I3C vs. DIM

Indol-3-Carbinol ist eine Phytochemikalie, die in Kreuzblütlergemüse wie Kohl vorkommt. Es zeigt ein großes Potenzial bei der Vorbeugung von Krebs, insbesondere von hormonbedingten Krebsarten wie Brust und Prostata. I3C ist jetzt als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich und erfreut sich sowohl als Antioxidans als auch als Krebsbekämpfer großer Beliebtheit. Die Forschung über I3C geht auf die 1960er Jahre zurück, als es auf seine Wirkung gegen chemische Karzinogene untersucht wurde. Seitdem konnten Forscher nachweisen, dass I3C auf vielfältige Weise Krebs bekämpfen kann.

Kürzlich wurden wir darauf aufmerksam gemacht, dass negative Aussagen über I3C gemacht wurden. Diese stammen von einem Mann, der ein Patent auf ein Produkt besitzt, das die Menschen anstelle von I3C kaufen sollen. Bei dem Produkt handelt es sich um DIM (3,3′-Diindolylmethan). DIM wird auf natürliche Weise gebildet, wenn I3C im Darm abgebaut wird. Im Gegensatz zu I3C gibt es zu DIM keine veröffentlichten Humanstudien. Tatsächlich gibt es überhaupt nur wenige veröffentlichte Studien. Dies ist einer der Gründe, warum wir nicht empfehlen, I3C durch DIM zu ersetzen.

Wer ist Michael Zeligs, und warum sagt er etwas Negatives über I3C?

Michael Zeligs ist ein Arzt, der ein Patent für ein DIM-Produkt besitzt, das DIM mit d-alpha-Tocopheryl-Polyethylenglykol-1000-Succinat kombiniert, um es für den Darm absorbierbar zu machen.

Was ist D-Alpha-Tocopheryl-Polyethylenglykol-1000-Succinat?

Polyethylenglykol ist eine waschmittelähnliche Chemikalie, die Fett abbaut (nicht zu verwechseln mit Propylenglykol, das in Frostschutzmitteln verwendet wird). D-Alpha-Tocopherylsuccinat ist eine synthetische, wasserlösliche Form von Vitamin E. Laut Zeligs ist dies das erste Mal, dass diese Kombination für ein Nahrungsergänzungsmittel verwendet wurde.

Was ist DIM überhaupt?

DIM ist ein Abbauprodukt von I3C. DIM bildet sich auf natürliche Weise im Magen, wenn I3C eingenommen wird. I3C ist das Ausgangsmolekül nicht nur von DIM, sondern von Dutzenden anderer sekundärer Pflanzenstoffe, die im Darm gebildet werden. Zusätzlich zu DIM bildet I3C auch ICZ, NI3C und IAN. Obwohl diese anderen Stoffe noch nicht sehr gut untersucht worden sind, gibt es einige Hinweise darauf, dass sie jeweils ihre eigenen einzigartigen Wirkungen gegen Krebs haben könnten. Beispielsweise blockiert ICZ den Dioxinrezeptor besser als DIM oder I3C.1 Dieser Mechanismus könnte möglicherweise einige Arten von chemisch induzierten Krebserkrankungen verhindern. Und während IAN bei Brustkrebs nicht viel zu bewirken scheint, sieht es bei Magenkrebs vielversprechend aus.2 Wenn jemand I3C einnimmt, erhält er alle diese Produkte, nicht nur DIM. Es wurde vermutet, dass die sekundären Pflanzenstoffe in Kreuzblütlern in Kombination anders wirken als einzeln3 – ein guter Grund, das Spektrum so breit wie möglich zu halten.

Warum wurde DIM eine Chemikalie zugesetzt?

DIM selbst wird nicht ausreichend absorbiert, daher muss ein künstliches System geschaffen werden, um es bioverfügbar zu machen. Dies ist nicht notwendig, wenn DIM auf natürliche Weise aus I3C umgewandelt wird.

Zeligs behauptet, dass I3C nach der Einnahme „verschwindet“. Was ist daran wahr?

