Zwischen 1947 und 1950 unternahm Moore erste zaghafte Schritte in das neue Medium als Diskussionsteilnehmer und Gastmoderator in Quiz- und Musiksendungen. Am 26. Juni 1950 wurde er mit einer eigenen 30-minütigen CBS-Talkshow am frühen Abend belohnt, der Garry Moore Show, einer kürzeren Version seiner Radiosendung. Bis September 1950 wurde sie auch im Radio ausgestrahlt. In den Jahren 1950 und 1951 moderierte er zur Hauptsendezeit Varieté-Sommer-Ersatzsendungen für Arthur Godfrey and his Friends. Er trat als Gaststar in anderen Sendungen auf, darunter Faye Emerson’s Wonderful Town von CBS.
Während seiner Zeit als Varieté-Moderator wurde Moore als Moderator der wöchentlichen Prime-Time-TV-Panelshow I’ve Got a Secret von CBS engagiert. Die Sendung wurde am 19. Juni 1952 uraufgeführt. In dieser Show begann Moore seine Freundschaft mit dem Komiker Henry Morgan und dem Spielshow-Moderator und Panelisten Bill Cullen, mit dem er eine lange Arbeitsbeziehung hatte. Morgan erklärte später, Moore habe ihm geholfen, seinen Job als Fernsehmoderator zu behalten.
Moore wurde bekannt für seine Beteiligung an den verschiedenen Stunts und Vorführungen der Teilnehmer der Show. Die Popularität von I’ve Got a Secret führte zu einem Gastauftritt in dem Film It Happened to Jane von 1959. In dem Film war Doris Days Figur eine Teilnehmerin der Show, während Moore und sein gesamtes Team sich selbst spielten.
Moore’s Varietéprogramm wurde in die Tageszeit verlegt, wo es bis zum 27. Juni 1958 lief. Innerhalb von drei Monaten nach dem Ende der Tagessendung verlegten sein langjähriger Kollege Durward Kirby und er die wiederbelebte The Garry Moore Show in die Hauptsendezeit, und zwar als Comedy- und Varieté-Sendung am Dienstagabend, die vom 30. September 1958 bis zum 14. Juni 1964 lief.
Obwohl die Show in der Hauptsendezeit ein größerer Erfolg war, bevorzugte Moore immer das Hausfrauenpublikum am Tag. Er war der Meinung, dass sie einsamen Hausfrauen etwas bot, das sie während ihrer Arbeit hören und sehen konnten. Die Show verhalf vielen Darstellern, darunter Alan King, Jonathan Winters, Carol Burnett und Dorothy Loudon, zum Durchbruch im Showgeschäft. In der Garry Moore Show traten regelmäßig Durward Kirby, Marion Lorne, Denise Lor und Ken Carson als Nebendarsteller auf, und die Show bestand aus einer Mischung aus Gesangs- und Tanzeinlagen sowie Comedy-Skizzen und machte das Publikum mit der Komikerin Carol Burnett bekannt. Nach dem Ende der Show wurde Burnett zu einem eigenen Star und moderierte viele Jahre lang die Carol Burnett Show.
Bei den Vorbereitungen für eine Folge seiner Varietéshow wussten Moore und sein Autorenteam, dass es keine gute Folge werden würde, obwohl sie in der Nacht zuvor lange aufblieben, um sie umzuschreiben. Also ging Moore zu Beginn der Sendung vor das Live-Publikum und sagte dem Publikum und den Zuschauern zu Hause ganz offen, dass es keine gute Sendung werden würde, und empfahl den Zuschauern zu Hause, das einzuschalten, was an diesem Abend auf den konkurrierenden Sendern ausgestrahlt wurde. Jedes Mal, wenn ein Witz beim Publikum nicht ankam, wandte sich Moore an die Kamera und sagte: „Es ist eure Schuld, dass ihr euch das immer noch anseht!“ Die Zuschauer zu Hause waren von Moores offener Ehrlichkeit so fasziniert, dass sie bei der Folge blieben, und sie war eine der am besten bewerteten Episoden der Saison.
Die Garry Moore Show wurde 1964 abgesetzt, und im Sommer desselben Jahres, nachdem er 27 Jahre lang ununterbrochen im Radio und Fernsehen aufgetreten war, beschloss Moore, in den Ruhestand zu gehen, und sagte, er habe „alles, was er jemals sagen wollte, schon dreimal gesagt“. Er gab die Moderation von I’ve Got a Secret auf und wurde durch den Komiker Steve Allen ersetzt, der die Sendung bis zum Ende ihrer Laufzeit im Jahr 1967 moderierte (obwohl Moore seinen Ruhestand beendet hatte, bevor I’ve Got a Secret abgesetzt wurde, kehrte er nie wieder als Moderator zu der Serie zurück, und Allen leitete 1972 eine einjährige Wiederaufnahme der Sendung im Fernsehen). Moores Hauptbeschäftigung während seiner Auszeit war eine Weltreise mit seiner Frau.
Moore gab in der Sendung zum zehnjährigen Jubiläum am 19. Juni 1962 bekannt, dass er vor kurzem an der rechten Hand operiert worden war, weshalb man ihn einige Monate lang mit der linken Hand Hände schütteln sah, um seine Hand vor starkem Händedruck zu schützen. Nach zwei Jahren kehrte die Garry Moore Show im Herbst 1966 in das Programm von CBS zur Hauptsendezeit zurück. Nach der Hälfte der Spielzeit wurde sie abgesetzt, weil die Einschaltquoten im Vergleich zu NBCs hoch bewerteten Western Bonanza zu niedrig waren.
Die erfolgreiche Smothers Brothers Comedy Hour ersetzte die Garry Moore Show auf dem CBS Sendeplatz. Moore hatte danach sporadische Gastauftritte im Fernsehen, z. B. in Rowan and Martin’s Laugh-In, Wiedersehen mit Carol Burnett in ihrer Sendung und als Gast in verschiedenen Spielshows, bevor Mark Goodson ihn bat, eine andere Serie zu moderieren.
Diese Show war eine Wiederbelebung von To Tell the Truth, die 1968 auf CBS eingestellt worden war. Moore wurde gebeten, eine Neuauflage der Serie für die Syndizierung zu moderieren, die im September 1969 startete. Als die Wiederbelebung von To Tell the Truth für die Syndication geplant war, wollten die Produzenten Mark Goodson und Bill Todman ursprünglich Bud Collyer als Moderator für die Serie gewinnen. Als sie Collyer anriefen, lehnte er jedoch ab und begründete dies mit seinem schlechten Gesundheitszustand.
Als Goodson und Todman Moore wegen des Jobs anriefen, setzte er sich sofort mit Collyer in Verbindung, der Moore mitteilte: „Ich bin dazu einfach nicht in der Lage.“ Moore beteiligte sich oft an den albernen Stunts der Show, wie er es schon bei I’ve Got a Secret getan hatte, indem er Zaubertricks vorführte und kochte. Dies führte dazu, dass diese Version von To Tell the Truth mit I’ve Got a Secret verglichen wurde. Moore moderierte die Serie von ihrer Premiere bis zur Mitte der Saison 1976-77, der achten Staffel der Wiederbelebung.
