treten als Folge erhöhter Digoxin-Serumspiegel (z. B. Amiodaron, Cyclosporin, Makrolid- und Tetrazyklin-Antibiotika, Propafenon, Chinidin, Verapamil) oder Elektrolytstörungen (z. B. Diuretika) auf.Tatro 2004 Umfassendere Informationen über die Wechselwirkungen von Digitalis mit anderen Arzneimitteln finden sich in den Standardtexten zu Wechselwirkungen von Arzneimitteln.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen stehen im Allgemeinen im Zusammenhang mit der Toxizität.

Toxikologie

Alle Teile der Pflanze sind giftig. Die Tiergiftigkeit tritt beim Abweiden auf. Kinder sind durch das Lutschen der Blüten oder das Verschlucken von Samen oder Teilen der Blätter krank geworden. Es wurde von Todesfällen bei Menschen berichtet, die einen Tee aus Digitalis getrunken haben, der fälschlicherweise als Beinwell identifiziert wurde, obwohl der bittere Geschmack oft von der Einnahme abhält und die brechreizlindernden Eigenschaften der Pflanze Erbrechen auslösen können, wodurch die systemische Aufnahme eingeschränkt wird. Digitalis-Vergiftungen werden auch mit der absichtlichen Einnahme in suizidaler Absicht in Verbindung gebracht.Jowett 2002, Lacassie 2000, Lin 2010

Digitalis-Glykoside reichern sich an und werden langsam ausgeschieden; daher sind Intoxikationen während der Therapie häufig. Die Inzidenz der Digitalis-Toxizität wird auf 5 % bis 23 % geschätzt. Strengere Dosierungsrichtlinien und Überwachungstechniken haben die Häufigkeit therapeutischer Überdosierungen drastisch reduziert.

Zu den Anzeichen einer Vergiftung durch Pflanzen oder gereinigte Arzneimittel gehören verschwommenes Sehen, verengte Pupillen, Schwindel, übermäßiger Harndrang, Müdigkeit, Muskelschwäche, Übelkeit, starker, aber verlangsamter Puls, Zittern und Erbrechen; in schweren Fällen können Stupor, Verwirrung, Krämpfe und Tod auftreten. Zu den kardialen Anzeichen gehören Vorhofarrhythmien und atrioventrikulärer Block. Chronische Digitalis-Intoxikation ist durch visuelle Halos, gelb-grünes Sehen und Magen-Darm-Beschwerden gekennzeichnet.Dick 1991, Hauptman 1999, Jowett 2002, Morton 1977

In leichten Fällen von Toxizität (Vorhofflimmern mit langsamer ventrikulärer Reaktion oder gelegentlichen ektopischen Schlägen) ist ein vorübergehender Entzug des Medikaments und eine Elektrokardiogramm-Überwachung ausreichend.Behandlung 1989 Zur Behandlung akuter Vergiftungen wurden Magenspülung oder Erbrechen zusammen mit unterstützenden Maßnahmen wie Elektrolytersatz, Antiarrhythmika (z. B. Lidocain, Phenytoin) und Atropin eingesetzt. Digoxin-spezifische Fab-Antikörperfragmente können bei der Behandlung akuter Vergiftungen durch Digitalis und verwandte kardioaktive Glykoside eingesetzt werden; ihre Wirksamkeit bleibt jedoch durch kontrollierte klinische Studien unbewiesen.Hauptman 1999, Lacassie 2000, Roberts 2006, Wickersham 2004

In einer Analyse der Nurses‘ Health Study wurde die langfristige Einnahme von Digitalis (als Digoxin) mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs in Verbindung gebracht, obwohl ein schlüssiger Beweis für die Kausalität fehlt.Ahern 2017, Xu 2013

Indexbegriffe

• Digitalis ambigua
• Digitalis ferriginea
• Digitalis grandiflora
• Digitalis lutea

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