Es „verschwindet“, weil es in andere Produkte, einschließlich DIM, umgewandelt wird. Den Forschern zufolge „bildet I3C bei einem sauren pH-Wert, der mit dem des Magens vergleichbar ist, eine Vielzahl von Kondensationsprodukten, die von linearen und zyklischen Dimeren, Trimeren und Tetrameren bis hin zu ausgedehnten heterozyklischen Verbindungen wie Indolocarbazolen reichen“.4 Um den Beitrag von DIM ins rechte Licht zu rücken: DIM macht etwa 6 % der gesamten Kondensationsprodukte von I3C aus.5 I3C selbst ist einer von Hunderten von Phytochemikalien in Kreuzblütlern.

Zeligs behauptet, dass I3C „fragwürdige Reaktionsprodukte“ im Darm erzeugt.

Eines dieser „fragwürdigen“ Produkte ist DIM. Wenn DIM allein verabreicht wird, kann es unter bestimmten Laborbedingungen tatsächlich das Wachstum menschlicher Brustkrebszellen fördern und den Östrogenrezeptor hochregulieren.6 Wir möchten betonen, dass dies nicht geschieht, wenn das vollständige Produkt, I3C, unter normalen Bedingungen eingenommen wird.

Während die Abbauprodukte von I3C für sich genommen unvorhersehbar wirken können, sind sie, wenn sie als I3C in ihrer natürlichen Form eingenommen werden, vorteilhaft für die Vorbeugung und möglicherweise die Behandlung hormonbedingter Krebserkrankungen. Die Daten sind so überzeugend, dass sie normalerweise zurückhaltende Forscher zu solchen Lobpreisungen veranlasst haben wie: „I3C hat ein enormes Potenzial für die Behandlung und Vorbeugung von Krebs, insbesondere von östrogenbedingtem Krebs“.4 Obwohl sich dieser Kommentar auf das östrogenblockierende Potenzial von I3C bezog, hat I3C ebenso wichtige Wirkungen gegen alle Arten von Krebs. Die Liste umfasst einen starken DNA-Schutz, die Entgiftung von Karzinogenen, die Modulation des Wachstums und der Invasion von Krebszellen, die selektive Induktion der Apoptose in Krebszellen, den Schutz des Knochenmarks während der Chemotherapie, die Neutralisierung von krebserregenden heterozyklischen Aminen (z.B., aus gekochtem Fleisch), Modulation des Östrogenrezeptors (der auch bei nicht hormonbedingten Krebserkrankungen eine Rolle spielt) und mögliche Hochregulierung von Tumorsuppressorgenen.

Zeligs sagt, dass „keine direkten Vorteile auf absorbiertes I3C zurückgeführt werden können.“ Die Vorteile von I3C sind in vitro, bei Nagetieren und beim Menschen nachgewiesen worden. Ob sie nun direkt oder indirekt sind – I3C wirkt.

Zeligs zufolge wurde DIM am Menschen „ausgiebig getestet“.

Eines der größten Probleme mit DIM ist, dass es nicht ausgiebig am Menschen getestet wurde. In der Tat gibt es überhaupt keine veröffentlichten Studien am Menschen. Dies ist ein entscheidender Unterschied zwischen DIM und I3C. Eines der Probleme mit DIM besteht darin, dass niemand die richtige Dosis kennt, weil keine Studien am Menschen durchgeführt wurden. Ist das wichtig? Und ob. In getrennten Studien, bei denen unterschiedliche Mengen verwendet wurden, haben Forscher völlig entgegengesetzte Ergebnisse zur Wirkung von DIM auf den Östrogenrezeptor in vitro erhalten.7,8

Zeligs behauptet, dass DIM stabiler als I3C und daher wünschenswerter ist.

Wenn I3C stabil wäre, würde es niemals DIM oder die unzähligen anderen nützlichen Phytochemikalien bilden. I3C ist von Natur aus instabil in der Magensäure, die es in seine facettenreichen Produkte umwandelt. Wie bei allen proaktiven Vitaminen und Nahrungsergänzungsmitteln sollte I3C vor Hitze und Licht geschützt werden. Das Produkt wurde 12 Monate lang bei Raumtemperatur getestet, ohne dass es an Wirksamkeit verloren hat.

Nach Angaben von Zeligs, sind die krebshemmenden Wirkungen von I3C auf DIM zurückzuführen.

Ganz im Gegenteil. DIM selbst hat in einigen Fällen völlig entgegengesetzte Wirkungen wie I3C auf menschliche Brustkrebszellen. Die Forschung zeigt, dass es einen Unterschied zwischen der Wirkungsweise von I3C und der Wirkungsweise seiner einzelnen Produkte gibt. So schrieben Forscher der Queen’s University in einer Studie über den Androgenstoffwechsel und I3C, dass „die Wirkung mehrerer in Kreuzblütlern und anderen Gemüsesorten vorhandener Induktoren zu Androgenstoffwechselprofilen führen könnte, die sich stark von denen unterscheiden, die durch isolierte Einzelbestandteile hervorgerufen werden“.9 Die vorherrschende Meinung ist, dass die Wirkung von I3C auf die Kombination seiner Kondensationsprodukte zurückzuführen ist und nicht auf ein einzelnes Produkt. DIM könnte möglicherweise die Wirkung von I3C verstärken, aber das ist noch nicht erforscht.

Welche „entgegengesetzten Wirkungen“ hat DIM auf Brustkrebszellen?

I3C-Studien zeigen, dass I3C das Wachstum von Östrogenrezeptor-positiven und -negativen Brustkrebszellen in der Kultur stoppt.10 DIM lässt Berichten zufolge entweder Östrogenrezeptor-positive Brustkrebszellen wachsen11 oder hemmt sie9 in der Kultur. Nach Angaben von Forschern der Universität von Kalifornien fördert DIM das Wachstum menschlicher Brustkrebszellen etwa halb so gut wie Östrogen, wenn kein Östrogen in der Kultur vorhanden ist. Darüber hinaus war die Hemmung des Krebszellenwachstums durch DIM in Gegenwart von Östrogen „schwach“. Bedenken Sie, dass es sich hierbei nur um Laborbedingungen handelt, die in der Realität wahrscheinlich nicht vorkommen. Wie sich DIM verhält, kann jedoch von der Dosis abhängen. Forscher der Texas A&M berichten, dass DIM bei höheren Dosen dem östrogenbedingten Wachstum von MCF-7-Zellen in der Kultur deutlich entgegenwirkt. Im Gegensatz zu I3C, das das Wachstum von östrogenrezeptor-negativen Brustkrebszellen hemmt, hat DIM jedoch keine Wirkung auf östrogenrezeptor-negative Zellen.10 Eine weitere Frage in Bezug auf DIM ist, ob es die Aromatase in Brust- und anderem Gewebe erhöhen kann. Aromatase ist ein Enzym, das zur Bildung von Östrogen beiträgt. Berichten zufolge steigert DIM das Enzym in Nebennierenrindenkrebszellen.11

DIM ist nicht nur nicht für die krebshemmenden Wirkungen von I3C verantwortlich, es hat auch weniger krebshemmende Wirkungen (aufgrund weniger molekularer Mechanismen), wenn es von den anderen Phytochemikalien isoliert wird, die natürlicherweise mit ihm vorkommen.

Warum behauptet Zeligs, dass DIM die „aktive Form“ von I3C ist, die für einen verbesserten Östrogenstoffwechsel verantwortlich ist?

Gute Frage, denn die Studie, die Zeligs zur Untermauerung dieser Behauptung heranzieht, sagt das nicht. Sie weist auf ein anderes Produkt, ICZ, hin, das möglicherweise ein größeres Potenzial zur Verstoffwechselung von Östrogenen hat als DIM oder I3C.12 DIM ist nicht nur nicht die aktive Form von I3C, sondern möglicherweise nicht einmal eine wünschenswerte Form von I3C. In der zitierten Studie musste DIM injiziert werden, um den Grad der Östrogenmodulation zu erreichen, der mit oralem I3C erreicht wurde.

Zeligs behauptet, dass DIM die Gesundheit des Gebärmutterhalses fördert.

Die Frauen in der Studie, auf die er sich bezieht, nahmen I3C, nicht DIM.

Zeligs zufolge macht DIM die Östrogenersatztherapie bei Frauen und die DHEA-Therapie bei Männern sicherer.

Das ist eine plausible Theorie, aber die Fähigkeit von DIM, die Hormonersatztherapie zu beeinflussen, ist unbekannt. Die von Zeligs zitierten Studien wurden mit I3C durchgeführt, nicht mit DIM. Studien über I3C zeigen, dass es neben Östrogen auch andere Hormone moduliert, darunter Androsteron, Androstendion und Testosteron.13,14 Dies und die Tatsache, dass I3C Gebärmutterkrebs vorbeugt, lässt vermuten, dass I3C für Personen, die eine Hormonersatztherapie einnehmen, von Vorteil sein könnte. Diese Art von Studien wurde mit DIM nicht durchgeführt.

Zeligs zufolge „fördert die ergänzende Einnahme von DIM höhere Spiegel von 2-Hydroxyöstrogenen. Es hat sich gezeigt, dass diese Anwendung bei Tieren mit der Vorbeugung von spontanem, östrogenbedingtem Brust- und Gebärmutterkrebs in Verbindung gebracht werden kann.“

Das klingt gut, aber das Problem ist, dass die Forschung wiederum mit I3C und nicht mit DIM durchgeführt wurde.

Zeligs behauptet, dass DIM einzigartig in seiner Fähigkeit ist, den Östrogenstoffwechsel zu verschieben, und dass DIM die „Aktivität“ des Östrogenrezeptor-„Systems“ verringert.“

Die Studie, von der Zeligs sagt, dass sie dies untermauert, hat sowohl I3C als auch DIM getestet. DIM war bei oraler Einnahme weniger wirksam. Nur wenn es injiziert wurde, erreichte DIM das Niveau der Östrogenmodulation von I3C. Weit davon entfernt, „einzigartig“ in seiner Fähigkeit zu sein, war DIM bei oraler Einnahme weniger wirksam als I3C. Was die Behauptung betrifft, dass DIM die „Systemaktivität“ des Östrogenrezeptors verringert, so wurden die Östrogenrezeptoren in der Studie überhaupt nicht untersucht.

Eine andere Studie hat jedoch die Wirkung von DIM auf den Östrogenrezeptor untersucht. Den Ergebnissen zufolge aktiviert DIM den Östrogenrezeptor und deaktiviert ihn nicht.15 Die Aktivierung des Östrogenrezeptors fördert das Wachstum von östrogenabhängigen Krebszellen, anstatt es zu verhindern. Auch hier zeigt sich das Problem der Isolierung von DIM aus seinem natürlichen Milieu. Wenn DIM in seiner natürlichen Form, I3C, eingenommen wird, wird der Östrogenrezeptor herunterreguliert.4

Zeligs behauptet, dass die Menschen DIM anstelle von I3C kaufen sollten.

Nur wenn sie etwas nehmen wollen, das nicht getestet ist, im Gegensatz zu etwas, das bewiesen ist. Ein Teil von I3C wird auf natürliche Weise in DIM umgewandelt, wenn I3C als Nahrungsergänzungsmittel eingenommen oder in Gemüse gegessen wird. I3C bildet neben DIM Dutzende anderer sekundärer Pflanzenstoffe, deren krebshemmende Wirkung erwiesen ist. Jeder, der I3C verstoffwechselt, erhält neben anderen natürlich vorkommenden Produkten auch DIM.

Die Bedeutung von Kofaktoren bei der Bestimmung des Verhaltens dieser Phytochemikalien wird durch die Wirkung von Vitamin C auf I3C veranschaulicht. Wenn beim Verzehr von Kreuzblütlern kein Vitamin C vorhanden ist, wird auf natürliche Weise mehr I3C gebildet. Wenn Vitamin C zugesetzt wird, bildet sich weniger I3C, dafür aber mehr von einem anderen Produkt, das bei der Verdauung entsteht. Es wird Ascorbigen genannt und kann 20-mal mehr ICZ bilden als I3C.16 Niemand kennt bisher die Bedeutung dieses Phänomens, aber es wird vermutet, dass ICZ den Östrogenstoffwechsel besser verändern kann als I3C oder DIM.

Die krebsbekämpfenden Verbindungen in Kreuzblütlern wirken eindeutig synergetisch. Deshalb sollte eine Person, die sich einen zusätzlichen Vorteil gegenüber Krebs verschaffen will, bei I3C bleiben, das durch valide wissenschaftliche Studien belegt ist.

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